早期宫颈癌术后序贯放化疗与同步放化疗的临床疗效比较观察

镇 春，王中海，王 彩，熊 荣，李 江

(华中科技大学协和深圳医院妇科，广东 深圳 518000)

宫颈癌是严重威胁女性身心健康及生命安全的妇科恶性肿瘤之一，发病率在所有女性恶性肿瘤中居第4位[1]。近些年来随着宫颈癌筛查工作的深入推进，越来越多的宫颈癌患者被检出并接受早期治疗，但受制于宫颈癌筛查覆盖面的制约，绝大多数患者一经诊断就已经处于严重阶段，使得单纯手术治疗取得的效果大幅降低[2]。对于合并有不良病理因素的早期宫颈癌患者，术后辅助治疗已经成为降低复发率的重要举措，放疗已经获得了临床的一致认可，但化疗在辅助治疗中的作用尚未形成共识，故本研究拟围绕早期宫颈癌术后序贯放化疗与同步放化疗的临床疗效展开探讨，以丰富现有宫颈癌治疗体系内容，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取华中科技大学协和深圳医院妇科2014年1月至2017年12月收治的100例早期宫颈癌患者为研究对象，利用随机数字表法均分为序贯组和同步组，每组50例。序贯组：年龄28～64(48.10±2.25)岁；病程时间1.2～5.0(2.34±0.36)a；病理类型：鳞癌37例、腺癌13例；TNM分期：Ⅰb期20例、Ⅱa期30例。同步组：年龄26～66(48.21±2.39)岁；病程时间1.5～5.0(2.41±0.29)a；病理类型：鳞癌35例、腺癌15例；TNM分期：Ⅰb期17例、Ⅱa期33例。纳入标准：1)符合《宫颈癌诊断与治疗指南(第四版)》[3]诊断标准、病理检查确诊为宫颈癌、均于我院行根治性子宫切除术且伴有不良病理因素(淋巴结转移、切缘阳性、宫旁浸润、脉管瘤栓)等；2)无放化疗禁忌者；3)伤口情况稳定，无感染、发炎、化脓等情况；4)早期宫颈癌患者和(或)家属如实知晓本研究方案内容并自愿参与。排除标准：1)白细胞计数、红细胞计数、血小板计数异常者；2)因严重放化疗反应而终止治疗者；3)出院后失联者。2组早期宫颈癌患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经获得医学伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均接受根治性子宫切除术治疗，持续性硬膜外腔阻滞麻醉或是全身麻醉，膀胱截石位下完成阴道以及宫颈消毒工作、常规留置导尿管后改为垂头仰卧位。于患者腹部做一个纵切口并向脐左旁延长3～5 cm，逐层切开皮肤及皮下组织，按照常规完成切除工作后关闭创口。在主治医师评估手术切口完全愈合，具备放化疗治疗条件后同步组采取同步放化疗治疗，在放疗前完善相关检查，将获得的X线计算机断层摄影上传并逐层勾勒放疗靶区，根据患者实际情况合理选定放疗区域，淋巴结阴性患者放疗区域集中于髂内外、子宫旁、阴道残端以及闭孔淋巴结；存在盆腔淋巴结转移的患者放疗区域扩大至髂总淋巴结引流区域；存在腹主动脉或髂总动脉淋巴结受累的患者放疗区域进一步扩大至腹主动脉。放疗方案为三维适形放疗或调强放疗，总剂量45 Gy/30次，高剂量率后装放疗，以阴道黏膜下0.5 cm左右为参照点，总剂量14～20 Gy/3次。化疗方案根据患者病理类型而定，鳞癌患者化疗方案为顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362)+长春瑞滨(齐鲁制药有限公司，国药准字H20073636)+丝裂霉素(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20023070)，腺癌患者化疗方案为顺铂+氟尿嘧啶[费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司，国药准字H20050466]+表柔比星[辉瑞制药(无锡)有限公司，国药准字H20000497]。具体给药剂量由主治医师根据患者实际情况以及疗效动态调整。序贯组采取序贯放化疗治疗，本组患者首先接受化疗治疗，结束后1周接受放疗治疗，具体方案及给药剂量同同步组。

1.2.2 血清肿瘤标志物测定方法 在放化疗治疗前、放化疗治疗结束后采集所有早期宫颈癌患者空腹静脉血3 mL，利用TG-18W医用高速离心机(山东博科生物产业有限公司)以3 000 r/min离心10 min，收集血清后采用COBAS INTEGRA 800全自动生化分析仪(瑞士Roche公司)对血清肿瘤标志物进行测定。

1.2.3 随访方法 所有患者术后均随访3 a，随访方式包括上门随访、电话随访、微信或QQ随访等，收集患者有无复发转移以及存活等信息。

1.3 观察指标选取血清肿瘤标志物、不良反应发生率、3 a无病生存率、3 a复发率为观察指标。血清肿瘤标志物包括癌胚抗原、鳞癌抗原、糖类抗原125。不良反应包括骨髓抑制、放射性肠炎、放射性膀胱炎。

2 结果

2.1 2组宫颈癌患者治疗前后血清肿瘤标志物比较治疗前，序贯组血清癌胚抗原、鳞癌抗原、糖类抗原125水平分别为(8.87±1.23)μg/L、(10.99±1.11)μg/L、(56.14±2.56)u/mL，同步组分别为(8.85±1.25)μg/L、(10.95±1.14)μg/L、(56.10±2.34)u/mL，差异均无统计学意义(t=0.081，P=0.936；t=0.178，P=0.859；t=0.082，P=0.935)。序贯组治疗后血清癌胚抗原、鳞癌抗原、糖类抗原125水平分别为(3.00±1.02)μg/L、(4.28±1.02)μg/L、(23.97±2.14)u/mL，均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(t=25.976，P=0.000；t=31.474，P=0.000；t=68.175，P=0.000)。同步组治疗后血清癌胚抗原、鳞癌抗原、糖类抗原125水平分别为(3.24±1.06)μg/L、(4.59±1.07)μg/L、(24.08±2.19)u/mL，均明显低于治疗前，差异均有统计学意义(t=24.204，P<0.001；t=28.764，P<0.001；t=70.646，P<0.001)。治疗后，序贯组和同步组血清癌胚抗原、鳞癌抗原、糖类抗原125水平比较差异均无统计学意义(t=1.154，P=0.252；t=1.483，P=0.413；t=0.254，P=0.800)。

2.2 2组宫颈癌患者不良反应发生率比较序贯组骨髓抑制1例、放射性肠炎1例、放射性膀胱炎0例，不良反应总发生率4.00%；同步组骨髓抑制5例、放射性肠炎3例、放射性膀胱炎2例，不良反应总发生率20.00%；序贯组不良反应总发生率低于同步组，差异有统计学意义(χ2=10.653，P=0.001)。

2.3 2组宫颈癌患者随访结果比较序贯组3 a疾病无进展生存率、复发率分别为90.00%、6.00%，同步组分别为84.00%、10.00%，差异均无统计学意义(χ2=1.105，P=0.293；χ2=0.611，P=0.434)。

3 讨论

3.1 早期宫颈癌术后序贯放化疗与同步放化疗近期疗效相当本研究中序贯组与同步组治疗结束后血清肿瘤标志物均较本组治疗前显著降低，组间比较提示2组数值相当，由此提示，早期宫颈癌术后序贯放化疗与同步放化疗近期疗效相当。总结原因如下：放疗是一种借助电离辐射杀灭患者体内残余肿瘤细胞目的的一种治疗手段[4]。合并不良病理因素的早期宫颈癌患者手术难以彻底清除细小病灶，而宫颈癌对放疗具有较高的敏感性，故术后接受放疗可以进一步强化手术治疗效果[5]。化疗则是通过注入抗肿瘤药物实现杀灭肿瘤细胞目的的治疗手段。与放疗联合应用能够起到协同作用，巩固手术治疗效果[6-7]。无论是序贯使用还是同步使用均可以发挥出良好的协同作用，故其近期疗效相当。

3.2 早期宫颈癌术后序贯放化疗不良反应发生率较同步放化疗更轻本研究中序贯组并发症发生率仅为4.00%，较同期同步组的20.00%更低，由此表明早期宫颈癌术后序贯放化疗所致不良反应发生率较同步放化疗更轻。总结原因如下：无论是放疗还是化疗均会给早期宫颈癌患者机体带来一定损伤，此种损伤在现有技术条件下不可避免，并且随着治疗时间的延长而不断凸显。之所以序贯组不良反应发生率更轻，则是由于放化疗并非同步进行，首先患者接受化疗治疗，结束后1周再接受放疗治疗，中间给其预留出缓冲期，为宫颈癌患者修复损伤部位创造了有利条件[8]。同步组放化疗同步进行，在此过程中早期宫颈癌患者机体承受了双重损伤，由此使得不良反应发生风险随之提高[9]。

3.3 早期宫颈癌术后序贯放化疗3 a随访结果较同步放化疗略占优势本研究中序贯组3 a疾病无进展生存略高于同步组，而3 a复发率略低于同步组，但差异均无统计学意义，由此结果提示，早期宫颈癌术后序贯放化疗3 a随访结果较同步放化疗略占优势。宫颈癌术后辅助治疗已经获得了医学界的一致认可[10-11]。但化疗辅助治疗作用却依然未得到一致认可[12]。通过本研究可知，无论是序贯放化疗还是同步放化疗均可以促使伴有不良病理因素的早期宫颈癌患者从中获益，但总体而言，序贯放化疗的优势稍大，故可作为今后辅助治疗的优选方案。

综上所述，从血清肿瘤标志物水平和随访方面评价，早期宫颈癌术后序贯放化疗与同步放化疗的临床疗效相当但序贯放化疗不良反应更轻，可作为优选辅助治疗方案推广使用。