慢性失眠患者与外周血淋巴细胞相关性分析

任东垚,常中飞,2△,高慧,白汇（.首都医科大学,北京 00043;2.首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院,北京 00043）

随着我国社会经济的高速发展，人们的生活、工作节奏越来越快，经济因素、家庭矛盾、工作压力等各方面因素使人们的生活方式发生了显著改变。失眠已是最常见的睡眠障碍疾病。已有研究证实，有45.4%的调查者在过去的1个月中，经历不同程度的失眠[1]。失眠在中医学属于“不寐”的范畴，临床观察发现，长期慢性失眠患者患病日久，阴阳失调，耗气伤血，心神受损，从而导致患者体质虚弱、正气不足，长期以来则导致多种疾病伴发而生。据现有资料显示失眠与高血压、糖尿病、冠心病、慢性炎症、慢性疼痛等多种疾病相关，这种现象可能与慢性失眠导致患者的免疫功能下降有关[2]。有研究显示失眠患者外周淋巴细胞亚群及NK细胞受体表达和功能的变化相关[3]，但该研究方法复杂，检测费用较高，不利于进行常规检查失眠患者的免疫水平，本文以外周血淋巴细胞为观察目标，来揭示慢性失眠患者的免疫状态，具体报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年7月-2019年12月来我院中医科门诊就诊的符合慢性失眠诊断标准的患者104例，为观察组，同时收集无失眠患者102例为对照组。其中观察组患者女性83例，男性21例，其中年龄最小者26岁，最大者67岁，平均为（37.46±12.30）岁；病程最短3个月，最长246个月，平均（30.56±44.60）个月。对照组中女性75例，男性27例，其中年龄最小者28岁，最大者70岁，平均年龄为（38.97±12.86）岁。两组患者在性别、年龄、文化程度等方面无差异统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准[1]失眠的主要症状表现为入睡困难（入睡潜伏期超过30min）、睡眠维持障碍（整夜觉醒次数≥2次）、早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间减少（通常少于6.5h），同时伴有日间功能障碍，病程≥3个月者为慢性失眠。

1.3 排除标准 恶性肿瘤、血液病及贫血患者；近半月内患感染性疾病者（包括病毒感染及细菌感染）；近期有手术史者；妊娠、哺乳期妇女；近1个月来患急性心、脑血管疾病者；有严重心、肝、肾及内分泌等系统严重疾病者；精神病患者及酗酒所致的失眠患者。

1.4 检验项目：对纳入研究的所有患者，在治疗前检测血常规，记录白细胞总数（3.5×109-9.5×109/L）、淋巴细胞比值（20%-50%）、淋巴细胞绝对值（1.1×109-3.2×109/L）等数据，记录观察组及对照组数据并进行统计学分析。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS20.0统计软件包进行统计学处理。组间率的比较采用χ2检验，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用例（%）表示。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者外周血白细胞及淋巴细胞数值的比较 观察组与对照组相比，白细胞总数差异具有统计学意义（P=0.001）；两组淋巴细胞比值和淋巴细胞绝对值差异均具有统计学意义（均P＜0.001）。见表1。

表1 两组外周血常规淋巴细胞数值的比较

2.2 分层分析

2.2.1 慢性失眠患者不同性别与外周血白细胞及淋巴细胞数值的比较 在慢性失眠患者中，男、女性患者白细胞总数、淋巴细胞比值和淋巴细胞绝对值经统计学分析，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 慢性失眠患者不同性别外周血淋巴细胞数值的比较

2.2.2 慢性失眠患者年龄因素与外周血白细胞及淋巴细胞数值的比较 在慢性失眠患者中，≥60岁以上患者的白细胞总数为（5.71±1.28）×109/L，＜60岁患者为（6.32±1.55）×109/L，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）；而两组患者淋巴细胞比值和淋巴细胞绝对值均无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表3 慢性失眠患者不同年龄外周血淋巴细胞数值的比较

2.2.3 慢性失眠患者患病时间与外周血白细胞及淋巴细胞数值的比较 在慢性失眠患者中，患病时间≥2年与＜2年者相比，白细胞总数差异无统计学意义（P=0.291）；≥2年与＜2年的患者淋巴细胞比值和淋巴细胞绝对值两组差异均具有统计学意义（P＜0.001和P＜0.05）。见表4。

表4 慢性失眠患者不同患病时间与外周血淋巴细胞数值的比较

3 讨论

失眠通常指病人对睡眠时间和（或）质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验，主要表现为入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、睡眠质量下降和总睡眠数减少，同时伴有日间功能障碍[1]。随着社会经济的发展，人们生活压力的增大，失眠的发病率呈现上升的趋势[4]。长期失眠会严重影响病人身心健康，研究显示，长期失眠可导致自杀风险增加、抑郁症、焦虑症、酒精依赖、药物依赖、认知功能下降、老年痴呆患病率增加，同时，长期失眠可能与高血压、糖尿病、中风、慢性疼痛、普通流感、慢性炎症及癌症的发病率和病死率等多种疾病相关[2-3]。

失眠与免疫系统的相关影响，多采用实验动物（小鼠）睡眠剥夺法[5-7]。人类失眠发生的原因非常复杂，包含了失眠患者的社会属性、家庭属性、受教育程度、遗传性、应急事件、年龄、性别等多种因素，所以，在实验性条件下睡眠剥夺并不能完全模拟人类发生的失眠对机体免疫状态的影响[3]。因此，基于真实世界的失眠临床研究应运而生[8]。本研究就是基于“病人”来进行的真实世界研究，直观地表达了真实世界状态下失眠与免疫状态的相关性，对于动物模型而言，更接近于真实情况。

睡眠可以直接或间接影响免疫系统，睡眠质量不好会影响疾病的痊愈速度，增加疾病的易感性，并与癌症发病率和病死率有关[9]。有研究显示，失眠症患者的CD4明显低于健康对照组，CD8高于健康对照组，给予治疗后可改善失眠患者的睡眠状态，并可提高CD4T淋巴细胞水平，下调CD8T淋巴细胞，使CD4／CD8的比值趋于正常[10]。原发性失眠患者外周血中NK细胞表面NKp30受体表达减少，NK细胞脱颗粒作用减弱。失眠越严重，NKp30表达越低，脱颗粒作用减弱越显著[3]。从NK细胞表面的受体改变，解释了失眠与免疫系统的相关性。上述研究方法先进，但操作复查、成本较高，不宜在基层医疗单位推广，仅作为学术参考。

本研究采用外周血常规来探索慢性失眠与外周血淋巴细胞相关性。结果显示：慢性失眠患者与对照组相比，白细胞总数、中性粒细胞比值、淋巴细胞比值均有统计学意义（P＜0.05），尤其是淋巴细胞比值，慢性失眠患者较对照组明显减少，两组差异具有统计学意义（P＜0.001）。提示慢性失眠可能是导致人体免疫机能下降的一个原因。从正面回答了慢性失眠患者可引发多种疾病，可能与患者体内淋巴细胞减少，免疫力下降有关。

分层分析显示：慢性失眠患者不同性别、不同年龄与外周血白细胞及淋巴细胞数值的比较，均无统计学差异（P＞0.05）。提示慢性失眠患者的淋巴细胞数值与性别及年龄无关。而失眠患者的病程长短与外周血淋巴细胞呈负相关，即失眠时间越长，外周血淋巴细胞越低。本结果为长期失眠患者导致的多种疾病发生提供了一定的参考依据，外周血淋巴细胞水平可作为慢性失眠患者免疫功能低下的最佳经济指标。而睡眠障碍是一种可改变的危险因素，有效的治疗对缓解失眠具有良好的效果，提高睡眠质量可以提高对疾病治疗效果或改善机体的免疫系统[3]。

本研究选择的外周血淋巴细胞为研究目标，尽管影响患者外周白细胞、淋巴细胞等的因素众多，但是本研究选择的病例已尽量避免了影响白细胞、淋巴细胞的常见疾病，如恶性肿瘤、手术、急性心脑血管疾病、感染性疾病、贫血等因素，以期尽量减少影响因素而影响研究结果。本研究为抛砖引玉，初步证实了慢性失眠患者免疫力降低的原因，以此为契机，针对临床上常见的慢性失眠这类疾病，将来可能会开展更多的、多中心合作的随机对照临床研究。西医镇静药物机制就是减少大脑兴奋性，无法从根本上解决失眠的问题。从中医角度，调节气血阴阳，调整五脏六腑功能，达到阴平阳秘，改善患者的睡眠质量，达到正气内存，邪不可干的效果[11]，从而获得更大的经济效益和社会效益。