LTG联合VPA治疗各种类型的癫痫患者的临床效果评价

文 /郭丽

癫痫是一种神经科疾病，其临床症状以痉挛最为典型，患者发病后会伴随意识模糊、昏厥以及非正常呼喊等一系列症状，其发病具有暂时性，数分钟后即可缓解，但是如果患者并未获得及时有效的治疗，病情的反复发作很有可能会对患者的智力产生影响，且病情控制不合理会进一步提高治疗难度。癫痫的根本发病机制是脑神经元异常放电，药物是对癫痫疾病进行治疗的重要方式，其中以丙戊酸最为常见，治疗效果明显，虽然其可以降低不良反应发生率，并对药物之间的相互作用进行有效避免，但是有研究发现，将其和拉莫三嗪药物联合应用，能够取得更为明显的治疗效果。拉莫三嗪是一种电压型钙离子通道阻滞剂，其可以抑制电刺激以及戊四氮所引起的惊厥，同时其反复放电可以对病理性谷氨酸释放起到抑制作用，抗癫痫效果明显[1]。本文针对LTG联合VPA治疗各种类型的癫痫患者的临床效果评价进行分析，具体内容见下文。

1 资料和方法

1.1 一般资料

纳入本院2019年10月-2021年01月的74例癫痫患者并将其分为两组，各37例。其中参照组包括男性患者20例和女性患者17例，年龄在20岁-65岁之间，平均年龄为（39.41±1.33）岁，病程为7-13个月，平均病程时间为（32.03±3.44）个月；观察组包括男性患者21例和女性患者16例，年龄在21岁-65岁之间，平均年龄为（39.64±1.20）岁，病程为8-13个月，平均病程时间为（32.52±3.01）个月。两组基线资料无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：本次研究已经通过医学伦理委员会批准；所有患者及其家属均已经知晓本次研究；且患者均不存在药物过敏史；临床诊断均确诊为癫痫；患者有着较高的依从性和耐受性。排除标准：将合并中枢神经系统病变、肝肾功能损伤患者排除；排除伴随低血糖症、偏头痛及低钙血症患者；排除神志不清患者及严重精神疾病患者；排除临床资料不全以及无法配合治疗研究患者。

1.3 方法

1.3.1 参照组

该组实行单一用药治疗。使用20-30mg/kg丙戊酸（批准文号：国药准字H37022627；规格：0.2g；生产企业：山东方明药业集团股份有限公司）加入0.9%氯化钠溶液中对患者实行静脉注射，每天一次，需要按照患者的体重及临床症状对用药量进行合理调整。

1.3.2 观察组

该组在参照组基础上使用拉莫三嗪（批准文号：国药准字H20050596；规格：25mg；生产企业：三金集团湖南三金制药有限责任公司）进行联合治疗，初始剂量为每天25毫克，用药15天之后，将用药剂量增加为每天50毫克。两组患者的治疗时间均为一个月。

1.4 观察指标

分析两组患者的发病时间以及药物用量，同时对患者的不良反应情况进行分析和记录，主要包括恶心呕吐、睡眠障碍、皮疹、转氨酶升高、乏力等[2]。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组的发病时间及药物用量对比

观察组的发病时间、药物用量较参照组明显降低（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组的发病时间及药物用量对比[n（）]

表1 两组的发病时间及药物用量对比[n（）]

组别 例数 发病时间（d） 药物用量（U/kg）参照组 37 12.25±3.18 0.61±0.07观察组 37 6.27±2.15 0.41±0.05 t 9.476 14.142 P 0.000 0.000

2.2 两组不良反应情况比较

参照组的不良反应发生率为27.03%，显著高于观察组的8.11%（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

癫痫在临床中的发病率较高，其是一种慢性脑部疾病，病程时间较长，严重影响着患者的日常生活和工作。其发病机制主要是由于大脑神经元异常放电所引发的一种中枢神经系统障碍，具有短暂性，临床以运动、感觉、意识、自主神经、行为功能异常等为主要表现[3]。有研究表示，癫痫的产生和患者自身的脑部疾病、遗传等多种因素有关，临床一般将其分为单纯性部分发作型、全身性发作型、部分继发强直痉挛发作型和复杂性部分发作型等。对于癫痫疾病，临床治疗的重点就是通过药物治疗实现对患者病情的控制。单药治疗可以对癫痫进行有效控制，并且有着操作便捷、不良反应少及价格低廉等优势，能够对药物之间相互作用所产生的不利影响进行有效避免，但是其远期疗效并不明显[4]。最近几年，各种新型药物的普遍应用以及联合用药观念的提出，癫痫的临床治疗逐渐呈现出由单一用药向联合用药方向转变的趋势。

丙戊酸是对特发性全面性癫痫进行控制的常见药物，其是一种广谱类抗癫痫药物，强度较高，其能够有效改善大脑、血浆中丙戊酸浓度，抗癫痫作用明显。其主要作用机制就是进一步提高γ-氨基丁酸浓度，并对钠离子及钙离子内流进行阻滞[5]。其在机体中可以和血浆蛋白进行有机结合，可以减少肝脏对丙戊酸的代谢，对于延长其作用时间有着非常重要的作用。拉莫三嗪是一种钙离子通道阻滞剂，其可以对钠离子通道和钙通道产生选择性作用，能够对病理性谷氨酸递质释放起到抑制作用，同时对于降低活性以及阻止其电位爆发都是极为有利的，能够将大脑异常放电降到最低，进而起到抑制癫痫发作的作用[6]。相比于单一用药，联合用药的治疗效果更为明显，卡马西平、苯妥英等药物会对多种肝药酶产生作用，能够提高拉莫三嗪代谢，降低血药浓度。而对于丙戊酸，其主要是对肝药酶CYP2C19产生作用，和拉莫三嗪对葡萄糖醛酸结合点进行竞争，可以对拉莫三嗪代谢起到抑制作用，同时还可以降低用药量以及血药浓度[7]。所以就药代动力学层面而言，丙戊酸和拉莫三嗪的联合应用，其有着较高的合理性和科学性。二者联用可以清除机体炎症，提高患者免疫力，并且在联合应用的过程中，要在服用丙戊酸之后使用拉莫三嗪进行治疗，为了能够降低不良反应发生率，提高治疗效果，拉莫三嗪要从小剂量用药开始，之后按照患者病情逐渐增加用药量，进而实现提高治疗效果、改善预后的目标[8]。皮疹的产生和快速加量有着一定关联，有研究发现，缓慢加量可以在一定程度上降低皮疹发生率，有学者表示，在皮疹消失后可以再次对患者实行小剂量用药治疗[9]。患者用药后，其很容易产生转氨酶升高现象，通常以轻度升高为主要表现，但是对于合并肝脏等基础性疾病患者，其升高幅度较为明显，尤其是在用药早期要对其转氨酶水平进行严密监测。两种药物的联合应用，可以使其协同作用获得充分展现，可以有效改善药物毒性，对于强化药物对钠离子、钙离子通道的影响，提高药物疗效以及改善患者预后都是非常有利的，能够减少不良反应，保障用药安全[10]。通过本次实践研究可以发现，对比参照组，观察组的发病时间及用药量均明显降低；观察组不良反应发生率（8.11%）低于参照组（27.03%），差异明显（P＜0.05）。这表明对于癫痫患者来说，联合用药的治疗效果更为明显，其可以有效降低患者的发病时间和用药量，对于减少不良反应的产生有着非常重要的作用，临床中有着较高的安全性。

综上所述，通过使用丙戊酸和拉莫三嗪对癫痫患者进行联合治疗，患者的发病时间、药物用量均明显降低，不良反应减少，这对于提高治疗效果、促进患者恢复以及改善患者预后都有着非常重要的影响，安全性较高。