浓缩生长因子在预防下颌阻生第三磨牙拔除术后并发症中的应用

高湖海，陈传胜，李永祥

下颌阻生第三磨牙为阻生牙常见类型，手术拔除是临床治疗的首选方案，即利用超声骨刀等器械直接拔除患者下颌阻生第三磨牙，避免阻生牙压迫其余牙体，但由于解剖关系，患者术后留有较大的拔牙创，且容易发生肿胀、出血及感染等并发症，对预后造成严重影响。因此，采用有效的干预手段加速缺损修复具有重要意义[1-2]。浓缩生长因子（CGF）是一种新型生物学支架材料，具有促进慢性伤口愈合及软骨化的作用，可诱导缺损区组织生长。本研究旨在观察CGF 对预防下颌阻生第三磨牙拔除术后并发症的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2020 年1 月至2021 年6 月在浙江省舟山市口腔医院接受下颌阻生第三磨牙拔除术的患者60例，男37 例，女23 例；年龄18～28 岁，平均（25.1±4.4）岁。纳入标准：（1）18～28 岁青年健康者；（2）无吸烟史或慢性系统性病史；（3）双侧下颌骨存在对称阻生的第三磨牙，Winter 分类[3]为近中阻生，Pell-Gregory 分类[4]为中位、Ⅱ类阻生、双根、具有相同拔牙难度；（4）下颌牙列完整，第二磨牙无龋病、牙周病等牙体牙周病损；（5）依从性良好，术后可坚持随访；（6）牙龈无局部急慢性炎症；（7）未服用避孕药、激素等影响术后症状的药物；（8）患者已签署知情同意书。排除标准：（1）存在拔牙禁忌证或全身及系统性疾病；（2）对拔牙操作具有高度恐惧、紧张或存在精神疾病，不能耐受；（3）口颌系统检查异常者。将同一患者双侧下颌阻生第三磨牙分为对照组与观察组。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 在接受拔牙手术前，采集患者肘静脉血8 ml，置于Medifuge CGF血纤维蛋白离心制造机（美国热电Thermo fisher）转筒中进行差速离心12 min，可见静脉血分为三层，其中，最上层为血清，中层为纤维蛋白凝结物CGF，底层为红细胞和血小板。

所有患者双侧下颌阻生第三磨牙均行拔除术治疗，由同一医生完成具体操作，包括使用同种利多卡因（生产厂家：MOEHS IBERICA S.L.，批准文号：H20150613）进行阻滞麻醉，所用微创拔牙器械包括高速涡轮机（佛山市顺逊医疗器械有限公司）、微创牙挺（广州安华医疗科技有限公司）、超声骨刀（意大利MECTRON），并使用同种可吸收线进行缝合操作。完成拔牙操作后，于观察组牙槽窝中注入肘静脉血差速离心所得CGF，对照组牙槽窝则不放入任何物质，患者于术后常规服用头孢丙烯分散片（广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字：H20052514，规格：0.25 g）、替硝唑（湖北亨迪药业股份有限公司，国药准字：H20093425，规格：0.5 g）进行抗感染治疗，头孢丙烯分散片剂量为0.5 g/次，1 次/d，口服；替硝唑剂量为1.0 g/次，1 次/d，首次服用剂量加倍，口服；连续治疗3 d，期间禁止服用激素、止疼片等影响试验结果的药物。

1.3 观察指标（1）术后各时间点的疼痛程度，对患者随访至少1 周时间，在术后1、2、7 d 时间点采用视觉模拟评分法（VAS）[5]对患者两侧拔牙创疼痛程度进行评估，选择具有10 个刻度的游动标尺，将存在刻度的一面背向患者，让其标出代表自己疼痛程度的相应位置，由医师根据患者在游动标尺上标出位置进行评分，总分为10 分，0～2 分为优，3～5 分为良，6～8 分为可，大于8 分为差，即疼痛程度与分值呈正比关系。（2）两侧开口受限情况，即在术前、术后2、7 d分别测量患者两侧上、下中切牙间距。（3）拔牙创出血情况，采用拔牙创出血评分标准[6]对两组拔牙创术后出血情况进行评价，若拔牙创未出血计0 分，若拔牙创出现少量渗血计1 分，若拔牙创出现明显渗血计2 分，若拔牙创出血不止而需止血处理则计3 分。（4）拔牙创术后出现并发症的情况，即在术后30 min、1d、2 d、7 d分别统计两组发生出血、肿胀及感染的例数。

1.4 统计方法 采用SPSS 21.0 统计软件进行分析，计数资料采用2检验；计量以均数±标准差表示，采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疼痛程度比较 观察组术后1、2 d 拔牙创疼痛VAS 评分均低于对照组（均P ＜0.05），两组术后7 d 拔牙创疼痛VAS 评分差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

表1 两组疼痛程度比较 分

2.2 两组两侧开口受限情况比较 两组术前及术后7 d 两侧上、下中切牙间距差异均无统计学意义（均P ＞0.05），观察组术后1 d 两侧上、下中切牙间距大于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组上、下中切牙间距比较 mm

2.3 两组拔牙创出血情况比较 对照组术后出血（2.14±0.32）ml，观察组术后出血（1.45±0.23）ml，观察组拔牙创出血量低于对照组（t=13.563，P ＜0.05）。

2.4 两组并发症情况比较 观察组术后30 min、术后1、2 及7 d 拔牙创发生出血、肿胀及感染等并发症发生率均低于对照组（均P ＜0.05），见表3。

表3 两组术后发生出血、肿胀及感染等并发症比较 例（%）

3 讨论

下颌阻生第三磨牙作为口腔外科常见病，在日常生活中，患者牙龈与阻生牙间隙容易遗留食物残渣，为细菌的滋生提供了良好环境，从而引发龋齿、口臭等。同时，下颌阻生第三磨牙的不正常萌出可能对其余正常牙体造成压迫，导致其出现排列不齐，严重者甚至损害牙槽骨。因此，患者需及早接受治疗[7]。微创拔牙技术作为临床针对阻生牙治疗的常用方案，其具有损伤小、出血量少等优点，手术医师使用微创牙挺等器械分离牙根与牙槽骨，切断牙周膜后，可以用超声骨刀实现切骨操作，从而达到拔除阻生牙的目的[8]。袁春平等[9]研究发现，微创拔牙技术的应用可有效拔除阻生牙，但由于下颌阻生第三磨牙解剖位置特殊，其下布有多条神经和血管，在手术过程中容易出现损伤，且在拔除后会留有较大创口，可能导致患者术后出现面颊肿胀、疼痛及张口受限等并发症，严重影响生活质量及预后效果。

关于预防下颌阻生第三磨牙拔除术后的并发症方面，临床研究较多，如陈佳锐等[10]尝试对患者使用糖皮质激素；赵国廷等[11]尝试对患者使用Bioss骨粉；均取得了较好的效果，而随着生物研究的深入，CGF 逐渐应用于临床。CGF 是通过差速离心自身静脉血而获得的一种生物性支架材料，其内含有丰富的生长因子，包括转化生长因子1蛋白（TGF-1）、血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）和血管内皮生长因子（VEGF），对慢性伤口的愈合和软骨化效果显著，且有强大的血管再生能力[12]。CGF 可以单独使用或者联合其他生物材料植入硬组织缺损区，从而诱导缺损区组织生长，加速患者组织缺损端修复和局部创口的愈合。

本研究结果显示观察组术后1、2 d的疼痛VAS评分均低于对照组，观察组术后1 d 上、下中切牙间距更大，术后出血量更低，且出现肿胀、出血及感染等并发症的发生率更低（均P ＜0.05）。王立军等[13]研究发现下颌阻生第三磨牙患者在接受拔除手术治疗后，由于拔牙创较深，在正常生活中清理较为困难，容易滋生细菌，是导致患者出现感染等并发症的一大因素，因此，需采取必要的手段进行干预。CGF 作为自身静脉血制品，患者使用后不会出现交叉感染情况，将其填塞与拔牙创后，可覆盖于创口之上，形成CGF 薄膜以保护创口。同时，CGF 中含有高浓度的生长因子、白细胞和血小板浓缩形成的纤维网状结构，使得各类细胞成分及细胞因子更易趋化、附着及增殖，为细胞的迁移提供微环境，且可以持久地释放生长因子，从而有效发挥止血作用，降低患者疼痛感，并促进拔牙创口愈合。