柴枳平肝汤对功能性消化不良肝胃不和证患者胃肠激素及血清神经肽S受体-1水平的影响

魏 巍， 魏璟璟， 袁红霞

功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）是近年来常见的慢性消化系统疾病，伴随着近年来人们生活、工作节奏的日益加快以及心理压力的提升，特别是日常出现的饮食不规律现象，导致FD的临床发病率明显提升以及患病人数逐年增多。针对该类患者主要采取西药对症治疗，例如抑制胃酸分泌、改善胃肠运动、根除细菌感染及给予胃黏膜保护治疗等，能够快速起效、缓解临床症状，然而停药后的复发率偏高，并且长期用药治疗易产生不良反应，影响治疗效果和依从性[1]。近年来，中医中药在消化系统疾病的治疗中应用广泛，且对于改善临床症状、调节机体功能和预防病情复发等发挥着重要作用。柴枳平肝汤是治疗肝胃不和证的验方，具有疏肝理气，驱除呃逆的作用，通过调节整体机能改善临床症状，目前其对胃肠激素、血清神经肽的影响相关研究较少。本研究采用柴枳平肝汤联合常规西药治疗FD的肝胃不和证，并分析其对胃肠激素、神经肽S受体-1(NPSR1)水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2021年1月天津市第二人民医院及天津中医药大学第一附属医院脾胃科收治的76例FD肝胃不和证患者，随机数字表法分为两组，观察组38例，男20例，女18例；年龄22～73（46.5±1.2）岁；发病时间2～16（7.5±0.3）个月。对照组：38例，男19例，女19例；年龄21～75（46.4±1.3）岁；发病时间2～15（7.6±0.2）个月。两组基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：1）符合FD的诊断标准以及肝胃不和证的判定标准[2-3]；2）年龄18～80岁；3）患者本次治疗前2周内未接受其他促胃肠动力药物治疗；4）患者的临床资料和随访资料完善，可配合完成疗效评估；5）患者的用药依从性良好，未出现擅自停药及更改剂量等情况。排除标准：1）患有心、肝、肾等器官功能障碍性疾病；2）患有胃肠道器质性疾病；3）患有肝胆疾病或内分泌系统疾病；4）患有更年期综合症；5）患有精神疾病。

1.2 主要药物、试剂及设备 马来酸曲美布汀片为日本田边制药有限公司产品，批号为国药准字H20030290，规格为0.1g；饮片购于天津中医药大学第一附属医院中草药房；5-羟色胺(5-HT)、生长抑素（SS）及胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、NPSR1酶联免疫吸附试剂盒购于南京建成生物工程研究所，酶标仪选用美国Hyperion MR Ⅲ型酶标仪。

1.3 方法 对照组为常规西药治疗，于餐前15～30 min服用马来酸曲美布汀片，100 mg/次，3次/d，共治疗4周；观察组采用常规西药联合应用中医药柴枳平肝汤治疗，饮片购于天津中医药大学第一附属医院中草药房，方剂组成如下：柴胡和枳壳各为15 g，白芍、青皮、佛手、合欢花及川芎均为10 g，砂仁和甘草各为6 g，上述中药加水煎煮后约取汁300 mL，等分为2份，分别于早晚进行温服，1剂/ d，共治疗4周。

1.4 评价标准 1）对比两组的临床疗效，基本痊愈：中医证候总积分降低≥95%；显效：中医证候总积分降低70%～94%；有效：中医症候积分降低30%～69%；无效：中医症候积分降低＜30%。2）2组患者在本次治疗前后抽取空腹状态下的肘静脉血，离心分离血清，以酶联免疫吸附法对其血清胃肠激素水平及NPSR1水平进行测定，其中胃肠激素水平包括血清5-HT、SS及PGⅡ。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理。计量资料以表示，两组比较采用t检验，计数资料以例（%）表示，两组比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比 观察组治疗总有效率97.37%，对照组81.58%，P＜0.05，阳性结果见表1。

表1 两组临床疗效对比

2.2 血清胃肠激素及NPSR1水平对比 治疗前，两组5-HT、SS、PGⅡ、NPSR1水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的5-HT、PGⅡ、NPSR1水平高于对照组，SS水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清胃肠激素及NPSR1水平对比

3 讨论

FD患者并无器质性病变以及代谢性病变，而出现上腹饱胀感、恶心以及反酸等一系列消化不良症状，该疾病的发病机制较为复杂，通常认为与自主神经功能紊乱、胃肠激素分泌异常以及内脏敏感性异常增高等有关[4-6]，除此以外，精神心理因素以及细菌感染等也与该疾病的发生有关。对于该类患者多应用西药治疗，例如马来酸曲美布汀片或多潘立酮片口服，有利于改善胃肠功能并促进胃肠排空及缓解消化不良症状，然而停药后的复发率较高[7]。所以在临床治疗实践中，需要寻找一种有效性高、治疗效果持久且安全的方案。

祖国中医学将该疾病纳入到“嘈杂”“痞满”范畴中，日常情志不舒、饮食劳倦以及过饥过饱等，均容易造成脾胃运化失常，最终引起肝胃不和证，所以治疗中需要遵循疏肝和胃以及理气健脾的基本原则[8-9]。中药柴枳平肝汤当中柴胡和枳壳两者为君药，可发挥舒肝平气、升阳解表以及消积祛痰等功效[10]；加用佛手、青皮以及川芎，有利于行气化瘀以及疏肝解郁；应用砂仁可促进理气舒肝[11]；合欢花则可帮助安神活络；应用白芍有助于缓急止痛；甘草则可调和诸方。因此，该中药方剂可发挥疏肝和胃以及理气健脾的治疗效果。现代药理学研究发现，柴胡有利肝、保胆和消除溃疡的功效，主要成分中的柴胡果胶多糖、柴胡多糖可以提高患者的免疫系统功能；枳壳能够减少平滑肌的痉挛收缩，有兴奋胃肠道的作用，可提高胃肠运动的节律性[12]。

本研究结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组，且治疗之后各指标水平改善情况好于对照组。表明中医药柴枳平肝汤的应用可有效提升FD肝胃不和证患者的治疗价值。近年来报道指出FD的发生与胃肠激素及神经因子的异常表达密切相关[13]，例如5-HT是调节胃肠消化系统运动以及分泌功能的重要神经递质以及分泌信号因子，能够有效调节胃肠消化系统的受体完成运动控制，加速胃与十二指肠的排空，缓解消化不良的临床症状[14]。SS则属于肽激素，在胃分泌当中可产生重要的抑制效应。PGⅡ则是一种人体胃黏膜细胞所分泌的蛋白，随着胃黏膜病变法发生，PGⅡ水平也将出现变化。NPSR1属于胃肠道肽类，是由消化道细胞分泌，可参与胃肠道运动及感觉功能的调节，其浓度可能会引起餐后饱胀不适或早饱。有研究发现，NPSR-1水平与FD呈负相关，FD患者病情越严重，NPSR-1水平越低[15]。柴枳平肝汤的应用可改善胃肠蠕动功能，缓解胃肠道受损情况，同时可降低胃肠道局部的应激性损伤，有利于调节患者的胃肠激素水平，因此可促使患者病情的转归。而本次的研究结果显示，观察组患者治疗后5-HT、SS、PGⅡ、NPSR1等水平改善效果好于对照组，进一步证实柴枳平肝汤的应用在FD肝胃不和证患者的治疗中价值较高。

综上所述，对于FD肝胃不和证患者应用柴枳平肝汤，可显著提升疗效并改善胃肠激素、NPSR1水平。但是由于本研究样本量相对较小，随访时间较短，对于其远期疗效还有待进一步分析。