评估131I治疗格雷夫斯病效果

邓惠兴，吉 婷，王 岐，杨路路，杨爱民

(西安交通大学第一附属医院核医学科，陕西 西安 710061)

1 资料与方法

1.3 实验室检查 甲状腺功能指标包括总三碘甲腺原氨酸(total triiodothyronine, TT3)、总甲状腺素(total thyroxine, TT4)、游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine, FT4)及促甲状腺素(thyroid stimulating hormone, TSH)。于空腹口服131I溶液185 kBq 24 h后检测甲状腺部位放射性计数，计算摄碘百分率。

1.4 分组 根据随访中的临床症状及实验室指标将患者分为治愈组、未愈组和甲状腺功能减退(甲减组)。治愈组20例，男2例，女18例，年龄21～52岁，中位年龄39岁，经131I治疗后甲状腺功能亢进(甲亢)症状及体征消失，且甲状腺功能指标正常；未愈组9例，男5例，女4例，年龄29～64岁，中位年龄50岁，均存在甲亢症状及体征，且FT3、FT4及TSH未恢复正常；甲减组15例，男3例，女12例，年龄21～69岁，中位年龄48岁，均存在甲状腺功能减退相关表现，且FT3、FT4下降，TSH水平升高。

1.5 图像处理及分析 采用GE Xeleris工作站Q.Metrix软件重建断层图像，并进行定量分析。以有序子集最大期望值(ordered subsets expectation maximization, OSEM)算法重建SPECT断层图像，2 iteration/10 subsets；行CT衰减校正、散射校正和灵敏度恢复校正，Butterworth后滤波0.48 frequency/10 order。以40%最大SUV(maximum SUV, SUVmax)为阈值，自动提取SPECT甲状腺感兴趣体积(volume of interest, VOI)，测量甲状腺体积、平均SUV(mean SUV, SUVmean)、SUVmax、锝摄取率及功能甲状腺质量(functional thyroid mass, FTM)等半定量参数，FTM=SUVmean×甲状腺体积[5]。

1.6 统计学分析 采用SPSS 22.0统计分析软件。以±s表示符合正态分布的计量资料，以中位数(上下四分位数)表示不符合正态分布者。采用配对Wilcoxon检验比较治疗前、后SPECT/CT定量参数；以KruskalWallisH检验比较3组参数。采用Spearman法行相关性分析，以0.2≤|r|<0.4为弱相关，0.4≤|r|<0.6为中度相关，0.6≤|r|<0.8为强相关，|r|≥0.8为极强相关。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线，计算曲线下面积(area under the curve, AUC)。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

经影像学检查及临床医师触诊估算，甲状腺重量为30～160 g；131I 治疗剂量为133.2～629.0 MBq，中位治疗剂量为259.0 MBq。

2.1 定量参数及临床资料比较 治疗前3组TT4、TT3、FT4、FT3、TSH及甲状腺24 h摄碘率差异均无统计学意义(P均>0.05)，而甲状腺估重及131I治疗剂量差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。治疗前3组甲状腺体积及SUVmean差异均有统计学意义(P均<0.05)，而SUVmax、锝摄取率及FTM差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表2。

表1 治愈组、未愈组及甲减组GD患者131I治疗前临床资料比较

表2 治愈组、未愈组及甲减组GD患者131I治疗前SPECT/CT定量参数比较

治疗后，3组甲状腺体积、SUVmean、SUVmax、锝摄取率及FTM差异均有统计学意义(P均<0.05)。所有患者治疗后甲状腺体积、SUVmean、SUVmax、锝摄取率及FTM均较治疗前明显减小(P均<0.001，图1)；治愈组和甲减组治疗后甲状腺体积、SUVmean、SUVmax、锝摄取率和FTM均较治疗前明显减小(P均<0.001)，而未愈组则无明显变化(P均>0.05)。

图1 治愈组、未愈组及甲减组GD患者131I治疗前、后SPECT/CT定量参数变化 A.甲状腺体积； B.SUVmean； C.SUVmax； D.锝摄取率； E.FTM (*：治疗前、后差异有统计学意义)

2.2 定量参数与临床资料的相关性分析 治疗前，甲状腺体积与TT3呈强正相关(r=0.61，P<0.05)，与TT4、FT3及FT4均呈中度正相关(r=0.48、0.36、0.44，P均<0.05)；24 h摄碘率与SUVmean、SUVmax、锝摄取率及FTM均呈中度正相关(r=0.46、0.42、0.48、0.51，P均<0.05)。治疗后，SUVmean、SUVmax、锝摄取率及FTM均与FT3均呈中度正相关(r=0.45、0.46、0.49、0.48，P均<0.05)，与24 h摄碘率呈强正相关(r=0.68、0.70、0.75、0.71，P均<0.05)。

治疗前、后24 h摄碘率差值与SUVmean差值及SUVmax差值均呈极强正相关(r=0.86、0.84，P均<0.05)，与FTM差值呈中度正相关(r=0.46，P<0.05)，而与锝摄取率差值呈弱正相关(r=0.38，P<0.05)。治疗前、后甲状腺体积差值与TT3差值呈弱正相关(r=0.37，P<0.05)，而与FT3差值呈中度正相关(r=0.43，P<0.05)。

2.3 ROC曲线分析 将甲减组和治愈组归为治疗有效，以未愈组为治疗无效。ROC曲线结果显示，治疗前SUVmean、SUVmax和锝摄取率判断131I治疗有效的AUC分别为0.84、0.74和0.85(P均<0.05，图2)，甲状腺体积和FTM判断131I治疗有效的AUC分别为0.34和0.47(P均>0.05)。治疗后，甲状腺体积、SUVmean、SUVmax、锝摄取率及FTM较治疗前降低百分比判断131I治疗有效的AUC分别为0.76、0.92、0.94、0.95及0.96(P均<0.05，图3)，最佳截断值分别为34.50%、18.50%、24.50%、55.00%和53.00%。

图2 131I治疗前SPECT/CT定量参数判断治疗有效的ROC曲线 图3 131I治疗后，根据SPECT/CT定量参数变化百分比判断治疗有效的ROC曲线

3 讨论

万良荣等[12]发现GD患者甲状腺体积、SUVmean及SUVmax较非GD者明显增高，且与FT3、FT4和24 h摄碘率显著相关。本研究各组131I治疗前、后SPECT/CT定量参数差异均具有统计学意义，且治疗前、后甲状腺体积差值与TT3差值呈弱正相关、与FT3差值呈中度正相关，而治疗前、后24 h摄碘率差值与SUVmean差值及SUVmax差值均呈极强正相关，提示甲状腺体积及SUV与甲状腺功能及甲亢严重程度有关[13]。

EI-KAREEN等[14]认为GD病灶甲状腺锝摄取率越高，则治疗效果越差。有学者[15-16]发现FTM与PET/CT所示糖酵解总量类似，可体现组织代谢体积和摄取水平，综合反映GD病情，并定量评价131I治疗效果。本研究治疗前3组锝摄取率及FTM均无明显差异，治疗后锝摄取率和FTM均较治疗前明显降低。然而甲状腺摄取锝与碘的机制不同，目前仍以甲状腺24 h摄碘率为指导治疗的主要参数[17]。

KIM等[5]提出GD治疗前甲状腺锝摄取率和FTM是甲亢疗效的独立影响因素。本研究发现根据治疗前SUVmean、SUVmax和锝摄取率判断131I治疗有效的AUC分别为0.84、0.74和0.85，与前者有所差异，原因可能在于治疗手段及随访时间不同，而检查设备、药物剂量、采集条件及勾画病灶方法均可影响测量SPECT/CT定量参数的准确性[18]。本研究结果显示，根据治疗后甲状腺体积、SUVmean、SUVmax、锝摄取率及FTM较治疗前降低百分比均可判断131I治疗效果，其最佳截断值分别为34.50%、18.50%、24.50%、55.00%和53.00%。