麻蚣清金宁哮方联合布地奈德治疗小儿热性哮喘的效果

于 晨 谷仁壮 崔文成

1.山东中医药大学第一临床医学院，山东济南 250014；2.山东中医药大学中医学院，山东济南 250014；3.济南市中医医院儿科，山东济南 250012

哮喘以反复发作性喘促气急、喉间哮鸣为特征，严重者不能平卧，唇口青紫。本病有明显的遗传倾向和季节性，儿童呼吸系统及脏器发育不全，抵抗力差，导致该病频发，对患儿的生活质量及身心健康造成极大影响[1]。目前，我国儿童支气管哮喘发病率呈上升趋势[2]，临床多应用激素类药物治疗。但随着药物耐药性增加，一旦停药，病情易反复，长期服用又会出现副作用。另外由于患儿家长对激素的排斥心理，故多放弃或者不能坚持用药。因此，探求有效的药物治疗方案以提升治疗效果意义重大[3]。中医学根据患儿的个体情况进行辨证论治、整体调节，在取得明显疗效的同时还能减轻西药造成的不良反应[4]。崔文成教授是首批全国优秀中医临床人才、山东名中医药专家，从事中医儿科临床三十多年，用麻蚣清金宁哮方联合布地奈德治疗小儿热性哮喘具有确切效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年7 月至2021 年2 月济南市中医医院儿科门诊收治的热性哮喘型患儿120 例作为研究对象。按照随机数字表法将患儿分为A 组（60 例）和B 组（60 例）。A 组男33 例，女27 例；年龄3～15 岁，平均（6.25±0.37）岁；病程最短11 个月，最长4 年，平均（24.28±1.17）个月；哮喘程度：轻度31 例，中度29 例。B 组男32 例，女28 例；年龄3～13 岁，平均（6.17±0.31）岁；病程最短12 个月，最长3 年，平均（22.85±0.69）个月；哮喘程度：轻度33 例，中度27 例。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考中华医学会《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 年版）》[5]制订西医诊断标准：①反复喘息、咳嗽、气促、胸闷，多与接触变应原等因素有关，常在夜间和/或凌晨发作或加剧；②发作时双肺可闻及散在或弥漫性以呼气相为主的哮鸣音；③上述症状和体征经抗哮喘治疗有效，或自行缓解；④除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷。

1.2.2 中医诊断标准 参照国家中医药管理局发布的《中医病证诊断疗效标准》[6]，结合儿童哮喘（热哮型）的临床特点制订中医诊断标准：气喘，喉间哮鸣，咳痰质黏色黄，身热，或胸闷，呼吸困难，或鼻塞流黄涕，口渴，咽痒，或小便黄赤，舌质红，舌苔薄黄，脉浮数，指纹紫。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准 ①符合上述西医或中医诊断标准；②年龄3～15 岁；③患儿家长知情同意。

1.3.2 排除标准 ①近2 周内使用过除糖皮质激素外的免疫相关药物；②伴有肺结核、先天性心脏病等呼吸、循环系统其他疾病；③重度哮喘；④伴有其他系统严重疾病。

1.4 治疗方法

对两组患儿进行健康宣教，指导家长在气候变化时注意患儿保暖，保持室内空气清洁，摄入富含营养的饮食，带领患儿进行适当运动，使家长能及时发现哮喘发作先兆，早期就诊治疗，鼓励患儿坚持规范化治疗[7]。

A 组：予吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd.，规格：2 ml/支×30 支，生产批号：LOT326086），以氧驱动（氧气流量6～8 L/min）雾化吸入，每次0.5 ml，每天2 次，连续治疗7 d，据患儿的实际情况调整剂量。

B 组：在A 组的基础上予麻蚣清金宁哮方，组方：蜜麻黄6 g、杏仁6 g、生石膏24 g、蜈蚣1 g、夏枯草9 g、金银花15 g、黄芩9 g、连翘15 g、板蓝根15 g、蜜百部9 g、麦冬9 g、清半夏9 g、青果9 g、石菖蒲9 g、炒莱菔子9 g、生甘草9 g。颗粒剂，水冲服，日1 剂，日服5～6 次，或少量频服，连续治疗7 d。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效评分 按照《中药新药临床研究指导原则》[8]中的疗效判断标准执行。①显效：治疗后咳嗽、喘息症状消失，中医证候主要症状（气喘、喉间哮鸣、咳痰质黏色黄、身热）及次要症状（胸闷、呼吸困难、鼻塞流黄涕、口渴、咽痒、小便黄赤）明显改善，证候积分下降75%～100%；②有效：治疗后咳嗽、喘息症状改善，中医证候主要症状及次要症状均有好转，证候积分下降30%～＜75%；③无效：治疗后咳嗽、喘息症状无改善，中医证候主要症状及次要症状均无明显改善，证候积分下降0%～＜30%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5.2 血清NEUT%、CRP、EOS、BASO 浓度 济南市中医医院检验科采用干式免疫散射色谱法，应用美艾利尔A00039 试剂盒测定患儿C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的浓度；采用希森美康全自动血液分析仪通过全血分析法测定患儿中性粒细胞百分比（percentage of neutrophils，NEUT%）、嗜酸性粒细胞（eosinophilic granulocyte，EOS）、嗜碱性粒细胞（basophils，BASO）的浓度。

1.6 统计学方法

采用SPSS 26.0 软件对数据进行统计分析。服从正态分布的计量资料以均数±标准差（）描述，组间比较采用t 检验。不服从正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（Q）]描述，采用非参数秩和检验。计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，B 组总有效率高于A 组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清NEUT%、CRP、EOS、BASO浓度比较

两组治疗前血清NEUT%、CRP、EOS、BASO 浓度比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组血清NEUT%、CRP、EOS、BASO 浓度均较治疗前下降（P ＜0.05），且B 组治疗后血清NEUT%、CRP、EOS 浓度低于A 组（P ＜0.05），但治疗后两组BASO 浓度比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2～3。

表2 两组治疗前后血清NEUT%、CRP 的比较[M（Q1，Q3）]

表3 两组治疗前后血清EOS、BASO 的比较[M（Q1，Q3）]

3 讨论

流行病学调查显示，我国小儿支气管哮喘的发病率约为3.02%，并且随着我国空气及环境污染、体质下降等原因，发病呈上升趋势[9]。该病发病率高，病程长，易反复发作，严重影响患儿的生长发育，积极规范的治疗有重要意义[10]。

《景岳全书·喘促》云：“既发时以攻邪气为主。”麻蚣清金宁哮方针对热性哮喘的急性发作具有疏风宣肺、平肝降逆、清热解毒之功。方中以麻黄为君，取其宣肺平喘之效[11-12]。《幼幼集成·哮喘证治》云：“盖哮喘……非麻黄不足以开其窍。”石膏辛寒，畅肺之壅热；杏仁配麻黄，宣降相司，气通肺畅则壅消[13]；与蜈蚣共为臣，蜈蚣搜剔邪风为最，甚适痉咳之状[14]。夏枯草、黄芩、连翘、金银花、板蓝根清热泻火；百部、麦冬濡津润阴止嗽；半夏燥湿降气化痰；石菖蒲开窍化湿；青果清热生津，利咽解毒；莱菔子化积除痰以消伏邪，旨防哮复[15]；生甘草清热调和，共为佐使。

哮喘是涉及多种细胞成分的气道炎症反应。哮喘患者气道中的NEUT 可以减少组织抑制剂对组织金属蛋白酶抑制物的抑制作用，从而改变气道的结构，并降低第一秒用力呼气量[16-17]。CRP 主要由促炎因子产生，当机体发生炎症时，其水平呈上升趋势[18-19]。研究表明，CRP 在气道炎症中起着重要调节作用，其不仅能够反映机体炎症发生，也可用于评估组织损伤程度[20]。EOS 祖细胞能通过骨髓迁移至肺组织中[21-22]。Joseph-Bowen 等[23]在哮喘患者的外周血、痰液及肺泡灌洗液中发现EOS 及其产物，提示哮喘持续存在。EOS 的浸润程度不仅与气道重塑和肺功能下降有关，而且与总肺量和胸腔积气量呈正相关。这些研究结果均表明，患者哮喘的严重程度与EOS 的浸润有关。过敏状态下，BASO 释放组胺的能力增强，从而增加了哮喘反应的强度，持续痉挛的支气管导致气道纤维化[24]。

哮喘的发病机制极为复杂，尚未完全清楚，可能与免疫、神经和遗传学背景等因素相关。本研究比较分析了两种治疗方案对小儿热性哮喘的影响。结果显示，治疗后两组患者血清NEUT%、CRP、EOS、BASO浓度降低，B 组结果优于A 组，这提示联合治疗对哮喘炎症反应的减轻更加显著。

综上所述，麻蚣清金宁哮方联合布地奈德治疗小儿热性哮喘临床效果好，且安全可靠，并且体现了中西医结合治疗的优势性。本研究尚存在一些缺陷，例如随访时间较短或临床试验中心单一等，这都是我们今后的研究方向，从而为小儿热性哮喘的治疗提供更可靠的临床和实验依据。