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恩替卡韦诱导的干扰素λ1对乙型肝炎肝硬化患者Ⅱ型固有淋巴细胞的抑制作用

2021-12-26WANGSQ,SHENY,LIJ

临床肝胆病杂志 2021年7期
关键词:卡韦乙型肝炎淋巴细胞

【据JournalofViralHepatitis2021年5月报道】题:恩替卡韦诱导的干扰素λ1对乙型肝炎肝硬化患者Ⅱ型固有淋巴细胞的抑制作用(作者Wang SQ等)

已有研究证实,恩替卡韦在抗HBV过程中发挥着免疫调节作用。本研究旨在确定在HBV相关肝病进程中,恩替卡韦对非自然杀伤固有淋巴细胞(non-NK ILCs)的影响。

募集了未经抗病毒治疗的CHB和乙型肝炎肝硬化(LC)患者,予以口服恩替卡韦治疗24个月。分析比较治疗前后Ⅱ型固有淋巴细胞(ILC2s)比例及细胞因子表达、non-NK ILCs亚群稳态及其临床意义,以及治疗过程中血浆IFNλ水平变化。体外实验中,应用IFNλ1体外刺激未治疗的LC患者的外周血单个核细胞(PBMCs);此外,利用LC患者血浆(恩替卡韦治疗24个月或未治疗)培养未治疗LC患者的PBMCs,部分组中加入IFNλ1中和性抗体,分别检测non-NK ILCs亚群稳态、ILC2s比例及其细胞因子表达。此外,还检测了IFNλ受体在免疫细胞上的表达水平。

结果显示,恩替卡韦治疗24个月后,LC患者外周血non-NK ILCs及其亚群中,只有ILC2s比例及其细胞因子(IL-4、IL-13、IFNγ、TNFα)表达较治疗前明显减少,同时伴有ILC1s/ILC2s比值升高,ILC2s/ILC3s比值降低,提示其与LC患者疾病状态密切相关,而CHB患者未发生上述改变。随访分析发现,长期口服恩替卡韦治疗诱导LC患者血浆IFNλ1水平明显升高,并且与ILC2s比例呈负相关。体外实验证实,未治疗LC患者的PBMCs在IFNλ1直接刺激或在恩替卡韦治疗(24个月)后的LC患者血浆培养作用下,ILC2s比例及其细胞因子表达均减少,而IFNλ1中和性抗体的应用可部分抑制上述作用。流式细胞术检测结果提示non-NK ILCs几乎不表达IFNλ受体,但树突状细胞表面IFNλ受体高表达,并且其在LC患者中的表达水平高于CHB患者。

综上所述,在LC患者中,恩替卡韦诱导IFNλ1增加(可能通过作用于树突状细胞)进而抑制ILC2s的比例和细胞因子表达。

摘译自WANG SQ,SHEN Y,LI J,et al.Entecavir-induced interferon-λ1 suppresses type 2 innate lymphoid cells in patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis[J].J Viral Hepat,2021,28(5):795-808.DOI:10.1111/jvh.13476.

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