HBV编码的P蛋白通过FOXO3/ miRNA-30b-5p/MINPP1轴启动糖酵解旁路促进HBV相关肝细胞癌的发展

【据JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2021年1月报道】题：HBV编码的P蛋白通过FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1轴启动糖酵解旁路促进HBV相关肝细胞癌的发展(作者Chen W等)

HBV慢性感染是引起肝癌的最主要病因，但其发病机制尚未完全阐明。

浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室刁宏燕教授团队通过分析HBV相关肝细胞癌与非HBV相关肝细胞癌患者肿瘤组织的基因和miRNA的测序数据，挖掘到参与糖酵解旁路的重要靶点miRNA-30b-5p/MINPP1，通过细胞与动物实验证实miRNA-30b-5p/MINPP1的相互调节作用是启动糖酵解旁路促进肿瘤细胞获得能量支持而发生发展的重要机理。并且发现HBV编码的P蛋白是通过转录因子FOXO3调节miRNA-30b-5p/MINPP1表达的关键因子。

近年研究发现MINPP1是参与糖酵解旁路代谢的重要分子，但此前尚未报道MINPP1与肿瘤的发生发展相关。在肿瘤细胞与裸鼠实验中均表明MINPP1能够抑制肿瘤细胞生长。进一步发现，miRNA-30b-5p是MINPP1重要上游调节基因，能抑制MINPP1表达，且上调miRNA-30b-5p的表达可以促进细胞生长。代谢实验表明，miRNA-30b-5p/MINPP1轴能够加速葡萄糖向乳酸和2,3-双磷酸甘油酸的转化，产生更多的能量支持肿瘤细胞增殖。

HBp/FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1轴系启动糖酵解旁路是HBV相关肝细胞癌新的发病机制，miRNA-30b-5p/MINPP1可能是治疗HBV相关肝细胞癌的新靶点。

摘译自CHEN W,JIANG J,GONG L,et al.Hepatitis B virus P protein initiates glycolytic bypass in HBV-related hepatocellular carcinoma via a FOXO3/miRNA-30b-5p/MINPP1 axis[J].J Exp Clin Cancer Res,2021,40(1):1.DOI:10.1186/s13046-020-01803-8.