甲磺酸帕拉德福韦片治疗慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性：多中心、随机、双盲Ⅱ期临床研究

【据ClinicalInfectiousDisease2021年10月报道】甲磺酸帕拉德福韦片治疗慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性：多中心、随机、双盲II期临床研究(作者Gao YH等)

甲磺酸帕拉德福韦片是一种口服的肝靶向阿德福韦前药，可显著抑制HBV的复制。由西安新通药物研究股份有限公司作为申办方发起了甲磺酸帕拉德福韦片治疗慢性乙型肝炎多中心、随机、双盲II期的临床研究，探索其有效性、安全性及最佳安全有效剂量，为Ⅲ期用药提供依据。全国共有23家医院参与此项临床试验，吉林大学第一医院为组长单位，相关结果发表于ClinicalInfectiousDisease。

该研究纳入的研究对象为既往未使用过核苷(酸)类似物的初治患者，或既往接受过干扰素或核苷(酸)类似物(拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦)或免疫调节剂(胸腺肽α1)治疗者(终止治疗时间距离筛选≥6个月)的慢性乙型肝炎患者。采用区组随机方法，以“HBeAg 阳性"或”HBeAg 阴性"为分层因素，按1∶1∶1∶1∶1比例将患者随机分配到甲磺酸帕拉德福韦片30、45、60、75 mg和富马酸替诺福韦二吡呋酯片300 mg组中，连续给药24周，停药后观察4周。

全国23个临床研究中心共成功入组240例受试者(每组48例)，其中80%受试者为HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，代偿性肝硬化患者占10%。治疗24周，血清HBV DNA较基线均明显下降，甲磺酸帕拉德福韦片30、45、60、75 mg组和富马酸替诺福韦二吡呋酯片300 mg组分别为5.40、5.34、5.33、5.40 log10IU/mL，组间差异无统计学意义(P=0.85)。治疗24周，甲磺酸帕拉德福韦片 45、60、75 mg组HBeAg阴转率高于富马酸替诺福韦二吡呋酯片300 mg组 (12%, 6%, 9% vs 3%)，但差异不具有统计学意义(P=0.53)。用药24周，甲磺酸帕拉德福韦片30、45 mg组血清肌酐升高的幅度低于富马酸替诺福韦二吡呋酯片300 mg组，治疗前后血磷水平变化，各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。研究中无药物相关的严重不良事件发生，发生的不良事件大多为轻度或中度，且无需临床干预即痊愈或缓解。甲磺酸帕拉德福韦片各治疗组不良事件发生率与富马酸替诺福韦二吡呋酯片组相当。Ⅱ期结果显示，甲磺酸帕拉德福韦片具有较好的抗病毒活性，对HBV DNA的抑制作用与替诺福韦二吡呋酯片接近，各治疗剂量组均具有良好的安全性。

摘译自GAO YH, KONG F, SONG XW, et al. Pradefovir treatment in patients with chronic hepatitis B: Week 24 results from a multicenter, double-blind, randomized, noninferiority, phase 2 trial[J]. Clin Infect Dis，2021. DOI: 10.1093/cid/ciab763. [Online ahead of print]