气血双补抗癌方对气血两虚型非小细胞肺癌癌性疲乏患者IL-6、MMP-9、ALB及生存质量的影响*

靳 松 戴朝明 张济周

温州市中医院 浙江 温州 325000

肺癌已成为发病率最高的恶性肿瘤，其中80%～85%肺癌患者病例类型为非小细胞肺癌[1]。中医学认为正气亏虚是本病发生的基础，气虚日久可累及血分，形成气血亏虚证。笔者运用气血双补抗癌方治疗气血两虚型非小细胞肺癌癌性疲乏患者，效果显著，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究纳入对象均为2017年8月至2021年4月因非小细胞肺癌癌性疲乏（气血两虚型）于温州市中医院就诊的患者，共86例，按随机数字表法分为两组。观察组43例，男29例，女14例；年龄36～70岁，平均50.84±5.14岁；病程1～9月，平均5.38±0.75月；病理分型：鳞癌25例，腺癌18例；临床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期21例。对照组43例，男27例，女16例；年龄38～69岁，平均50.17±4.92岁；病程1～10月，平均5.14±0.83月；病理分型：鳞癌23例，腺癌20例；临床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期19例。两组一般情况无显著差异（P＞0.05）。

1.2 诊断标准[2]：①肺癌诊断：患者可表现为难治性咳嗽咳痰，既往反复肺部感染，体重进行性降低甚至呈恶病质，肺部CT提示肺部占位，病理结果证实为非小细胞肺癌；②在上述肺癌诊断基础上出现疲乏反复发作，持续2周以上，并且存在5个以上下列表现：A：肢体沉重或全身无力；B：不能完成原先胜任的活动；C：嗜睡或失眠；D：兴趣减退，情绪低落，缺少激情；E：疲乏持续数小时不缓解；F：活动困难；G：情绪烦躁、忧郁、悲伤等；H：注意力不能集中；I：短期记忆降低；J：休息后精力不能恢复。气血亏虚型[3]：主要症状干咳，次要症状乏力，食欲降低，面色苍白，舌淡苔薄白，脉沉细。

1.3 纳入标准：①患者符合非小细胞肺癌癌性疲乏诊断标准，要求住院治疗；②纳入研究前签署受试知情同意书；③中医证型气血亏虚型；④年龄18～75岁；⑤卡氏（KPS）评分60分以上者；⑥分期Ⅲ-Ⅳ期；⑦原发性肺癌者。

1.4 排除标准：①预计生存时间不足3个月者；②多脏器功能衰竭者；③受试药物过敏者；④合并支气管哮喘、肺结核、急性肺部感染者；⑤妊娠期。

1.5 治疗方法：对照组：所有患者口服三磷酸腺苷二钠片（浙江国镜，国药准字H33022127）40mg，每日3次；观察组：气血双补抗癌方，组成：蛇舌草、薏苡仁、半枝莲各30g，熟地黄、白芍、炙黄芪、陈皮、茯苓各15g，炒白术、红景天、守宫、猫人参各10g，人参6g，炙甘草3g。面色苍白者加阿胶10g（烊服）；食欲降低加砂仁6g，藿香15g；乏力明显者加大人参剂量至10g，上腹胀明显加厚朴10g，日1剂，每次150ml，早晚服用，两组均治疗12周。

1.6 观察指标：①比较两组治疗前后血清D-二聚体（D-D）、白介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血红蛋白（HGB）、血浆白蛋白（ALB）水平改善情况。②比较两组治疗前后治疗血清细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）等肿瘤指标改善情况。③比较两组治疗前后KPS评分、简短疲乏量表（BFI-C）[4]评分、中医总症状积分[3]改善情况。BFI-C评分,总分10分，重度疲劳：≥7分，中度疲劳：4～6分，轻度疲劳：1～3分，0分表示没有疲乏。主要症状干咳，次要症状乏力，食欲降低，面色苍白依据严重程度进行评分。主要症状依据严重程度无、轻、中、重分别为0、2、4、6分，次要症状依据严重程度无、轻、中、重分别为0、1、2、3分。

1.7 疗效标准[3]：治愈：治疗后疲乏感消失，中医总症状积分降幅95%以上。显效：治疗后患者疲乏感明显改善，BFI-C评分降低2个等级以上，中医总症状积分降幅70%～94%。有效：治疗后疲乏感改善，BFI-C评分降低1个等级，中医总症状积分降幅30%～69%。无效：治疗后症状体征未改善。

1.8 统计学方法：治疗结束后采用SPSS 21.0对数据进行分析，计量资料数值分布符合正态分布以±s表示。卡方检验统计总有效率，P＜0.05提示数值差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清D-D、IL-6、MMP-9、HGB、血浆ALB水平比较：见表1。

表1 两组血清D-D、IL-6、MMP-9、HGB、血浆ALB比较（±s）

表1 两组血清D-D、IL-6、MMP-9、HGB、血浆ALB比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05，与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 例数观察组对照组治疗后42.16±4.93*#37.14±6.61*43 43 D-D（μg/ml）治疗前7.93±1.83 8.25±1.94治疗后3.16±0.47*#5.03±0.91*IL-6(pg/ml)治疗前70.26±5.89 69.13±5.69治疗后38.07±3.84*#51.17±4.93*MMP-9（ng/ml）治疗前77.29±8.89 78.13±8.65治疗后42.37±4.93*#59.14±6.84*HGB（g/L）治疗前105.62±12.63 104.06±11.97治疗后116.07±7.05*#110.25±8.92*ALB（g/L）治疗前31.62±5.68 32.16±5.92

2.2 两组KPS评分、BFI-C评分、中医总症状积分比较：见表2。

表2 两组KPS评分、BFI-C评分、中医总症状积分比较（±s，分）

表2 两组KPS评分、BFI-C评分、中医总症状积分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05，与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 例数观察组对照组治疗后2.16±0.25*#4.08±0.72*43 43 KPS评分治疗前67.63±4.85 68.25±4.69治疗后83.14±8.07*#76.22±6.89*BFI-C评分治疗前7.38±1.45 7.06±1.26治疗后2.16±0.37*#4.95±1.07*中医总症状积分治疗前11.36±1.89 11.09±1.65

2.3 两组血清肿瘤标志物水平比较：见表3。

表3 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

表3 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05，与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 例数治疗后19.63±2.95*#34.17±3.84*观察组对照组43 43 CYFRA21-1（ng/ml）治疗前11.43±1.59 11.29±1.76治疗后5.60±0.87*#8.16±1.26*CEA（ng/ml）治疗前48.69±5.48 49.13±5.26

2.4 两组疗效比较：见表4。

表4 两组疗效比较

3 讨论

中医学将肺癌归属于“咯血”“咳嗽”“癥积”等范畴，癌性疲乏则依据表现归属于“不寐”“虚劳”“血虚”等范畴。中医学认为，正虚是本病发生的基础，同时受到吸烟、饮食不节、情志不调等因素影响，导致邪毒蕴肺，宣降失司，肺气郁阻，癌毒积聚而发病。癌性疲乏患者病程较长，癌毒已成为次要矛盾，形成正虚邪恋的局面。恶性肿瘤不去则元气亏虚，肺脾肾亏虚则气血生化乏源，气虚日久可导致血虚，最终形成气血两虚证，治疗当以益气养血为主、佐以解毒抗癌，促进正气恢复的同时避免邪毒进一步入里。气血双补抗癌方中，人参大补元气、补益肺脾肾；熟地黄养阴填精、滋补肾阴，为补血要药；炒白术健脾固表，促进脾运恢复；炙黄芪补益肺脾，加强人参补气功效；白芍养血补肝、柔肝止痛；薏苡仁、茯苓健脾渗湿；陈皮理气健脾，避免方药过于滋腻；红景天益气健脾、兼能化痰，避免痰浊内生；半枝莲、蛇舌草、猫人参合用，共奏解毒抗癌功效；守宫解毒抗癌、散瘀，促进癌毒消退；炙甘草益气健脾，调和诸药。

研究结果显示，气血双补抗癌方可降低IL-6水平，减轻炎症反应，并可降低D-D水平，缓解高凝状态，亦能改善患者营养状态，并可降低MMP-9水平，预防肿瘤转移，缓解疲劳感。综上，对于非小细胞肺癌癌性疲乏患者（气血两虚型）而言，联合气血双补抗癌方有重要意义。