奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑血栓形成的疗效及对神经功能、炎性因子及血流变学的影响

梁华桂

(吴川市人民医院药学部, 广东 吴川 524500)

脑血栓由血管壁引起的病变所致，常见于中老年人，动脉硬化是其主要病因，发生后可伴有肢体麻木、言语不清、眩晕等表现[1]。改善患者神经功能、促进脑缺血区血液循环是其治疗的关键点。研究证实，依达拉奉为脑保护剂，其对脑血栓患者脑细胞、神经元及血管内皮细胞损伤的降低疗效肯定，因此可有效改善其临床症状[2-3]。但亦有研究显示，脑血栓可受血流、血液粘稠度及血小板等因素的影响，而奥扎格雷钠对脑缺血、缺氧作用明显，对血小板聚集的抑制及血管微循环障碍的改善均具有重要作用[4]。虽有报道认为依达拉奉与依达拉奉联合奥扎格雷钠对脑血栓患者的治疗疗效相近，但部分研究者认为二者在神经功能、炎性因子及血流变学等上仍存在差异。基于此，本研究对比了奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗与依达拉奉单一治疗对脑血栓的临床疗效，以期为临床治疗提供价值性参考，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2020年6月在我院诊治的脑血栓患者92例为研究对象，根据治疗药物的不同分为研究组与对照组，各46例。病例纳入标准：①年龄>18岁者；②初次进行治疗者；③临床表现为偏瘫者；④术前均与患者及其家属签订知情同意书。排除标准：①严重心、肝、肾等疾病者；②凝血功能障碍者；③治疗药物过敏者；④合并脑出血者；⑤合并有全身性感染性疾病者；⑥精神类疾病不能配合治疗者。研究组中，男、女各为30、16例；年龄48～76岁；平均(61.89±6.22)岁；体质量指数(body mass index，BMI)18～28 kg/m2，平均(23.12±3.48)kg/m2。对照组，男、女各为32、14例；年龄47～78岁，平均(62.56±6.65)岁；BMI 18～27 kg/m2，平均(23.42±3.22)kg/m2。两组基线资料无显著差异(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.3 方法

对照组行常规治疗，依达拉奉(国药准字H20050280，南京先声东元制药有限公司)60 mg加入到500 mL生理盐水中稀释，静脉滴注，于30 min内滴完，2次/d。研究组患者在依达拉奉治疗的基础上给予奥扎格雷钠(国药准字H20084623，北京泰德制药股份有限公司)80 mg加入到250 mL生理盐水中稀释治疗，静脉滴注，1次/d。7 d为1疗程，两组均连续治疗3疗程。

1.4 随访及观察指标

(1)疗效：根据中华医学会全国脑血管病学术会议制定的疗效判断标准[5]。①显效：临床症状全部消失，感觉、生活活动能力、运动功能基本恢复，NIHSS评分减少>46%；②有效：临床症状基本好转，感觉、生活活动能力、运动功能有所恢复，NIHSS评分减少18%～45%；③无效：临床症状未改善，感觉、生活活动能力、运动障碍明显，NIHSS评分减少<17%。总有效率=(显效+有效)/n*100%。

(2)神经功能：采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(National Institutes of Health Neurological Deficiency Scor，NIHSS)对CIS患者神经功能受损情况进行评估。NIHSS量表共含15项内容，总分为42分，得分越高，神经功能受损越严重。

(3)炎性因子：患者禁食水6h时以上，并抽取其肘静脉血3mL进行离心，速度3000 r/min，10min，离心备测。肿瘤坏死因子高敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、TNF-α均采用ELISA法进行测定(试剂供自武汉博士德生物工程公司)。上述操作均遵循试剂说明严格进行。

(4)血液流变学：全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容(hematocrit，HCT)及血小板聚集率均使用全自动血液仪器分析仪进行检测。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组治疗后总有效率比较

广义估计方程分析显示：组间方面，重复测量结果显示，Waldχ2=4.855，P=0.028，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，提示研究组患者治疗总有效率更佳；时点方面，Waldχ2=80.192，P=0.000，时间差异具有统计意义(P<0.05)，提示不同时间下脑血栓患者治疗总有效率差异显著。见表1。

表1 两组治疗后总有效率比较(n，%)

2.2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较

重复测量结果显示，两组患者NIHSS评分随治疗时间呈降低趋势。治疗前，两组患者NIHSS评分均高(P>0.05)；治疗1、2、3个疗程后，研究组患者NIHSS评分均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较

2.3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

重复测量结果显示，两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平随治疗时间呈降低趋势。治疗前，两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平无显著差异(P>0.05)；治疗1、2、3个疗程后，研究组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.4 两组治疗前后血液流变学比较

结果显示，治疗前，两组患者的全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血小板聚集率无显著差异(P>0.05)；治疗后，研究组患者全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血小板聚集率均低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血液流变学比较

2.5 两组治疗后不良反应发生比较

治疗过程中，两组用药副反应均轻微，其中研究组恶心、头晕、呕吐各1例，对照组恶心、腹痛、呕吐及皮疹各1例，均未影响后续治疗。

3 讨 论

脑血栓为脑梗死常见严重并发症，动脉粥样硬化是造成其发生的主要原因。研究指出，动脉粥样硬化可促使血管加厚，造成管腔闭塞，引发血栓，从而引起脑组织血流减少或中断，造成脑组织坏死[6]。已有文献报道，脑血栓多发于睡眠中，发生后多伴有肢体麻木、言语不清、轻度意识障碍等变现，若未及时进行有效治疗，可影响预后，增加死亡风险[7]。目前脑血栓的治疗药物和方法较多，其治疗原则主要为神经功能及脑缺血区血液循环的改善。依达拉奉为一种自由基清除剂，其对脂质过氧化具有抑制作用，可进一步减少脑细胞及神经细胞氧化损伤。据文献报道，脑血栓发病初期，神经细胞迅速减少，给予依达拉奉治疗后，可阻止脑血流量的减少，缓解患者神经症状，因此对神经功能的改善具有重要作用[8-9]。依达拉奉治疗脑血栓的疗效虽已得到认可，但其对患者炎性因子及血流变学的改善仍存有一定局限。奥扎格雷钠为选择性抑制剂，其可阻止血小板聚集，从而达到血栓自溶效果。且奥扎格雷钠对血栓素合成酶具有抑制作用，因此对患者脑血流的增加及脑缺血缺氧状态的改善均效果明显[10]。本研机中，两组患者治疗总有效率均较高，但研究组患者治疗总有效率高于对照组，NIHSS评分低于对照组。提示，奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗对脑血栓患者脑微循环障碍改善的有效性。

脑血栓患者由于局部脑组织受损，造成患者缺血、缺氧及血红蛋白分解等情况产生，进一步促进炎症因子释放，加重脑损伤。且研究指出，慢性炎性反应可加快动脉粥样硬化进程，造成脑血栓[11]。本研究中，治疗前两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α均含量较高，经治疗后均有明显下降。说明hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的升高影响脑血管神经功能的稳定，进而参与脑血栓的形成过程。hs-CRP为CRP的一种，其主要作用于心血管疾病，在组织损伤时上升明显。资料显示，CRP能参与血栓形成、动脉硬化的病理过程，当CRP急剧上升时，提示预后不佳[12]。另有资料显示，机体内hs-CRP水平高可增加患者脑梗死的几率[13]。而IL-6为促炎因子，其由多种细胞合成，可诱导细胞的增殖分化，辅助细胞毒性T淋巴细胞对机体组织的损伤，参与炎症反应[14]。另IL-6的促炎作用可介导炎症反应级联放大。因此当脑血栓发生时，脑血管破裂受病毒感染，激活炎性反应，分泌大量细胞因子，进而加剧病情的恶化。另外TNF-α为巨噬细胞产生，其可有效促进中性粒细胞的吞噬作用，增强血管的通透性，并帮助炎症细胞穿透血管壁，释放更多的炎性因子，产生炎症反应[15]。本研究中，治疗前脑血栓患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均较高，经奥扎格雷钠、依达拉奉治疗后有明显降低。结果说明，奥扎格雷钠、依达拉奉连续治疗后，患者神经功能得到改善，有效抑制了hs-CRP、IL-6、TNF-α等促炎因子的分泌。

脑血栓的形成与血流缓慢、血液粘稠增高及血小板聚集增强等密切相关[16]。研究指出，血粘度增加是造成血流受阻的主要原因，其对组织坏死、炎症、血栓及水肿等病理均有影响。且临床资料指出，全血粘度增高多见于脑梗死、冠心病等中[17]。本研机中，治疗前，两组患者的全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血小板聚集率较高，治疗后显著降低。提示，奥扎格雷钠、依达拉奉对血小板聚集及血管扩张的抑制性作用可有效改善患者脑血流、脑缺血、脑缺氧问题。

综述所述，奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗对脑血栓患者的疗效显著，其可有效改善患者神经功能及血流变学，且对患者炎性反应的降低作用明显。本研究不足是单中心研究，样本量较小，未对脑血栓患者的治疗及复发进行远期随访。因此仍有待进一步行大数据及远期随访进行验证。