122例支气管扩张症病因分析

江霜霜，程璘令

(广州医科大学附属第一医院，广东 广州 510120)

支气管扩张症(bronchiectasis)是与慢性炎症和慢性感染相关的不可逆性支气管和或细支气管永久性扩张。1819年，Laennec[1]首次描述了该病。据2017欧洲呼吸协会成人支气管扩张症治疗指南的流行病学资料显示，其发病率为53～566/10万，一次急性加重后患者死亡率达30%[2]。2013年，我国一项7省市城区40岁以上居民支气管扩张患病情况的研究报道显示，这部分地区人群中发病率达1.2%[3]。近20多年，随着高分辨率CT技术发展，支气管扩张的确诊率越来越高[1]，支气管扩张与多种不同系统疾病存在相关性的研究报道也越来越多。对支气管扩张进行病因筛查并对因治疗意义重大[2]。本研究对2017年5月至2018年12月我科收治的122例支气管扩张患者进行分析，旨在探讨该病的病因学特征。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1纳入标准 ①临床有或没有咳嗽、咳痰、咯血以及反复发生气道感染；②通过外院胸部CT和我院胸部HRCT确诊支气管扩张；③愿意配合各项检查。

1.1.2排除标准 ①合并严重系统性疾病或恶性肿瘤；②临床疑诊为支气管扩张，未行且不愿行胸部CT检查患者。

符合上述标准的支气管扩张症患者122例。

1.2 方法

1.2.1筛查流程 行胸部HRCT检查判断是否存在先天畸形和支气管阻塞。实验室检查包括血常规，免疫球蛋白水平(IgA、IgM、IgE、IgG)，IgG亚型，补体以及接种流感嗜血杆菌/肺炎链球菌疫苗6周后特异性IgG抗体等检测。考虑α1抗胰蛋白酶缺乏应关注家族史，并行HRCT检查观察是否存在下叶肺气肿；考虑囊性纤维化行汗液氯离子、相关基因检测；考虑风湿结缔组织疾病行自身抗体检查(ANA、ANCA、RF、抗CCP抗体)、CRP、血沉、抗核抗体检测；考虑变应性支气管肺曲霉菌病行血清特异性IgE、血清抗烟曲霉沉淀抗体、外周血嗜酸粒细胞检测及胸部CT检查观察是否存在中心性支气管扩张；考虑原发性纤毛运动障碍行电镜超微结构、糖精试验、相关基因检测。未查出明确病因患者定义为特发性支气管扩张。

1.2.2资料收集 采集基线数据，包括人口学特征指标、个人史、既往史、临床症状与体征，下呼吸道病原微生物检查、肺功能检查及上述实验室检查结果。

1.3 统计学方法

2 结 果

122例患者中男59例，女63例，男女比1∶1.07；年龄14～84岁，平均年龄(52.85±15.44)岁，以40岁以上人数较多，占比81.1%。122例患者病因分布见表1。根据病因学分为5组，FEV1%pred比较的差异无统计学意义(P=0.317)，但免疫缺陷病因组与黏液纤毛清除功能障碍组的FEV1%pred平均值较低，分别为(64.84±14.55)%和(59.90±16.38)%。

表1 122例支气管扩张患者的病因分布情况

3 讨 论

支气管扩张症是一种频繁急性加重的常见慢性疾病，常造成患者生活质量的下降[2]。2012年，《成人支气管扩张症诊治专家共识》指出，我国支气管扩张最常见的病因是呼吸道感染[4]。近年来该病发病率显著上升[5-7]。为深入研究支气管扩张症的病因，加强对因治疗，本研究对122例支气管扩张患者的病因和临床辅助检查资料进行分析，结果显示，该组患者最常见的病因为既往肺部感染，54例(44.3%)；其次是特发性支气管扩张症，38例(31.1%)，这与相关报道一致[4]。

既往肺部感染中又以肺结核感染后、从小麻疹、百日咳及反复肺炎占比较大，有研究显示从小反复肺炎患者可能不排除存在免疫调节异常，因此临床可考虑对从小反复肺炎的支气管扩张患者行免疫功能检查[8]。其次，占比较大的病因为免疫缺陷，支气管扩张患者多以体液免疫缺陷为主，本研究中以IgG2亚型比例下降和接种流感嗜血杆菌/肺炎链球菌后无法产生特异性IgG抗体的患者占主要部分，这一结果与既往研究相同[9-12]。有研究结果显示，特发性支气管扩张人群总体免疫球蛋白水平可能是正常的或者IgG表现增高，但对其IgG四种亚型进行检测时发现，大部分患者出现IgG2水平降低，有时IgG3和IgG4也会出现降低，而大部分IgG1可能出现升高，推测在其中一部分亚型水平降低时，会有另一种亚型增高进行互补，因此常出现总体IgG水平正常或增高的局面[12-13]。也有研究显示，免疫缺陷中以IgA、IgM减少为主[14]，本研究结果显示以IgG下降为主[14]，考虑本研究样本量较小可能导致结果存在偏倚，支气管扩张与免疫缺陷的关系还有待进一步研究。

流感嗜血杆菌和和肺炎链球菌是常见的鼻咽部病原菌，感染后会导致急性的支气管炎和肺炎，本研究中这类接种流感嗜血杆菌/肺炎链球菌后无法产生特异性IgG抗体的免疫缺陷患者反复肺部感染后最终形成支气管扩张，推测机体对这两种病原菌的免疫缺陷会导致疾病恶性循环机制的启动[11，13]。另外，免疫缺陷中少见的部分病因还包括低丙种球蛋白血症、重症联合免疫缺陷和高IgE综合症，此几种均为先天性免疫缺陷，需在基因层面确诊[15-16]。临床上常忽视支气管扩张患者存在的免疫缺陷，当出现免疫指标低下的情况时，更应该结合病史及进一步检查情况进行综合判断[13]。囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍和Kartagener综合征3种疾病均为常染色体隐性遗传病，病因占比与其流行病学数据相比有差异[17-18]，考虑其作为支气管扩张的病因并不少见，因此对年轻支气管扩张患者，在病因查找应重视这类疾病。总而言之，特发性支气管扩张虽仍占较大比例，但较以往比例稍有下降。

支气管扩张症可导致肺功能下降且多表现为阻塞性通气功能障碍[1-2，19]。本研究中肺功能指标结果显示，免疫缺陷组和黏液纤毛清除功能障碍组FEV1%pred平均值低于其他3组患者，可能是因为这类患者大部分为从小起病，病程较长，病变广泛，病情较一般患者严重，肺部分泌物更难清除，所以肺功能指标与其他病因组有一定差异[17-20]。因此，对于存在免疫缺陷、黏液纤毛清除功能障碍的患者，应该更积极治疗，防止肺功能更进一步恶化。