新辅助化疗对直肠癌患者超低位吻合术后近期疗效、血清肿瘤标志物水平及生存质量的影响观察

卜延志，贾海峰，张锡山，郑园，李东如，袁从飞

(涟水县人民医院 南京医科大学康达学院附属涟水医院普外科，江苏 淮安 223400)

直肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤，其病死率位列第5，近年来随着我国人民生活水平的提升及饮食习惯的改变，直肠癌发病呈现年轻化趋势[1]。由于直肠癌早期症状不明显、发病位置较为特殊，患者确诊时通常疾病已发展至中晚期[2]。目前，根治性手术是治疗直肠癌的主要措施，但单纯手术治疗效果有限，临床常使用手术联合放化疗的方案进行治疗。新辅助化疗是指在肿瘤患者进行手术前进行的全身化疗，其最早应用于治疗中晚期乳腺癌患者中，现已广泛应用于各类癌症的术前治疗[3]。此前有研究证实，在直肠癌患者术前予以5-氟尿嘧啶进行化疗，可使90%不可切除的直肠癌转化为可切除状态[4]。本次研究旨在新辅助化疗对直肠癌患者超低位吻合术后近期疗效、血清肿瘤标志物水平及生存质量的影响，现将具体结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1一般资料 选取2016年1月～2018年4月于本院收治的100例直肠癌患者为研究对象，按照随机数表法分为实验组与对照组各50例。两组患者一般临床资料比较均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.1.2入组标准 ①经肠镜或病理学诊断为直肠癌[5]；②预期行超低位吻合术，且肿瘤下缘距肛缘2.5～5.0 cm者；③预计生存期>6个月者；④未接受其他治疗者；⑤充分知情同意者。

1.1.3排除标准 ①研究用药物不耐受者；②合并严重心、肺、肾、造血系统疾病者；③肿瘤存在远处转移者；④卡氏评分<70分者；⑤同时接受其他治疗者；⑥合并急性肠梗阻或消化道穿孔者；⑦文盲者。

1.2 方法

两组患者入院后均予以直肠癌常规诊疗，包括营养支持、基础疾病干预等。对照组患者行根治性手术，且行超低位吻合术。实验组患者在手术前进行新辅助化疗，化疗方案为FOLFOX4，以14 d为1周期，共治疗4个周期。第1 d予以患者静脉注射奥沙利铂(生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：100 mL:奥沙利铂0.1 g与甘露醇5.0 g；批号：

H20050962)，剂量为85 mg/m2，持续注射时间>2 h；在第1、2 d静脉滴注亚叶酸钙(生产企业：酒泉大得利制药股份有限公司；规格：100 mL:亚叶酸钙0.2 g与氯化钠0.9 g；批号：H20050078)，剂量为200 mg/m2，持续注射时间>2 h；在第1、2 d静脉滴注5-氟尿嘧啶(生产企业：华仁药业股份有限公司；规格：100 mL:氟尿嘧啶0.25 g与氯化钠0.9 g；批号：H20030565)，剂量为400 mg/m2，使用输液泵以5 ml/h的速率进行静脉给药，共持续给药22 h。化疗期间根据患者不良反应予以对症处理，化疗结束后视患者身体状况休息2～6周后，休息后进行术前评估，再进行手术治疗。实验组患者手术治疗后均予以8个周期的辅助化疗，对照组患者在手术结束后进行与实验组患者相同的化疗，共12周期。两组患者均随访2年。

1.3 评估标准

1.3.1临床疗效评估标准 治疗6个月后，依据WHO实体瘤免疫疗效评价标准[6]进行疗效评估。完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。客观缓解率(ORR)=(CR+PR)例数/总例数×100%。手术疗效：R0：病理检查显示所有切缘阴性；R1：显微镜下切缘阳性；R2：肉眼可见肿瘤残留的不完整切除。

1.3.2指标检测方法 取患者空腹上肢静脉血，离心后取血清。使用化学发光免疫法检测患者血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)水平。

1.3.3生存质量评估标准 使用大肠癌患者生命质量测定量表(FACT-C)[7]对患者生存质量进行评估，FACT-C涵盖生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、附加的关注情况5个维度，共36个条目，使用0～4分5级评分法，逆向条目反向计分。患者FACT-C得分越高，表示生存质量越好。

1.4 观察指标

评估实验组患者术前新辅助化疗结束后疗效，比较两组患者手术疗效差异，探究两组患者治疗前、治疗3个月后血清肿瘤标志物(CA125、CA199、CEA)、生存质量(FACT-C)差异，分析两组患者术后并发症发生、2年内复发率差异。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 实验组患者新辅助化疗临床疗效

实验组患者均完成新辅助化疗，化疗结束后患者CR3例，PR23例，SD20例，PD4例，ORR为52%，患者主要表现为肿瘤变软、缩小。

2.2 两组患者手术疗效比较

实验组患者总体手术疗效高于对照组(P均<0.05)，两组患者保肛率比较差异不显著(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)，n=50]

2.3 两组患者血清肿瘤标志物水平比较

在治疗3个月后，两组患者血清CA125、CA199、CEA均较治疗前降低，且实验组低于对照组(P均<0.05)，见表3。

表3 两组患者血清肿瘤标志物水平比较

2.4 两组患者生存质量比较

在治疗6个月后，两组患者FACT-C得分均较治疗前上升，且实验组患者高于对照组(P均<0.05)，见表4。

表4 两组患生存质量比较分)

2.5 两组患者术后并发症及复发率比较

两组患者术后并发症及复发率比较无统计学差异(P均>0.05)，见表5。

表5 两组患者术后并发症比较[n(%)，n=50]

3 讨 论

据研究调查显示，直肠癌发病率及死亡率均为男性高于女性，城市高于农村，年龄别发病率在35岁之后快速上升，在85岁以上时达到高峰[8]。早期直肠癌无任何症状，其早期鉴定较为困难，患者通常在肿瘤中晚期才获得诊断及相关治疗。此前有研究认为，直肠癌术后较易复发转移，且复发转移为直肠癌患者主要死亡原因[9]。而单纯进行手术治疗效果有限，临床常采取手术治疗联合放化疗的综合治疗方案。

本研究结果显示，实验组患者进行新辅助化疗后，大部分患者肿瘤瘤体缩小，说明新辅助化疗效果较好。本研究中，实验组患者在手术前实施新辅助化疗，治疗后实验组患者R0、R1率均高于对照组，说明术前新辅助化疗有利于根治性手术切除。究其原因可能在于：术前新辅助化疗可使直肠癌患者原发病灶缩小，有利于患者根治性手术效果提升。此前李国强等[10]学者研究认为，在直肠癌患者术前实施新辅助放化疗可有效缩小肿瘤，降低肿瘤分期，对提升患者手术效果及保肛率均有一定效果，且能降低患者术后复发率，对患者预后有显著改善作用。

CA125是糖蛋白抗原，在肠癌患者中表达水平上升，CA199属于低聚糖类抗原，多见于消化道肿瘤，CEA是癌细胞膜上的特异性糖蛋白，CA125、CA199、CEA均属于临床常见血清肿瘤标志物，可作为肿瘤疗效评估观察的重要指标[11-12]。本研究结果显示，治疗3个月后，两组患者血清CA125、CA199、CEA均较治疗前降低，且实验组低于对照组。此结果可能与术前新辅助化疗应用于直肠癌患者中时，可清除患者全身的微转移病灶，缩小原发病灶，有利于患者肿瘤的彻底清除有关。此前李兴等[13]学者研究证实，术前实施新辅助化疗对改善患者血清肿瘤标志物水平效果显著。另一方面，就两组患者生存质量情况来看，实施新辅助化疗对直肠癌患者超低位吻合术后生存质量提升效果更显著。其原因可能与实验组患者行新辅助化疗，进而促使手术治疗效果更彻底，改善肿瘤对患者生活的影响有关。张忠林等[14]学者研究证实，新辅助化疗对改善患者生存质量作用显著，与本研究一致。从两组患者术后并发症情况来看，两组患者术后并发症及复发率差异不显著，说明术前新辅助化疗不会导致患者术后并发症发生率增加，与崔宗良等[15]研究结果一致，而本研究中两组患者复发率差异不显著可能与本研究样本量较小有关。本研究不足之处在于样本量较小，可扩大样本量进行进一步观察。

从本研究来看，新辅助化疗具备如下优势：①术前患者体质较好，进行化疗时耐受度较好，可选择较大的药物剂量；②可缩小肿瘤体积，提升手术切除率；③有助于消灭肉眼及影像难以辨认的微小病灶，有助于提升治疗效果；④可减少术中肿瘤细胞的医源性扩散，有助于提升手术效果及安全性。

综上所述，新辅助化疗对直肠癌患者超低位吻合术后近期疗效有提升作用，能有效改善血清肿瘤标志物水平，提升患者生存质量，且不会导致患者术后并发症增加，对癌症复发无明显影响。