溴隐亭联合激素治疗伴高泌乳素血症肉芽肿性乳腺炎的疗效观察

陈丽娟，曹 茵，袁惠玲，陈桂林，高学忠（广东省东莞市人民医院乳腺科，广东东莞 523000）

肉芽肿性乳腺炎（GLM）是不同于细菌性乳腺炎的一种特殊类型的乳房炎性病变，其主要病理特征为局限于乳腺小叶的非干酪样坏死性肉芽肿性病变[1]。近年来GLM 发病率迅速上升，给患者的身心健康和日常生活造成了严重的影响[2]。目前对GLM 的发病机制仍不清楚，且无有效的特异性治疗措施，临床多以糖皮质激素或联合手术治疗为主，但均存在一定弊端[3]。GLM 常见于育龄期妇女，且多于哺乳后5a 内发病。因此有学者认为GLM 可能与高泌乳素（PRL）有关，但具体机制尚不明确[4-5]。我们应用溴隐亭联合糖皮质激素治疗伴高泌乳素血症的GLM 患者，以期通过降低GLM 水平提高治疗效果，减少不必要的手术。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月至2019 年12 月本院收治的肉芽肿性乳腺炎患者237 例，均为女性，年龄20～36 岁。所有病例均经粗针穿刺病理活检确诊，并在治疗前由我院检验科采用化学发光法检测PRL 水平（贝克曼库尔特DX800），按正常参考值标准设置PRL 水平>566 mIU/L（25 μg/L）为高PRL水平。纳入标准：（1）病理活检确诊为肉芽肿性乳腺炎；（2）泌乳素水平>566 mIU/L；（3）均未服用避孕药以及性激素类等药物。排除标准：（1）妊娠期、哺乳期及绝经后女性；（2）有精神病病史；（3）恶性肿瘤者；(4)有心、肝、肾等其他严重性疾病及合并活动性消化性溃疡、结核病、糖尿病、自身免疫性疾病等疾病史；(5)就诊前1 个月有免疫、抗炎、抗肿瘤、激素等治疗史。237 例患者中伴高泌乳素血症47例，其中符合纳入标准病例43例，年龄（30.4±6.4）岁，均为单侧发病。纳入病例按随机分为对照组（n=21）和观察组（n=22），两组患者基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经患者及家属知情同意，并经院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

对照组采用糖皮质激素治疗，口服甲泼尼龙片，0.75 mg/(kg·d)，持续2周后，每周减量0.1 mg/(kg·d)，缓慢减量至8周完成[6]。观察组采用激素联合降RPL治疗，口服甲泼尼龙片的同时给予溴隐亭2.5 mg/次，2次/d，持续2周后，缓慢减量至8周完成。治疗期间两组患者根据病情进行综合治疗：（1）患侧乳房局部红肿热痛明显者，同时给予头孢三代抗生素治疗7 d；（2）有脓肿形成时行多次穿刺引流；（3）经治疗炎性包块缩小到≤2cm，继续治疗包块未见再缩小者采用手术治疗。

1.3 观察指标及疗效判定

检测两组患者治疗前及治疗4 周后RPL 水平，彩超检查肿块大小，评价治疗效果，并进行3～9 个月的随访。参阅相关资料[7]将治疗效果分为4个等级：治愈，肿块消失，超声未发现异常腺体影，瘘管或窦道愈合；显效，超声提示肿块缩小50%以上，乳房红肿热痛等症状明显改善，瘘管或窦道大部分愈合；有效，超声提示肿块缩小<50%，乳房红肿、热痛等症状好转，瘘管或窦道部分愈合；无效，超声提示肿块缩小<25%，或无明显变化，乳房红肿、热痛症状无明显改善，瘘管无明显变化。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者PRL水平的比较

对照组治疗前后PRL水平无明显变化（P>0.05），而观察组则显著降低（P<0.01），且明显低于对照组（P<0.01），见表1。

表1 两组治疗前后PRL水平比较 (，mIU/L)

表1 两组治疗前后PRL水平比较 (，mIU/L)

与同组治疗前比较：aP<0.01；与对照组治疗后比较：bP<0.01

2.2 两组患者疗效的比较

治疗4 周后，观察组患者的病灶均开始缩小，有效率达100%，且大部分患者病灶缩小至2cm 以内。对照组大部分患者病灶缩小，有效率达81.0%。观察组疗效明显优于对照组（P<0.05），见表2。继续治疗2 周后，观察组、对照组分别有2 例和4 例联合手术切除，差异无统计学意义（P>0.05）。随访3～9 个月，对照组2 例（9.5%）局部复发，观察组1 例（4.5%）局部复发，差异无统计学意义（P>0.05）；3 例复发者重新予治疗，并逐步减量，待肿块缩小后手术，术后随访6 个月未见复发。

表2 两组疗效比较 (例)

3 讨论

GLM 是常见的非哺乳期乳腺炎的一种类型，发病率呈逐年上升趋势。目前对GLM 的发病机制仍不清楚，认为与患者的泌乳因素、感染因素（尤其是kroppenstetii 棒状杆菌感染）等关系密切，而创伤、体内激素水平、口服避孕药、种族差异等都被认为是该病的危险因素[8]。

目前越来越多的学者认为GLM 是一种自身免疫性疾病，可采用类固醇激素或激素联合手术进行治疗[9]。Hovanessian 等[10]研究结果显示，对GLM 患者应用激素治疗，有效率可达77%，本研究对照组的疗效与其相近。激素治疗的特点是起效迅速，能较快的控制炎症的发展，短期内即可表现出良好的治疗效果，但激素应用的适应证、用药时间、剂量较难把握，同时应用激素存在较多的不良反应，如消化道溃疡、向心性肥胖、痤疮等。

PRL主要是由垂体泌乳细胞分泌的多肽激素，其主要功能为促进乳腺生长、发育和泌乳，同时还具有多种的生物活性，对内分泌和代谢、水电解质平衡、免疫调节等都起着十分重要的作用。高泌乳素血症常存在于Ⅰ型糖尿病、Graves 病、桥本甲状腺炎系统性红斑狼疮等自身免疫疾病中，可能是GLM 发病的诱因之一[11]。本研究结果显示，治疗4 周后两组患者的肿块均缩小；观察组的PRL 水平明显低于对照组，治疗效果亦优于对照组（P<0.05 或0.01）。治疗6 周后，观察组、对照组分别有2 例和4 例患者肿块未见缩小而采取手术治疗。随访3～9 个月，两组局部复发情况差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，溴隐亭联合激素治疗高泌乳素血症GLM 患者可以有效降低PRL 水平，改善症状，提高疗效。