通过监测乙型肝炎患者耐药突变株比例的变化推测cccDNA的快速更新周期

【据Hepatology2021年1月报道】题：通过监测乙型肝炎患者耐药突变株比例的变化推测cccDNA的快速更新周期(作者Huang Q等)

来自南方医科大学南方医院的孙剑教授课题组利用两项已结束的随机对照临床研究样本，以拉米夫定耐药(LAMR)突变位点—rtM204I/V作为标记，以rtM204I/V耐药株相对于野毒株的比例变化，推测cccDNA池的更新周期。首先，从患者肝组织中特异性地提取和扩增HBV rcDNA、cccDNA和HBV RNA，从对应时间点的血清中提取和扩增HBV DNA和HBV RNA并进行测序分析。在配对的肝脏和血清样本中，cccDNA的LAMR构成比例与血清和肝内HBV RNA的LAMR构成比例有很强的相关性(r值分别为0.96和0.90)，这表明当无法实施肝活检时，血清HBV RNA可以作为替代cccDNA的指标。进一步的研究发现，在接受替比夫定治疗且发生病毒学突破的患者中，血清HBV RNA LAMR突变比例从0增加至40%～90%所需要的时间为16～28周。类似地，LAMR患者转换到IFN治疗后，血清HBV RNA LAMR突变的比例从100%全部恢复为野生型的时间为24～48周。

总之，本研究通过监测血清HBV RNA LAMR突变比例的变化，推测出cccDNA的更新周期仅需数月，颠覆了过去一直认为cccDNA更新周期需要数年的观念。这将极大的增强了临床对于乙型肝炎治愈的信心，未来通过多靶点联合治疗的策略，彻底阻断cccDNA的补充，原有cccDNA池有望在数月内被清除，从而实现有限疗程治愈乙型肝炎。

摘译自HUANG Q, ZHOU B, CAI D, et al. Rapid turnover of hepatitis B virus covalently closed circular dna indicated by monitoring emergence and reversion of signature-mutation in treated chronic hepatitis B patients[J]. Hepatology, 2021, 73(1): 41-52. DOI: 10.1002/hep.31240.