补气益肾方联合化疗对老年结直肠癌患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响

孔明，杨亚娟

(济源市人民医院 肿瘤中医科，河南 济源 459000)

结直肠癌是一种常见的消化道肿瘤，随着疾病进展表现出便血、局部腹痛、腹泻等症状，在疾病晚期表现为贫血、体质量减轻等症状，严重影响患者的生命健康[1]。该疾病早期症状不明显，导致患者确诊时已为晚期，而部分晚期患者不适合手术治疗，且术后复发率较高。因此，临床上治疗结直肠癌主要采用化疗治疗，可以延缓疾病进展，但该方法存在骨髓抑制、消化道反应、血小板下降、神经功能损伤等诸多不良反应，影响治疗效果[2]。研究发现，中医药联合化疗治疗结直肠癌可以提高治疗效果，抑制肿瘤细胞增殖，减少不良反应发生，增强患者免疫力，延长患者生存时间[3]。本研究采用补气益肾方联合化疗治疗老年结直肠癌患者，观察其对患者血清肿瘤标志物及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年6月至2021年7月于济源市人民医院治疗的86例老年结直肠癌患者作为研究对象，按随机数表法分为对照组和观察组。观察组43例，其中男25例，女18例，年龄60～78岁，平均(72.67±2.28)岁，TNM分期13例为Ⅱ期，19例为Ⅲ期，11例为Ⅳ期；对照组43例，其中男14例，女19例，年龄60～79岁，平均(72.81±2.35)岁，TNM分期14例为Ⅱ期，19例为Ⅲ期，10例为Ⅳ期。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 纳入标准(1)符合《中国结直肠癌诊疗规范(2020年版)》结直肠癌诊断标准并经影像学、临床表现及病理学检查确诊[4]；(2)符合《肿瘤中医诊疗指南》中脾肾阳虚证诊断标准[5]；(3)预计远期生存时间>3个月；(4)卡氏功能状态评分≥60分；(5)签署知情同意书。

1.3 排除标准(1)存在其他恶性肿瘤；(2)存在肠梗阻、肠穿孔；(3)存在心、脑、肾功能不全；(4)存在造血系统疾病；(5)吞咽困难；(6)存在消化功能障碍；(7)存在精神疾病；(8)不耐受化疗。

1.4 治疗方法对照组接受化疗(FOLFOX4方案)。第1天接受奥沙利铂[齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20093167]，剂量为100 mg·m-2，加入50 g·L-1葡萄糖注射液500 mL将其溶解后静脉输注2 h；第1、2天接受亚叶酸钙(广东岭南制药有限公司，国药准字H20040613，按亚叶酸计0.3 g)剂量为200 mg·m-2，加入50 g·L-1葡萄糖注射液500 mL将其溶解后静脉输注2 h；第1、2天接受氟尿嘧啶葡萄糖注射液(山东华鲁制药有限公司，国药准字H20040384)静脉滴注2 h，剂量为400 mg·m-2，1周为1个疗程，持续治疗8个疗程。观察组患者接受补气益肾方联合化疗治疗。化疗方法与对照组相同，补气益肾方由黄芪30 g，白花蛇舌草、党参、白术、女贞子、半枝莲、补骨脂、制龟板各15 g，炙甘草6 g组成，取上述诸药加水煎煮至300 mL，分2次服用，早晚各1次，每次150 mL，连续服用8周。

1.5 观察指标(1)血清肿瘤标志物：于患者晨起空腹时抽取静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪(济南骏驰生物科技有限公司)检测患者的糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、胃癌抗原(gastric cancer antigen，CA724)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。(2)免疫功能：于患者晨起空腹时抽取外周血5 mL，采用流式细胞仪(广州吉源生物科技有限公司)检测患者的免疫功能指标(CD4+、CD3+、CD4+/CD8+)。

1.6 疗效评价标准经影像学检查，患者经治疗后靶向病灶全部消失为完全缓解；患者经治疗后肿瘤直径减小≥50%为部分缓解；患者经治疗后患者肿瘤直径减小≤49%，增大≤24%为病情稳定；经治疗后患者有1个或多个肿瘤直径增加≥25%，为疾病进展[6]。总有效率为完全缓解率和部分缓解率之和。

2 结果

2.1 血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平治疗前，两组患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平较治疗前降低(P<0.05)，观察组患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平比较

2.2 血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+变化治疗前，两组患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+较治疗前升高(P<0.05)，观察组患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+变化比较

2.3 疗效观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组疗效比较[n(%)]

3 讨论

结直肠癌作为常见恶性肿瘤之一，具有转移率高、病死率高、复发率高、生存期短等特点，严重威胁患者生命安全[7]。化疗是治疗该疾病的重要方法，能杀伤癌细胞，延长患者生存时间，但该方法在治疗疾病的同时损伤机体正常细胞，降低患者免疫力，且化疗药物存在一定的毒性，易引起毒副反应[8]。

中医认为结直肠癌属于“肠癖” “脏毒”等范畴，认为患者疾病发生后脏腑虚损，肾气不足，气血失调，气滞血瘀，瘀毒内结，阻闭脉络，邪毒侵体导致毒瘀互结，加重疾病[9]。因此，治疗该疾病应以益气补肾、活血祛瘀、解毒为主。本研究补气益肾方中黄芪具有益气固表之效，白花蛇舌草具有清热解毒、消痈散结之效，党参具有补中益气、养血生津之效，白术具有补气固表之效，女贞子具有滋阴补肾之效，半枝莲具有清热解毒、散瘀消肿之效，补骨脂具有温肾壮阳之效，制龟板具有滋肾潜阳之效，炙甘草具有益气复脉、缓和诸药之效，上述药物配伍使用，共达益气补肾、解毒、化瘀之效。现代药理学研究发现，黄芪中的化学成分可以增强免疫细胞功能，提高记忆免疫力，保护肾组织，抗肿瘤[10]；白花蛇舌草内的多糖、黄酮、甾醇、蒽醌及萜类化学成分具有抑制肿瘤增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗氧化、增强免疫力的作用[11]；党参具有抗疲劳、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、改善免疫功能的作用[12]；半枝莲内的萜类、黄酮类、多糖类、挥发油类等化学成分具有抗氧化、抗病毒、免疫调节、抗肿瘤的作用[13]；补骨脂内含的香豆素类、单帖酚类、黄酮类化合物具有抗肿瘤、抗抑郁、抗炎、抗氧化的作用[14]。

CA19-9、CA125、CA724、CEA等是常用的结直肠癌血清肿瘤标志物，可以反映患者临床恶化程度[15-16]。钱美芬等[17]认为采用中药联合化疗治疗结直肠癌患者可以降低血清肿瘤标志物水平，减少不良反应发生，延长生存时间，提高生活质量。本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清CA19-9、CA125、CA724、CEA水平低于对照组，说明补气益肾方联合化疗治疗老年结直肠癌可以抑制患者血清CA19-9、CA125、CA724、CEA表达，延缓病情发展。顾国群等[18]认为补气益肾方联合化疗治疗可以增强结直肠癌患者机体免疫功能，降低血清肿瘤标志物水平，减少不良反应发生。本研究结果显示，观察组患者治疗后血清CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于对照组，说明补气益肾方联合化疗可以增强患者免疫功能。杨忠明等[19]经研究发现采用中药汤剂配合化疗联合贝伐珠单抗治疗结直肠癌患者可以减轻化疗毒副作用，提高患者疾病控制率，进而提高生活质量。本研究结果显示，观察组总有效率为79.07%，高于对照组(58.14%)，说明补气益肾方联合化疗治疗老年结直肠癌患者可以提高化疗效果。

综上所述，补气益肾方联合化疗治疗老年结直肠癌可以抑制患者血清肿瘤标志物表达，延缓病情发展，同时增强患者免疫功能，提高化疗效果。