曲普瑞林联合戊酸雌二醇反向添加疗法对Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症患者的疗效

赵娜，石晓燕，赵慧敏

(1.郑州卷烟厂康复医院 妇科，河南 郑州 450000；2.郑州市第一人民医院 妇产科，河南 郑州 450000)

子宫内膜异位症是妇科常见疾病，可造成性交痛、痛经、月经不规律、不孕等，严重影响患者生活质量。子宫内膜异位症是由于性激素水平异常表达所致，可进一步影响卵巢功能，确诊后应尽早治疗。曲普瑞林是临床常用促性腺激素释放激素激动剂，治疗子宫内膜异位症的效果已得到临床广泛认可，但易造成低性激素状态，诱发围绝经期症状，影响患者生活质量。有研究指出，通过反向添加疗法补充曲普瑞林治疗时产生的低雌激素水平有一定效果，对缓解副作用有一定效果[1]。本研究旨在分析曲普瑞林联合戊酸雌二醇反向添加疗法治疗Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取郑州卷烟厂康复医院2019年4月至2021年4月收治的Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症患者43例，根据治疗方案分为联合组(22例)和单药组(21例)。单药组年龄29～42岁，平均(35.45±3.07)岁；月经周期27～35 d，平均(30.96±1.67)d；体质量指数19.2～26.3 kg·m-2，平均(22.79±1.76)kg·m-2；美国子宫内膜异位症分期(r-AFS)Ⅲ期15例，Ⅳ期6例。联合组年龄28～44岁，平均(35.73±3.14)岁；月经周期26～37 d，平均(31.16±1.75)d；体质量指数18.9～26.7 kg·m-2，平均(22.96±1.88)kg·m-2；r-AFS分期Ⅲ期14例，Ⅳ期8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者或家属签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 选例标准(1)纳入标准：①经B超、腹腔镜检查确诊为子宫内膜异位症；②r-AFS分期Ⅲ～Ⅳ期；③距上次手术治疗时间<2个月；④临床资料完善。(2)排除标准：①近3个月激素治疗史；②合并严重脏器功能障碍；③合并乳腺癌；④存在不明原因子宫出血；⑤血栓栓塞史。

1.3 治疗方法(1)单药组：月经来潮后第2天接受曲普瑞林(长春金赛药业有限责任公司，国药准字H20044922)皮下注射，每次3.75 mg，间隔28 d注射1次，共3次。(2)联合组：接受曲普瑞林联合戊酸雌二醇反向添加疗法。曲普瑞林用法用量与单药组一致；注射曲普瑞林的同时口服1 mg戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG，注册证号H20160678)。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标(1)总有效率。评估标准：显效为治疗后盆腔触痛，其他部位疼痛完全消失；有效为治疗后盆腔触痛结节明显缩小，盆腔触痛及其他部位疼痛有所减轻；无效为治疗后无明显变化或疼痛加重。总有效率为显效、有效之和。(2)治疗前后血清性激素水平，以化学发光免疫法检测雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)水平。(3)治疗前后卵巢功能，以卵巢储备功能正常率、卵巢窦卵泡数进行评估。(4)治疗前后绝经情况，以绝经严重程度Kupperman评分(Kupperman menopausal index，KMI)进行评估，包括感觉障碍、易激动、眩晕、骨关节痛、潮热盗汗、失眠、抑郁及疑心、疲乏、性生活状况，共13项，以4级评分法计分，即每项0～3分，分值越高表明绝经症状越严重。

2 结果

2.1 总有效率联合组总有效率较单药组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率比较(n，%)

2.2 血清性激素水平治疗前，两组患者E2、FSH、LH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清E2、FSH、LH水平较治疗前低，联合组血清E2、FSH、LH水平较单药组高(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清性激素水平比较

2.3 卵巢功能治疗后两组卵巢储备功能正常率高于治疗前，卵巢窦卵泡数多于治疗前(P<0.05)；治疗后联合组卵巢储备功能正常率高于单药组，卵巢窦卵泡数多于单药组(P<0.05)。见表3、4。

表3 两组卵巢储备功能正常率比较[n(%)]

表4 两组卵巢窦卵泡数比较个)

2.4 绝经情况治疗后两组KMI评分高于治疗前，联合组KMI评分低于单药组(P<0.05)。见表5。

表5 两组绝经情况比较分)

3 讨论

目前临床对子宫内膜异位症的主要治疗方案为腹腔镜手术，可保留患者生育功能，但由于该术式并非治愈性疗法，患者术后存在较高复发率。数据显示，腹腔镜保守手术治疗子宫内膜异位症复发率为19%～40%，27%以上的患者需再次进行手术[2-3]。因此，通过药物治疗具有重要意义。

促性腺激素释放激素激动剂是治疗子宫内膜异位症的最佳治疗药物，其效果得到临床广泛认可。曲普瑞林是常见促性腺激素释放激素激动剂，对受体具有较强亲和力，可竞争性结合促性腺激素释放激素受体，降低垂体性激素分泌功能，抑制子宫内膜生长[4]。曲普瑞林可直接抑制子宫内膜，促使子宫内膜细胞凋亡，且有助于抑制其增殖，对抑制血管新生有积极作用。研究证实，促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症可降低炎症因子水平，缓解临床症状，且对降低术后复发率有明显效果[5]。促性腺激素释放激素激动剂是治疗子宫内膜异位症的一线药物，可使保守手术5 a复发率降低33.4%以上，但用药后会造成骨密度降低、骨丢失、围绝经期症状、卵巢功能下降等副作用[6]。促性腺激素释放激素激动剂是通过抑制性激素水平而达到治疗效果，但易使患者出现低雌激素水平状态，诱发潮热盗汗、失眠多梦、性欲减退、疲劳乏力症状，降低患者生活质量。基于此，有研究提出反向添加疗法，在曲普瑞林治疗期间通过给予外源性雌激素、孕激素以控制性激素水平，以降低促性腺激素释放激素激动剂治疗期间产生的副作用。戊酸雌二醇进入人体后可代谢分解为E2，提高E2水平，有助于改善性激素水平不足导致的闭经、更年期综合征、性腺功能不良等症状。相关研究证实，戊酸雌二醇反向添加疗法治疗子宫内膜异位症可明显降低促性腺激素释放激素激动剂造成的副作用，降低远期复发率[7]。另有研究证实，戊酸雌二醇反向添加疗法可明显缓解低雌激素水平状态，且不影响肿瘤坏死因子、白细胞介素-6、糖类抗原CA125、血管内皮生长因子等表达，对降低复发率有积极作用[8]。本研究结果显示，联合组总有效率较高，提示戊酸雌二醇反向添加疗法有助于提高治疗效果。治疗后两组血清E2、FSH、LH水平较治疗前低，是由于曲普瑞林具有抑制性激素分泌效果；而治疗后联合组血清E2、FSH、LH水平较单药组高，则证实戊酸雌二醇反向添加疗法可提高性激素水平。同时联合组卵巢储备功能、卵巢窦卵泡数均明显改善，说明曲普瑞林联合戊酸雌二醇反向添加疗法有助于改善患者卵巢功能。围绝经期综合征是曲普瑞林治疗子宫内膜异位症的常见副作用，是影响患者生活质量的主要因素，本研究中治疗后联合组KMI评分较单药组低，表明戊酸雌二醇反向添加疗法有助于缓解围绝经期症状。

综上，曲普瑞林联合戊酸雌二醇反向添加疗法治疗子宫内膜异位症患者有明显效果，可提高总有效率，缓解低性激素状态，促使卵巢功能恢复，改善围绝经期症状。