重组人血小板生成素与白介素- 11 联合治疗白血病化疗后血小板减少症临床疗效分析

贺栋，万柏林，邹民

赣州市人民医院血液内科，江西赣州 341000

化疗是白血病主要的治疗方式，对抑制造血干细胞及祖细胞的恶性增殖有重要意义。但化疗在杀灭恶性白细胞、缓解恶性白细胞浸润造成的不良症状的同时，会产生明显不良反应，特别是骨髓抑制，损伤骨髓正常造血功能，可引发血小板减少，导致机体出现腔内出血、感染及其他并发症，若未得到及时有效的治疗，可导致患者死亡[1]。以往临床治疗白血病化疗后血小板减少症的主要方法是输注血小板， 但价格昂贵，存在传染病感染概率，且多次输注血小板可导致自身机体免疫反应，需要寻求更好的治疗方式[2]。重组人白介素-11（rhIL-11）能促进血小板增殖，并促进造血干细胞、巨核前体细胞的增殖和分化，快速增加骨髓及外周血小板增长速度[3]。 重组人血小板生成素（rhTPO）可刺激巨核细胞生长及分化，起效快，使用剂量小，且不良反应少，但价格较为昂贵[4]。 该研究选取2019年1月—2020年12月该院收治的70 例白血病化疗后血小板减少症患者为研究对象， 进一步分析rhTPO 与rhIL-11 联合治疗白血病化疗后血小板减少症临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将在该院血液科治疗的70 例白血病化疗后血小板减少症患者随机分为3 组。 A 组20 例，男11 例，女9 例；年龄21～68 岁，平均年龄（46.7±10.8）岁。 B 组20例， 男10 例， 女10 例；年龄20～69 岁， 平均年龄（47.1±11.3）岁。 C 组30 例，男16 例，女14 例；年龄19～68 岁，平均年龄（46.9±11.1）岁。 纳入标准：①均经骨髓穿刺检查确诊为急性髓系白血病，均处于完全缓解后巩固化疗阶段；②均符合《肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（2014 版）》[5]中白血病化疗后血小板减少症诊断标准， 上一周期化疗后血小板（PLT）≤50×109/L，预计生存期＞3 个月。 排除标准：①有活动性出血或出血倾向、长期口服阿司匹林及其他抗凝药；②合并严重内科疾病或全身感染。 对比3 组的年龄、性别等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

A 组使用rhTPO（国药准字S20050049），皮下注射15 000 U/次，1 次/d，直至PLT＞100×109/L 为止。 B组使用rhIL-11 （国药准字S20030016），1.5 mg 加入灭菌0.9% NaCl 注射液1 mL 中皮下注射，1.5 mg/次，1 次/d，直至PLT＞100×109/L 为止[6]。 C 组使用rhTPO联合rhIL-11，剂量同上。

1.3 观察指标

治疗前后检测血常规， 指标包括白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT），采用血液细胞分析仪测定；治疗前后检测凝血功能指标，包括凝血酶原时间、部分活化凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原，采用法国STAGO 全自动血凝分析仪测定； 记录持续用药时间、ICU 住院时间及血浆、血小板、浓缩红细胞输注量。

1.4 评定标准

临床治愈： 治疗后临床症状消失，PLT 恢复至正常水平；有效：治疗后临床症状明显改善，PLT 显著上升，但未至正常；无效：治疗后临床症状无明显改善，PLT 无明显增加，甚至降低[7]。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，3 组间差异比较采用单因素方差分析；计数资料以[n(%)]表示，3 组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组患者临床疗效比较

3 组治疗有效率相比，C 组＞A 组＞B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 3 组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 3 组患者治疗前后血常规指标比较

3 组治疗后WBC、RBC、Hb 水平相比差异无统计学意义（P＞0.05）；C 组治疗后PLT 水平明显高于A组、B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 3 组患者治疗前后血常规指标比较（±s）

表2 3 组患者治疗前后血常规指标比较（±s）

组别WBC（×109/L）治疗前 治疗后RBC（×1012/L）治疗前 治疗后Hb（g/L）治疗前 治疗后PLT（×109/L）治疗前 治疗后A 组（n=20）B 组（n=20）C 组（n=30）F 值P 值12.64±1.17 12.71±1.13 12.57±1.21 0.257＞0.05 11.89±1.02 11.85±0.98 11.94±0.97 0.301＞0.05 3.18±0.54 3.20±0.56 3.21±0.52 0.204＞0.05 3.11±0.49 3.08±0.51 3.09±0.40 0.231＞0.05 96.24±7.08 96.32±7.14 96.51±7.23 0.332＞0.05 99.49±8.95 98.84±10.01 100.04±7.96 0.468＞0.05 34.20±2.13 34.17±2.09 34.22±2.05 0.246＞0.05 101.27±15.62 91.08±11.36 118.97±13.48 5.174＜0.05

2.3 3 组患者治疗前后凝血功能指标比较

3 组治疗后凝血酶原时间、部分活化凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原相比差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

表3 3 组患者治疗前后凝血功能指标比较（±s）

表3 3 组患者治疗前后凝血功能指标比较（±s）

组别凝血酶原时间（s）治疗前 治疗后部分活化凝血活酶时间（s）治疗前 治疗后凝血酶时间（s）治疗前 治疗后纤维蛋白原（g/L）治疗前 治疗后A 组（n=20）B 组（n=20）C 组（n=30）F 值P 值17.27±1.86 17.31±1.81 17.35±1.83 0.305＞0.05 16.35±1.82 16.29±1.78 16.10±1.92 0.416＞0.05 40.04±2.27 40.10±2.15 39.98±2.04 0.326＞0.05 42.08±2.21 42.12±2.07 41.69±1.93 0.392＞0.05 13.26±0.78 13.19±0.84 13.32±0.80 0.403＞0.05 12.83±0.94 12.91±1.01 12.57±0.89 0.487＞0.05 2.35±0.54 2.34±0.60 2.37±0.64 0.228＞0.05 2.52±0.71 2.51±0.64 2.54±0.49 0.231＞0.05

2.4 3 组患者临床指标比较

C 组持续用药时间、ICU 住院时间明显短于A组、B 组，血浆、血小板、浓缩红细胞输注量明显低于A 组、B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 3 组患者临床指标比较（±s）

表4 3 组患者临床指标比较（±s）

组别A 组（n=20）B 组（n=20）C 组（n=30）F 值P 值持续用药时间（d）9.01±0.84 10.36±0.97 7.15±0.58 4.134＜0.05 ICU 住院时间（d）13.62±1.56 15.03±1.04 11.41±1.25 4.427＜0.05血浆输注量（mL）223.79±54.12 294.26±71.85 136.50±41.23 6.096＜0.05血小板输注量（U） 浓缩红细胞输注量（U）1.47±0.38 2.12±0.65 0.83±0.20 3.118＜0.05 1.99±0.37 2.71±0.49 1.12±0.46 3.249＜0.05

3 讨论

白血病是血液系统常见恶性疾病，化疗是主要的治疗方法，能够抑制白细胞的恶性克隆，重建骨髓正常的造血功能，达到完全缓解、甚至恢复正常的目的，有效延长生存期。但化疗不可避免的损伤机体正常组织功能， 特别是白血病化疗后引起的PLT 进行性减少，明显增加了机体出血、感染等风险，不仅延迟了后续化疗计划，影响化疗疗效，而且容易加重病情，甚至造成患者死亡[8-9]。

目前，临床对于白血病化疗后血小板减少症缺乏特效治疗方案。 常规输注血浆、血小板等虽能补充血小板，但反复治疗容易产生自身机体免疫反应，且增加了肝病、艾滋病等传染病感染率，不适于在临床广泛使用[10]。 rhIL-11 是该病常用治疗药物，可刺激骨髓造血干细胞、巨核祖细胞增殖、分化，并刺激巨核细胞成熟，诱导PLT 的生成和分化，提升骨髓及外周血液中PLT 的增长速度，进而提高PLT 水平[11]。 国外研究显示，rhIL-11 作用于小鼠巨核细胞，能增加巨核细胞的增殖，提升外周血液中PLT 含量[12]。 rhIL-11 应用于放化疗后骨髓抑制的患者， 可减轻PLT 减少所致的不良反应，降低PLT 输注量，降低出血风险[13]。 rhTPO药理作用与内源性血小板生成素相似，可刺激巨核细胞生长与分化，促进内源性细胞因子的分泌，刺激前体细胞和多倍体巨核细胞的生长和增殖， 从而增加PLT 含量[14]。既往研究表明，rhTPO 应用于白血病化疗后PLT 减少症对外周PLT 的增加效果显著， 且不良反应发生率低，具有较好的安全性[15-17]。

该研究结果显示，3 组治疗有效率相比，C 组100.00%＞A 组90.00%＞B 组70.00%（P＜0.05）；3 组治疗后WBC、RBC、Hb 水平相比差异无统计学意义（P＞0.05），C 组治疗后PLT 水平明显高于A 组、B 组（P＜0.05）；3 组治疗后凝血酶原时间、 部分活化凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原相比差异无统计学意义（P＞0.05）；C 组持续用药时间、ICU 住院时间明显短于A 组、B 组，血浆、血小板、浓缩红细胞输注量明显低于A 组、B 组（P＜0.05）。 这与周丽云[18]学者在相关研究中得出， 患者给予联合治疗后， 临床有效率为96.67%高于单一用药，与该文所得结论一致，充分证明rhTPO 联合rhIL-11 治疗白血病化疗后血小板减少症能够协同增效，提高对PLT 的补充效果，且不影响血常规其他指标及凝血功能， 缩短PLT 恢复时间和治疗时间，减少血浆、PLT 等输注量，更易被患者接受。

综上所述，rhTPO 与rhIL-11 联合治疗白血病化疗后血小板减少症的效果确切， 能促进PLT 在短时间内恢复，缩短病程，减轻对机体组织系统的影响。