伊立替康联合奈达铂治疗宫颈癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物的影响

江瑜，宋保志，吴淼星

1福建医科大学省立临床学院，福州 350001

2福建省立医院妇科，福州 350001

宫颈癌是发生于子宫颈部的常见恶性肿瘤，人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是导致宫颈癌的主要危险因素，随着HPV及宫颈液基细胞学检测技术的普及，宫颈癌早期诊断率已明显提高，但中国是个人口大国，各地区发展不平衡，多数患者确诊时已进展至中晚期，错过了最佳的手术治疗时机，严重影响患者的生活质量和预后。目前，临床多采用放疗联合化疗治疗中晚期宫颈癌，相关数据显示，中晚期宫颈癌患者的5年生存率为32%～63%，患者多因肿瘤转移而死亡，因此，寻找有效的治疗方案对延长患者的生存时间有重要意义。新辅助化疗可缩小局部晚期宫颈癌患者的肿瘤体积并减少肿瘤组织的血供，有效改善患者的近期疗效并提高手术切除的可能性。伊立替康作为一种新型的天然抗肿瘤药物，能够促进肿瘤细胞凋亡。铂类药物是宫颈癌的一线化疗药物，奈达铂是铂类化疗药物的一种，在辅助化疗方面具有较好的疗效。因此，本研究探讨伊立替康联合奈达铂治疗宫颈癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2021年3月福建省立医院收治的宫颈癌患者。纳入标准：①均经病理学检查确诊为宫颈癌；②均为首次接受化疗，既往未接受其他治疗；③无放化疗禁忌证；④生存期均超过6个月。排除标准：①合并严重肝肾功能不全；②合并其他系统恶性肿瘤；③合并其他精神系统疾病难以配合研究；④妊娠期或哺乳期患者。依据纳入和排除标准，本研究共纳入102例宫颈癌患者，依据治疗方式的不同分为观察组和对照组，每组51例，对照组患者给予多西他赛联合奈达铂治疗，观察组患者给予伊立替康联合奈达铂治疗。观察组患者年龄为27～60岁，平均（48.37±7.42）岁；临床分期：Ⅱa期29例，Ⅱb期12例，Ⅲa期8例，Ⅲb期2例；病理类型：鳞状细胞癌37例，腺癌9例，腺鳞癌5例。对照组患者年龄27～60岁，平均（47.96±7.29）岁；临床分期：Ⅱa期31例，Ⅱb期11例，Ⅲa期7例，Ⅲb期2例；病理类型：鳞状细胞癌36例，腺癌10例，腺鳞癌5例。两组患者年龄、临床分期和病理类型比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予多西他赛联合奈达铂治疗，第1天，多西他赛75 mg/m静脉注射，第2天，奈达铂80 mg/m静脉注射，3周后重复，共治疗3个疗程。观察组患者给予伊立替康联合奈达铂治疗，第1天，180 mg/m盐酸伊利替康静脉注射，第2天，奈达铂80 mg/m静脉注射，3周后重复，共治疗3个疗程。两组患者均在化疗后3天监测血常规和肝肾功能。

1.3 观察指标和评价标准

①比较两组患者化疗后骨髓抑制情况，根据世界卫生组织（WHO）制定的标准，骨髓抑制主要包括血红蛋白、血小板计数、白细胞计数、中性粒细胞绝对值下降。②化疗前后，比较两组患者血清肿瘤标志物水平，分别于化疗前后抽取两组患者外周肘静脉血3 ml，3000 r/min离心5 min后分离血清，应用化学发光分析仪以及配套试剂按照试剂盒说明书检测患者血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）、甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）、糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）。阳性参考范围：CEA＞5.0 ng/ml、SCC-Ag＞1.5 ng/ml、AFP＞7.0 ng/ml、CA125＞35 U/ml。③比较两组患者的临床疗效：完全缓解，肿瘤消失，病灶完全消退；部分缓解，病灶缩小≥50%或子宫旁浸润程度明显减退；疾病稳定，病灶缩小＜50%或子宫旁浸润无明显改变；疾病进展，病灶范围扩大≥25%或出现新的病灶。治疗总有效率（%）=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。④比较两组患者的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹痛腹泻、低热、肝肾损伤、心肌损伤。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 骨髓抑制情况的比较

两组患者血红蛋白、血小板计数降低率比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；观察组患者白细胞计数、中性粒细胞绝对值降低率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.01）。（表1）

表1 两组患者骨髓抑制情况的比较

2.2 血清肿瘤标志物的比较

化疗前，两组患者血清CEA、SCC-Ag、AFP、CA125水平比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）。化疗后，两组患者 CEA、SCC-Ag、AFP、CA125水平均低于本组化疗前，且观察组患者血清SCC-Ag、CA125水平均低于对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）；两组患者血清CEA、AFP水平比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）。（表2）

表2 化疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较

2.3 临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为90.20%（47/51），高于对照组患者的74.51%（38/51），差异有统计学意义（

χ

=5.718，

P

=0.017）。（表3）

表3 两组患者的临床疗效[ n（%）]

2.4 不良反应发生情况的比较

两组患者恶心呕吐、腹痛腹泻、低热、肝肾损伤、心肌损伤发生率比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）。（表4）

表4 两组患者的不良反应发生情况[ n（%）]

3 讨论

宫颈癌为临床常见的恶性肿瘤，早期手术治疗预后良好，但多数患者确诊时已处于中晚期，手术治疗效果不佳。新辅助化疗是局部晚期宫颈癌的治疗方法，化疗药物可以缩小患者病灶，提高手术的可能性，提高恶性肿瘤患者对化疗的敏感性，减少肿瘤转移的可能，延长患者的术后生存期。目前，临床治疗宫颈癌的辅助化疗方案较多，但不良反应均较为严重，在临床应用中受到一定限制。伊立替康作为一种新型喜树碱衍生物，可促使肿瘤细胞DNA发生不可逆损伤，促进肿瘤细胞凋亡，对放疗产生一定的增敏效果。奈达铂作为一种顺铂类似物，具有抗肿瘤作用，广泛应用于卵巢癌、食管癌和头颈部癌的治疗中。因此，两药联合可能发挥协同效果。

本研究结果显示，两组患者血红蛋白、血小板计数降低率无明显差异，观察组患者白细胞计数、中性粒细胞绝对值降低率均明显低于对照组。表明伊立替康联合奈达铂治疗宫颈癌，主要会对白细胞产生不利影响，骨髓抑制程度低于奈达铂联合多西他赛，与既往研究结果基本一致。临床治疗中对骨髓抑制较强的患者应给予相应的升白细胞治疗，并随时监测血常规直至恢复正常。

SCC-Ag主要由宫颈鳞状上皮细胞分离而来，是检测宫颈癌的常见辅助指标之一。CA125在正常宫颈中水平较低，而在宫颈癌患者中水平较高。CEA是最早发现的肿瘤标志物之一，在多种恶性肿瘤中呈高表达。AFP常作为肝癌的检查指标之一。本研究结果显示，化疗后，观察组患者血清SCC-Ag、CA125水平均低于对照组，但两组患者血清CEA、AFP水平无明显差异，表明伊立替康联合奈达铂治疗宫颈癌患者可在一定程度上改善患者的血清肿瘤标志物水平。这可能是因为伊立替康可与DNA结合并阻止DNA单链断裂后的修复，有效阻止肿瘤细胞增殖。奈达铂作为新型铂类药物，与既往的顺铂类药物无交叉耐药性，可抑制DNA修复，促进肿瘤细胞凋亡，两药联合可增强对肿瘤细胞的抑制作用。本研究进一步结果显示，两组患者恶心呕吐、腹痛腹泻、低热、肝肾损伤、心肌损伤发生率均无明显差异，表明伊立替康联合奈达铂治疗宫颈癌的不良反应较轻。综上所述，伊立替康联合奈达铂可有效降低宫颈癌患者的血清肿瘤标志物水平，提高治疗效果，患者耐受程度较高。