微波消融联合化疗栓塞对乙型肝炎相关性肝癌患者肿瘤标志物及预后的影响

辛杰晶，徐娟，刘娜，黄江，王小鹰，东冰#

延安大学附属医院1感染病科，3肝胆胰外科，4介入放射科，陕西 延安 716000

2胜利油田中心医院感染病科，山东 东营 257000

肝癌是世界上流行的十种恶性肿瘤之一，源于肝脏上皮细胞，可分为原发性和继发性。据流行病学资料显示，肝癌与乙型肝炎有密切联系，中国的肝癌患者中约有90%的患者合并乙型肝炎。该病严重危害人类生命健康，对乙型肝炎相关性肝癌患者的治疗成为临床关注的热点。对于中晚期肝癌患者来说，手术治疗非最理想的治疗方案，近年来动脉化疗栓塞在中晚期肝癌患者中得到较为广泛的应用。但有文献报道，采用单一化疗栓塞治疗后，术后肿瘤复发率、转移率较高，并不能满足临床治疗的实际需求。微波消融（microwave ablation，MWA）是一种新兴治疗手段，其治疗原理为通过微波热凝固的方法使机体肿瘤组织凝固致使其脱水坏死，以达到消灭肿瘤的目的，已在肝癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗中取得较好的疗效。目前MWA联合化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的研究较少，本研究旨在探讨MWA联合化疗栓塞对乙型肝炎相关性肝癌患者肿瘤标志物及预后的影响，为临床治疗乙型肝炎相关性肝癌寻求新的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2012年6月至2019年6月在延安大学附属医院治疗的乙型肝炎相关性肝癌患者的病历资料。纳入标准：①原发性肝癌，符合乙型肝炎相关性肝癌的诊断标准；②影像学检查（CT/MRI）未发现肿瘤远处转移；③未接受过抗肿瘤治疗。排除标准：①合并其他重要器官严重疾病；②因免疫系统疾病诱发的肝癌；③MWA、化疗栓塞治疗禁忌证。根据纳入、排除标准，共纳入118例乙型肝炎相关性肝癌患者，按治疗方案的不同分为对照组62例和观察组56例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 两组患者的临床特征

1.2 治疗方法

对照组采用化疗栓塞治疗：采用Seldinger法经右侧股动脉穿刺置入导管至腹腔干，注入造影剂，导管进入肝动脉。经左或右肝动脉，微导管超选肿瘤供血动脉，注入氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂及超液化碘油，明胶海绵栓塞肿瘤供血动脉。观察组采用化疗栓塞治疗（同对照组）+MWA治疗。MWA治疗具体方法：在化疗栓塞治疗后2天，行B超引导下MWA治疗。手术由1名超声医师及1名肝胆外科医师共同实施，均为副主任医师及以上职称且肿瘤消融手术经验5年以上。首先超声定位，2%利多卡因局部麻醉至肝包膜，超声引导下将MWA针刺入肿瘤内，直达穿刺点对侧肿瘤边缘，根据肿瘤直径调整微波功率，记录消融时间。消融完成后，烧灼针道，防止针道转移。立即行超声造影检查，确认肿瘤消融完全。若发现消融不完全，立即再次消融。

1.3 观察指标

1.3.1 肿瘤标志物两组患者均在实施治疗前及治疗后空腹抽取静脉血5 ml，经离心、取上清后，检测血浆中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）。相关试剂盒均购自美国Biovision公司，检测过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3.2 不良反应 观察两组患者放射性肝炎、骨髓抑制、神经系统毒性、泌尿系毒性、腹泻、恶心呕吐等并发症发生情况。

1.3.3 随访 对两组患者随访2年（随访方式：门诊复查为主，电话随访为辅），第1年，每隔3个月随访1次，第2年，每隔6个月随访1次。随访截止时间为2021年6月。比较两组患者复发及生存情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 肿瘤标志物水平的比较

术前，两组患者CEA、NSE、CA125水平比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；术后，两组患者CEA、NSE、CA125水平均下降（

P

＜0.05），且观察组患者CEA、CA125水平均明显低于对照组（

P

＜0.01）；术后，两组患者NSE水平比较，差异无统计学意义（

P

＞0.05）。（表2）

表2 手术前后两组患者肿瘤标志物水平的比较

2.2 不良反应发生情况的比较

对照组患者不良反应总发生率为11.29%（7/62），与观察组的19.64%（11/56）比较，差异无统计学意义（

P

＞0.05）。（表3）

表3 两组患者不良反应发生情况[ n（%）]

2.3 预后情况的比较

观察组患者术后1年、2年复发率均低于对照组，术后1年、2年生存率均高于对照组，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表4）

表4 两组患者复发及生存情况的比较[ n（%）]

3 讨论

文献报道，肝癌在全球发病例数约为每年26万例，中国肝癌发病率占42.5%，且逐年上升。大多数肝癌患者合并乙型肝炎病毒感染，即乙型肝炎相关性肝癌。肝癌发病隐匿，且病情进展迅速，一旦发展至中晚期，手术治疗疗效十分有限。化疗栓塞具有创伤小、恢复快等特点，为晚期乙型肝炎相关性肝癌的首选治疗方案，但该方案存在治疗不彻底，术后复发率、转移率高等缺点。MWA于2000年首次由国外学者提出，是一种在热消融技术的基础上进行改良的新兴的局部热消融技术。在经B超、CT或MRI等影像设备引导下，经皮穿刺将微波电极精准地插入肿瘤内部，微波天线可发出电磁波，使局部肿瘤组织温度迅速升高，蛋白质发生凝固，肿瘤组织完全凝固坏死。目前该治疗方式为临床某些实体恶性肿瘤原位根治的重要方法之一。

CEA、CA125均是评估肝癌患者病情进展、预后的关键标志物，二者对评估疗效具有较大的实用价值。本研究对乙型肝炎相关性肝癌患者采用化疗栓塞+MWA治疗，研究结果显示，术后观察组患者CEA、CA125水平均明显低于对照组，与既往研究所得结果一致。提示两种术式联合治疗可有效改善乙型肝炎相关性肝癌患者肿瘤标志物水平，疗效更佳。

本研究发现，在对乙型肝炎相关性肝癌患者行化疗栓塞治疗后，再行MWA治疗，并未提高不良反应发生率。分析随访结果，联合治疗的患者术后1年、2年复发率均低于对照组，术后1年、2年生存率均高于对照组，与Evans等研究结果相符。可见MWA技术是一种兼具安全性和疗效确切双重优点的治疗手段，其近远期疗效可与外科手术疗效媲美。同时，MWA可重复性强，对于肿瘤消融不完全的患者，还可再次行MWA治疗，直至凝固区彻底坏死。国外研究报道，因MWA治疗安全性高，患者术后恢复较快，故能最大限度地保护患者器官功能，对于老年患者、中晚期乙型肝炎相关性肝癌患者来说，联合MWA治疗可降低术后复发率，改善患者的预后。

综上所述，MWA+化疗栓塞治疗是一种安全有效的治疗方案，能有效改善乙型肝炎相关性肝癌患者肿瘤标志物水平，降低术后复发率，提高术后生存率，有助于提高临床疗效。