眼睑再造术治疗眼睑基底细胞癌的疗效及术后整合素 αvβ3、核因子- κ B65和E-cadherin的表达情况

赵晓明，杨整军，刘珺，刘彩金

1陕西中医药大学附属医院眼科，陕西 咸阳 712000

2延安市人民医院眼科，陕西 延安 716000

眼睑基底细胞癌是常见的基底细胞恶性肿瘤， 是一种由表皮基底层细胞分化而来的眼睑恶性肿瘤。眼睑基底细胞癌多发生于下眼睑，约占全部病例的67%，内眦部和上眼睑的发生率均为15%左右，外眦部发生率最低，约为5%。色素型基底细胞癌形态学上与结节溃疡型相似，肿瘤呈结节状或结节溃疡，且有黑色素沉着，呈灰蓝或灰黑色，易被误诊为恶性黑色素瘤。硬斑或硬化型基底细胞癌一般不形成溃疡，呈灰白色的边界不清的硬性斑块，由于呈扁平状，临床上不易被发现，且具有侵袭性，可侵入眼眶和鼻旁窦以及深层的真皮或眶骨膜。眼睑基底细胞癌起病较为缓慢，最长病程可达20年，占眼睑恶性上皮性肿瘤的85%～95%，95%以上病变发生于中老年人。眼睑基底细胞癌极少发生远处转移，转移率约为1%。目前，手术切除是治疗眼睑基底细胞癌的主要方法，疗效可达90%以上。但对于肿瘤占位面积较大的患者，仅实施肿瘤切除会造成眼睑较大面积缺失，对患者的视力、睁眼、闭眼、外观形态以及生活质量都造成严重影响。随着眼科手术技术的不断发展，眼睑再造术逐渐应用于临床，并取得了较大的进展。本研究拟探究眼睑再造术治疗眼睑基底细胞癌的疗效及术后整合素αvβ3、核因子-κB65（nuclear factor-κB65，NF-κBP65）和E-cadherin的表达情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年1月至2020年1月于陕西中医药大学附属医院治疗的眼睑基底细胞癌患者的病历资料。纳入标准：①符合眼睑基底细胞癌的诊断标准；②具有手术治疗适应证；③临床资料完整。排除标准：①合并其他眼部疾病；②对麻醉药物过敏；③人格、智力障碍，沟通表达能力欠缺；④重要脏器功能严重障碍。根据纳入、排除标准，共纳入75例眼睑基底细胞癌患者，按治疗方法不同分为对照组（

n

=35）和观察组（

n

=40）。观察组中，男22例，女18例；年龄50～75岁，平均（63.24±3.79）岁；病程3～24个月，平均（13.62±5.17）个月；病灶部位：上睑21例，下睑19例。对照组中，男18例，女17例；年龄50～76岁，平均（63.45±3.88）岁；病程3～25个月，平均（13.58±5.16）个月；病灶部位：上睑19例，下睑16例。两组患者各临床特征比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05），具有可比性。癌旁组织和肿瘤组织标本均来自手术切除的肿瘤组织及癌旁正常眼睑组织，取材时避开炎症和坏死区域，均在术后20 min放入液氮中，癌旁组织和肿瘤组织标本各75例。

1.2 手术方法

对照组患者实施标准化肿瘤切除术，手术前进行范围标记，将所需要切除的肿瘤组织标记出来；手术中围绕标记边缘范围外5 mm进行肿瘤组织切除，并进行冰冻切片处理，以确保切除边缘为正常组织。观察组患者在对照组基础上实施眼睑再造术，在患者病灶同侧颧部的带蒂移行带做好所需切取皮瓣面积的记号，保证标记面积超过缺损区域边缘2 mm，同时根据眼睑缺损实际大小确定所需切取的硬腭黏膜大小，保证切取面积超过缺损区域边缘2 mm。再造眼睑内层黏膜用硬腭黏膜进行处理，将残存黏膜缝合，若无残存黏膜则将硬腭黏膜与内外眦韧带缝合。再造眼睑外层黏膜用同侧颧部的带蒂皮瓣进行处理，并与硬腭黏膜进行缝合，且将皮肤缺损处与带蒂皮瓣进行间断缝合，术后采用复方硼砂含漱液进行漱口。

1.3 观察指标

①术前和术后2周采用远、近视力表检测两组患者的视力情况。②术后2周比较两组患者癌旁组织和肿瘤组织中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin阳性表达情况，阳性表达率=阳性表达例数/总例数×100%。采用免疫组化染色SP法进行整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin阳性检测，阳性标准如下：整合素αvβ3、NF-κBP65和 E-cadherin主要表达于细胞质和细胞膜，若显色部位出现棕黄色颗粒则为阳性细胞。选择5个400倍视野观察细胞，并统计出阳性细胞百分比，整合素αvβ3≥5%为阳性表达，NF-κBP65≥10%为阳性表达，E-cadherin≥25%为阳性表达。③观察整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin的阳性表达与眼睑基底细胞癌患者临床特征的关系，包括肿瘤体积、脉管侵犯情况以及脉管转移情况。④术后2周对患者进行满意度情况调查，以登门拜访或打电话的形式，满意度情况包括非常满意（功能上无需遮挡，且眼睑上抬有力；外观上两侧睑弧度自然性和睑裂对称性都比较满意）、一般满意（功能上无需遮挡，且眼睑上抬有力；但外观上两侧睑弧度自然性或睑裂对称性与期望值有所差距）、不满意（功能上和外观上都不满意）。满意度=（一般满意+非常满意）例数/总例数×100%。其中问卷结构效度为 0.821，信度为 0.804，Cronbach’s α系数为0.841。⑤术前和术后2周采用健康状况调查简表（the MOS item-short from health survey，SF-36）比较两组患者的生活质量，SF-36包括生理机能、生理职能、躯体疼痛、躯体健康、精力、社会功能、情感职能、精神健康8个维度，各维度总分100分，分数越高说明生活质量越好。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 视力情况的比较

术前，两组患者视力情况比较，差异无统计学意义（

P

＞0.05）；术后，观察组患者视力情况优于对照组，差异有统计学意义（

P

＜0.05）。（表1）

表1 手术前后两组患者视力情况的比较[ n（%）]

2.2 整合素αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin 阳性表达情况的比较

两组患者癌旁组织和肿瘤组织中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin阳性表达率比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；两组患者肿瘤组织中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin阳性表达率均高于癌旁组织，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表2）

表2 两组患者不同组织中整合素 αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin阳性表达情况的比较[ n（%）]

2.3 不同临床特征眼睑基底细胞癌患者肿瘤组织中整合素 αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin阳性表达情况的比较

不同肿瘤体积、脉管侵犯情况、脉管转移情况眼睑基底细胞癌患者肿瘤组织中整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin阳性表达情况比较，差异均有统计学意义（

P

＜0.05）。（表3）

表3 不同临床特征眼睑基底细胞癌患者肿瘤组织中整合素 αvβ3、NF- κBP65和E-cadherin阳性表达情况的比较

2.4 满意度的比较

观察组患者满意度为87.50%（35/40），明显高于对照组的57.14%（20/35），差异有统计学意义（

χ

=8.797，

P

＜0.01）。（表4）

表4 两组患者的治疗满意度[ n（%）]

2.5 生活质量的比较

术前，两组患者SF-36各维度评分比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）；术后，两组患者SF-36各维度评分均升高，且观察组均高于对照组（

P

＜0.05）。（表5）

表5 手术前后两组患者SF-36评分的比较

3 讨论

眼睑基底细胞癌是五官科常见的恶性肿瘤。眼睑基底细胞癌的确切病因尚不明确，可能与日光中紫外线的照射有关，另外，也有报道称骨骼、神经系统以及内分泌系统的异常也可导致眼睑基底细胞癌。眼睑由皮肤、眼睑膜、眼轮匝肌和眼睑板四部分构成，是构成保护眼球的重要屏障。所以，眼睑再造对于眼睑基底细胞癌患者至关重要。

在本研究中，观察组患者视力情况优于对照组，说明眼睑再造术应用于眼睑基底细胞癌患者，可改善患者的视力水平，可能原因如下：眼睑是人体眼睛的重要组成部分，具有睁、闭眼和泪液引流的作用，如若眼睑缺失就会引发睁、闭眼和泪液引流功能障碍，严重者甚至会出现暴露性角膜炎、角膜穿孔，严重影响患者的视力，对患者的身心健康也造成沉重打击。观察组患者接受标准化肿瘤切除术和眼睑再造术联合治疗，能够避免因眼睑缺失引起的一系列不适症状，对患者的视力影响较小，故观察组患者视力情况优于对照组。整合素αvβ3是由αv亚基和β3亚基共同组成的糖蛋白，能够参与多种细胞的活动过程，对肿瘤间质血管的生成、侵袭性生长和转移都起着重要作用。NF-κBP65是一种多功能的转录因子，对细胞增殖和凋亡基因起着调控作用，可能与肿瘤细胞的高表达有关。E-cadherin可以介导肿瘤细胞间的黏附作用，是肿瘤细胞进行侵袭、转移的关键蛋白。两组患者肿瘤组织中的整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin阳性表达率均高于癌旁组织，整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin阳性表达与眼睑基底细胞癌的肿瘤体积、脉管侵犯和脉管转移有关，提示眼睑基底细胞癌的发生可能与整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin的表达上调有关，可能是因为整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin的阳性表达升高，可促进肿瘤细胞的黏附、生长、增殖，进而侵犯脉管甚至造成脉管转移。

观察组患者治疗满意度高于对照组，说明眼睑再造术应用于眼睑基底细胞癌患者，可提高患者的治疗满意度。这与古磊的研究结果一致，可能原因如下：标准化肿瘤切除术可以围绕肿瘤周围将病变组织彻底切除，具有手术时间短、操作简单等多种优势，但同时也不利于切除组织的恢复，造成多种负性影响。但眼睑再造术可对标准化肿瘤切除术的多种弊端进行补偿，如使用患者颧部的带蒂皮瓣进行外眼睑的替代治疗，充分运用了颧部的带蒂皮瓣存活率高的特点，有助于实现眼睑再造术后睁眼、闭眼功能的正常恢复；同时颧部的带蒂皮瓣的皮肤色泽和质地与下眼睑相似，在外观上更容易达到患者的要求。观察组患者SF-36各维度评分均高于对照组，说明眼睑再造术应用于眼睑基底细胞癌患者，可提高患者的生活质量，可能是因为观察组患者接受标准化肿瘤切除术和眼睑再造术联合治疗，既能够有效切除病灶组织，同时对眼睑的功能和外形没有造成影响，眼睑再造能够实现对眼球更好的保护作用，进而提高患者的生活质量。

综上所述，眼睑再造术是一种操作简单、取材方便、经济实惠、术后并发症较少的手术，应用于眼睑基底细胞癌患者，可改善患者的视力水平，提高患者的治疗满意度和生活质量，而整合素αvβ3、NF-κBP65和E-cadherin阳性表达可能与眼睑基底细胞癌的发生发展有关。