高压氧联合丁苯酞对急性脑梗死患者炎性因子及血浆N末端B型脑钠肽前体的影响

蔡友银

厦门大学附属第一医院杏林分院急诊内科 (福建厦门 361022)

急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI)起病急，病情进展快，可损伤患者的脑神经功能，导致肢体功能障碍，遗留后遗症，故需及时给予神经功能保护治疗，积极改善患者的预后。丁苯酞具有神经功能保护及修复作用，为临床治疗ACI患者的常用药物，可减少后遗症的发生。但有研究指出，ACI患者的病情进展快，在接受治疗时神经功能已受到不同程度的损伤，单纯采用丁苯酞治疗的疗效有限[1]。有研究表明，高压氧治疗可改善脑部缺氧状态，快速增加脑组织供氧量，并产生大量胶质纤维修补损伤组织，目前已被广泛应用于脑外伤的治疗中[2-3]。鉴于此，本研究旨在探讨高压氧联合丁苯酞对ACI患者炎性因子及血浆N末端B型脑钠肽前体(N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2019年1月至2020年12月我院收治的87例ACI患者的临床资料，根据治疗方法的不同将其分为对照组(44例)和试验组(43例)。对照组男28例，女16例；年龄52～65岁，平均(58.68±4.32)岁；发病时间1～6 h，平均(3.39±1.08)h。试验组男29例，女14例；年龄53～68岁，平均(59.14±4.21)岁；发病时间1～6 h，平均(3.42±1.12)h。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中ACI的诊断标准；临床资料完整；免疫功能正常。排除标准：并发脑出血；对本研究中药物过敏；伴有感染性疾病。

1.2方法

两组均于入院时给予常规治疗，即采用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，进口药品批准文号S20160054，规格50 mg/支)进行溶栓治疗，总剂量为0.9 mg/kg，首次剂量为总量的10%，并于1 min内完成静脉推注，剩余90%药物溶于100 ml 0.9%氯化钠注射液中，于1 h内经静脉缓慢滴注，针对患者的病情遵医嘱给予脱水剂、抗凝剂及扩张血管药物等治疗。

对照组在常规治疗基础上给予丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格100 ml)治疗，100 ml/次，2次/d，静脉滴注，每次滴注时间不少于50 min，间隔用药时间不少于6 h，同时给予患者鼻导管吸氧治疗，持续治疗14 d。

试验组在对照组基础上采用高压氧治疗，选用安璟汇健康科技有限公司生产的O2Bo型高压氧舱，加压时间20 min，加压至舱内压力为0.2 MPa时维持压力稳定，为患者佩戴面罩并吸氧，吸氧时间为60 min，中途休息5 min，在吸氧结束后进行舱内减压，时间为20 min，高压氧治疗1次/d，持续治疗14 d。

1.3评价指标

(1)炎性因子水平：分别于治疗前、后采集患者空腹肘静脉血10 ml，以3 000 r/min的速度离心10 min后分离出血清，采用酶联免疫吸附试验法检测血清单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)、巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor，M-CSF)及氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，OX-LDL)水平。(2)NT-proBNP水平：分别于治疗前、后采集患者空腹肘静脉血5 ml置于干燥管中，放置于离心机上以3 500 r/min速率离心处理5 min，获取血浆标本待测，于采血后2 h内采用磁微粒酶免分析法测定血浆NT-proBNP水平。

1.4统计学处理

2 结果

2.1两组炎性因子水平比较

治疗前，两组血清MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组炎性因子水平比较

2.2两组血浆NT-proBNP水平比较

治疗前，两组血浆NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血浆NT-proBNP水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血浆NT-proBNP水平比较

3 讨论

丁苯酞具有神经修复功能，用于ACI患者的治疗中可降低后遗症的发生率。但由于ACI患者的病情凶险，变化快，治疗难度较大，单纯采用丁苯酞治疗难以较好地保护神经功能，对神经功能损伤的改善作用不明显。因此，探寻在丁苯酞治疗基础上的有效辅助治疗尤为重要。

ACI是炎性反应导致的血管损害。MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL等炎性细胞因子均在ACI患者机体的炎性反应中发挥了重要作用[5]。其中，MCP-1是一种重要的炎性因子，可趋势化更多的单核细胞迁移，并穿过血管内皮细胞到达大脑炎症组织，加重神经功能损伤程度；sICAM-1、M-CSF及OX-LDL分别为组织炎性损伤因子、血小板黏附因子及动脉粥样硬化因子，均与神经功能损伤密切相关。本研究结果显示，治疗后，两组血清MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，表明高压氧联合丁苯酞治疗可降低ACI患者的炎性因子水平。其原因为，丁苯酞对中枢神经功能损伤有改善作用，具有较强的抗脑缺血作用，可阻断梗死所致脑损伤的病理环节，改善脑能量代谢和梗死脑区的微循环和血流量，抑制自由基和神经细胞凋亡，从而减轻神经功能损伤[6-7]。高压氧可快速提高脑组织的氧含量及氧储量，改善脑组织缺氧，减少脑细胞变性、坏死，从而保护神经功能；同时，高压氧可增加梗死区受损细胞的供氧，加速胶原纤维、毛细血管的再生及受损细胞的修复，从而加速梗死病灶的修复，改善患者的神经功能[8]。

本研究结果还显示，治疗后，两组血浆NT-proBNP水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，提示高压氧联合丁苯酞治疗可降低ACI患者的血浆NT-proBNP水平。分析其原因为，NT-proBNP作为心力衰竭的标志物，与神经功能损伤密切相关，神经功能缺损越严重，由其导致的神经介质分泌障碍越严重，从而促进NT-proBNP的分泌。本研究试验组通过将高压氧与合丁苯酞联合使用可发挥协同作用，提升患者神经功能改善效果，从而减少NT-proBNP的分泌，降低血浆NT-proBNP水平。

综上所述，高压氧联合丁苯酞治疗可改善ACI患者的炎性因子水平，降低血浆中NT-proBNP水平。