贝伐珠单抗注射液在晚期直肠癌患者靶向治疗中的应用价值

廖建凤，刘艾辉

高安市人民医院内科 (江西高安 330800)

直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤，其早期症状并不

明显，少数患者仅出现大便习惯改变、下腹痛等消化道症状，当患者选择就医时，往往病情已发展至晚期阶段，威胁其生命安全[1]。化疗是晚期直肠癌患者的重要治疗手段。

注射用奥沙利铂联合卡培他滨片是治疗晚期直肠癌患者常用的化疗方案，但单纯化疗的远期疗效并不理想。贝伐珠单抗注射液是临床常用的靶向药物，可与血管内皮生长因子A结合，阻断血管内皮生长因子A与其受体结合，从而抑制肿瘤血管新生。基于此，本研究旨在探讨对晚期直肠癌患者在应用注射用奥沙利铂联合卡培他滨片化疗的基础上加用贝伐珠单抗注射液治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月至2020年12月我院收治的62例晚期直肠癌患者，按照治疗方法的不同将患者分为对照组和试验组，每组31例。对照组男17例，女14例；年龄46～76岁，平均(65.43±5.18)岁。试验组男18例，女13例；年龄46～78岁，平均(65.28±5.54)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：经病理学检查确诊；预期生存时间超过6个月；癌细胞已发生远处转移；无意识障碍、沟通障碍。排除标准：合并心肌梗死、心律失常、严重高血压；合并心肝肾严重病变、精神性疾病。

1.2方法

对照组应用注射用奥沙利铂(杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20113457，规格 20 ml﹕40 mg)联合卡培他滨片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，规格 0.5 g/片)治疗，静脉滴注130 mg/m2注射用奥沙利铂，每2周应用1次；口服850 mg/m2卡培他滨片，2次/d，连续服用2周，停用1周后再次服用。

试验组在对照组基础上加用贝伐珠单抗注射液(瑞士罗氏制药有限公司，批准文号：S20100024，规格 100 mg﹕4 ml)，静脉滴注5 mg/kg，第1次滴注时间在90 min左右，若患者耐受性良好，后续滴注时间可缩短至45～60 min，每2周应用1次。

两组均以2周为1个周期，治疗8个周期，治疗2个周期后评价疗效。

1.3评价指标

(1)临床疗效：治疗2个周期后，根据实体瘤治疗反应评价标准[2]评价两组临床疗效，完全缓解，患者的临床症状明显缓解，目标病灶消失；部分缓解，患者的临床症状有所改善，基线病灶长径总和缩小幅度≥30%；疾病稳定，患者的基线病灶长径总和缩小幅度未达到部分缓解标准，增大幅度未达到疾病进展标准；疾病进展，患者的基线病灶长径总和增大幅度≥20%，或出现新病灶；总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%。(2)不良反应：记录治疗期间两组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹泻及大便异常等。

1.4统计学处理

2 结果

2.1两组临床疗效比较

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2两组不良反应发生情况比较

两组治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，其早期症状并不明显，当疾病发展至中晚期后，肿瘤细胞基本已发生转移，进而引起相应器官的症状，给患者带来极大的痛苦。晚期直肠癌患者的治疗难度较大，病死率较高，故选择安全有效的治疗方案对提高其生存率具有重要的意义。

本研究结果显示，试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；说明在注射用奥沙利铂联合卡培他滨片化疗的基础上加用贝伐珠单抗注射液治疗晚期直肠癌患者可取得较好的疗效。注射用奥沙利铂联合卡培他滨片是临床治疗直肠癌患者的一线化疗方案。其原因为，注射用奥沙利铂能够杀死活跃的增生肿瘤细胞，在抗肿瘤活性及毒副作用等方面表现出明显的优势[3]；卡培他滨片常被用于直肠癌患者的术后辅助化疗中，可在肿瘤内激活经胸苷磷酸化酶5-FU发挥作用，帮助患者带瘤生存[4]。注射用奥沙利铂联合卡培他滨片不仅可杀灭肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的生长与繁殖，还有助于控制直肠癌患者的病情，提高其生存质量。但有研究发现，对于病情较严重的晚期直肠癌患者，单纯化疗的效果并不理想，在化疗的基础上联用靶向药物可在一定程度上提高患者的治疗效果，延长其生存时间[5]。

新血管生成是肿瘤生长与影响患者预后的关键因素，故抑制血管生成是直肠癌的一个重要治疗靶点。贝伐珠单抗注射液是临床治疗转移性恶性肿瘤患者的常用靶向药物，该药是一种重组人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，可与血管内皮生长因子A结合，并抑制血管内皮生长因子A与其受体-2结合，继而阻断血管内皮因子的生物学作用(包括影响血管的渗透性、血管新生及内皮细胞的存活与迁移)，从而达到减少肿瘤血管新生、抑制肿瘤生长及肿瘤细胞转移的目的[6]。此外，贝伐珠单抗注射液可使肿瘤血管恢复正常，并可改善血管的通透性，促进肿瘤组织中有效药物浓度的增加，从而最大限度地发挥抗肿瘤的作用[7]。化疗药物注射用奥沙利铂与卡培他滨片化疗联合靶向治疗药物贝伐珠单抗注射液，通过不同的机制发挥杀灭肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长的作用，利于进一步提升晚期直肠癌患者的治疗效果，最大限度地延长其生存时间。

本研究结果显示，治疗期间，试验组不良反应总发生率为54.84%，对照组不良反应总发生率为48.39%，组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；可见晚期直肠癌患者进行相关治疗的过程中，由于全身性用药，可出现较多且明显的不良反应。恶心呕吐、腹胀等胃肠道反应是化疗或应用贝伐珠单抗注射液过程中常见的不良反应，故需对患者进行严密的监测，根据其发生不良反应的程度采取针对性的干预措施，以免影响其治疗效果。

综上所述，贝伐珠单抗注射液在晚期直肠癌患者靶向治疗中具有较好的应用效果，与化疗方案联用，可明显缓解患者的病情。