维生素D联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂与阿奇霉素序贯治疗慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者的临床效果

许珠德

万安县人民医院 (江西吉安 343800)

慢性阻塞性肺疾病是一种由感染、气候等因素引起的以持续气流受限为特征的疾病。感染性肺炎是慢性阻塞性肺疾病患者常见的并发症，亦是造成其病死的主要原因。引起慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎的病原体种类繁多，若患者发生感染，病情加重会严重威胁其生命安全[1]。对患者实施序贯治疗可显著缩短治疗时间，有效减轻静脉注射药物对血管的刺激，避免并发静脉炎[2]。基于此，本研究探讨维生素D联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂、阿奇霉素序贯治疗慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2018年3月至2020年2月我院收治的60例慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者作为研究对象，采用双盲法随机分为对照组与试验组，每组30例。对照组男13例，女17例；年龄48～76岁，平均(56.26±3.22)岁。试验组男16例，女14例；年龄48～77岁，平均(57.56±3.34)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

两组均接受祛痰、输氧、补液、抗感染与电解质纠正等常规治疗。

对照组采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂联合阿奇霉素序贯治疗：吸入布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(AstraZeneca AB，国药准字HJ20160447，规格 60吸/支，每吸含布地奈德320 μg和富马酸福莫特罗9.0 μg)，2吸/次，2次/d；将0.5 g乳糖阿奇霉素注射液(山东威智百科药业有限公司，国药准字H20050420，规格 5 ml︰0.5 g)与500 ml的0.9%氯化钠注射液混合后静脉注射，1次/d；治疗5 d后，予以阿奇霉素片(辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167，规格 0.25 g)口服，0.5 g/次，1次/d。

试验组在对照组基础上加用维生素D辅助治疗：在急性发作时，给予肌内注射维生素D3[浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20058981，规格 1 ml︰7.5 mg(30万单位)]水针30万单位，1次/d；待病情控制后，以D3口服制剂[Merck Sharp & Dohme B.V，注册证号：H20150109，规格 每片含阿仑膦酸钠70 mg(以阿仑膦酸计)和维生素D35 600 IU(相当于140 μg)]治疗，0.25 μg/d。

两组均连续治疗14 d。

1.3评价指标

(1)治疗总有效率：经治疗，患者呼吸困难、咳嗽与肺部啰音等症状完全消失，体温与白细胞计数均恢复正常，经X线检查病灶消失为痊愈；经治疗，患者上述指标显著改善，经X线检查已基本恢复为有效；经治疗，患者病情未得到改善，甚至加重为无效；治疗总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%[3]。(2)肺功能：采用肺功能检测仪(济南欧莱博医疗器械有限公司，型号：FGC-A+)测定肺功能指标，包含肺活量(vital capacity，VC)、最大呼气峰流速(peak expiratory flow rate，PEFR)、第1秒最大呼气量(forced expiratory in one second，FEV1)、第1秒最大呼气量与用力肺活量比值(forced expiratory in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC)及每分钟最大呼气量(maximum ventilatory volume，MVV)。(3)血清炎症因子水平：在治疗前1 d和治疗结束后1 d分别抽取患者的空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min速度离心15 min后取上清液，以电化学发光法测定血清降钙素原(procalcitonin，PCT)水平，以免疫比浊法测定血清超敏C-反应蛋白(hypersensitivity C-reactive protein，hs-CRP)，以流式细胞仪测定淋巴细胞CD64。(4)不良反应发生率：记录两组不良反应发生情况，包括腹痛、心悸等。

1.4统计学处理

2 结果

2.1两组治疗总有效率比较

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗总有效率比较

2.2两组肺功能比较

治疗前，两组VC、PEFR、FEV1、FEV1/FVC、MVV比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组VC、PEFR、FEV1、FEV1/FVC及MVV均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组肺功能比较

2.3两组血清炎症因子水平比较

治疗前，两组血清PCT、hs-CRP及CD64水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清PCT、hs-CRP及CD64水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清炎症因子水平比较

2.4两组不良反应发生情况比较

在治疗期间，两组均无严重不良反应发生，仅对照组出现轻微腹痛1例，心悸1例，经临床及时干预后已痊愈。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=2.069，P>0.05)。

3 讨论

感染性肺炎是慢性阻塞性肺疾病患者常见的并发症之一，亦是造成病死的重要原因。在发病时，患者血液中嗜酸性粒细胞比例升高，炎症介质分泌增加，促使感染症状加剧[4]。布地奈德福莫特罗可有效抑制嗜酸性粒细胞、巨噬细胞与嗜中性粒细胞激活，继而抑制炎症因子的分泌，发挥显著的抑制炎症与扩张气道的作用。阿奇霉素具有显著的抗菌作用，且半衰期较长，患者服药后其血药浓度可维持在较高水平，治疗效果显著[5]。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂与阿奇霉素联合运用具有协同效应，可有效减轻气道炎症，杀灭病原菌，进而改善患者的临床症状[6]。但对于部分自身免疫力低下的患者，临床治疗效果欠佳。因此，十分必要采取更有效的治疗方案以提高对慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者的治疗效果。

维生素D是维持生命所必须的营养素，活性维生素D可作用于气道上皮细胞、T细胞、B细胞和树突状细胞，参与固有和适应性免疫反应，补充维生素D可加强患者的免疫功能。王海琴等[7]的研究发现，慢性阻塞性肺疾病患者给予常规抗炎、抗菌等药物基础上加用维生素D可进一步提高临床治疗效果。本研究结果显示，试验组治疗总有效率高于对照组，且试验组肺功能指标(VC、PEFR、FEV1、FEV1/FVC及MVV)及PCT、hs-CRP、CD64指标改善均优于对照组(P<0.05)，表明维生素D联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂与阿奇霉素序贯治疗可提高对慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者的临床治疗效果，显著改善其肺功能，降低血清炎症因子水平。分析原因可能为，维生素D在人体血液循环中以25-羟基-维生素D3形式存在，而25-羟基-维生素D3可通过调节适应性免疫，抑制Th1细胞的产生，增强巨噬细胞的趋化及吞噬能力，提高中性粒细胞、单核细胞的抗菌肽活性，从而起到抗菌抗炎的作用，减轻气道炎症，提高肺功能[8]；且维生素D受体广泛存在于肌细胞中，参与肌肉的收缩，补充维生素D可加强呼吸肌的收缩能力，提高肺泡通气量，进而提高肺功能。此外，本研究中，在治疗期间，两组均无严重不良反应发生，提示联合用药方案不增加药物不良反应，该方案具有可行性。

综上所述，维生素D联合布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂与阿奇霉素序贯治疗可显著改善慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者的肺功能，有利于降低其血清炎症因子水平，提高临床治疗效果，且安全可靠。