地氯雷他定与地奈德乳膏联合除湿止痒洗液治疗慢性湿疹的疗效及对血清IL-2、IL-4 水平的影响分析

王江涛 郭玉芳 袁敏贤 曾俊 欧阳谨 熊健

湿疹是一种常见的皮肤病,大多数患者病因不甚明确,因此本病常反复发作,迁延不愈。多数患者起病较慢,主要表现为发病部位干燥、粗糙,局部浸润肥厚,自觉瘙痒剧烈,常规治疗方法效果不太明显,且容易复发,这也严重影响了患者的生活质量。为了寻找一种有效的治疗方案,本科于2020 年1～6 月使用地氯雷他定与地奈德乳膏联合除湿止痒洗液治疗慢性湿疹,取得满意的疗效,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本科于2020 年1～6 月收治的120 例慢性湿疹患者,随机分为治疗组和对照组,各60 例。治疗组男33 例,女27 例；年龄12～69 岁,平均年龄(38.3±10.3)岁,病程3 个月～10 年。对照组男24 例,女36 例；年龄12～78 岁,平均年龄(40.9±11.9)岁；病程4 个月～13 年。另外选择门诊体检健康志愿者50 例作为健康组,其中男28 例,女22 例；年龄12～66 岁,平均年龄(39.9±11.6)岁。三组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经过本院伦理委员会批准,患者均签署知情同意书。纳入标准：符合慢性湿疹临床诊断的患者［1］：患部皮肤肥厚,表面粗糙,苔藓样变,有色素沉着或色素减退,自觉瘙痒；年龄≥12 岁,性别不限,无心肝肾疾病史。排除标准：伴有真菌、细菌感染者；孕妇及哺乳期妇女；对地氯雷他定、地奈德乳膏、除湿止痒洗液成分过敏者；近1 个月内系统或局部应用过糖皮质激素者；近1 个月内应用过抗组胺药物者；不遵守医嘱者。

1.2 方法 对照组采用地氯雷他定分散片(商品名：芙必叮,海南普利制药股份有限公司,国药准字H20040972,规格：5 mg/片),1 片/次,1 次/d；同时外涂地奈德乳膏(商品名：力言卓,重庆华邦制药有限公司,国药准字H20060725,规格：15 g/支),2 次/d。治疗组在对照组基础上外涂除湿止痒洗液(商品名：普元,四川通园制药集团有限公司,国药准字B20020447,规格：200 ml/瓶),3 次/d。两组总疗程均为4 周［2］,治疗期间每周复诊1 次。

1.3 观察指标及判定标准 比较治疗组与对照组的疗效、三组细胞因子检测结果、治疗组与对照组不良反应发生情况。疗效判定标准：根据患者自觉症状(瘙痒)和体征(皮损面积、形态等),分别采用4 级评分法进行评估,按无、轻、中、重度分别计0、1、2、3 分,各项指标的分值相加即为疾病积分。治疗指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%［3］。治愈：皮损全部消退,治疗指数≥90%;显效：皮损明显消退,治疗指数为60%～89%；有效：皮损有所消退,治疗指数为20%～59%；无效：皮损消退很少、无改变或加重,治疗指数<20%。总有效率=(治愈+显效)/总例数×100%［4］。细胞因子检测：治疗前后所有患者均在清晨空腹时抽取5 ml 静脉血,健康组只抽取1 次静脉血,离心留血清进行检测,IL-2、IL-4 试剂盒均购自上海酶联生物,使用固相夹心法酶联免疫吸附试验测定血清细胞因子IL-2、IL-4 的浓度,操作步骤严格按说明书进行。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组与对照组的疗效比较 治疗组的治疗总有效率为85.0%,高于对照组的70.0 %,差异有统计学意义(χ2=3.871,P<0.05)。见表1。

表1 治疗组与对照组的疗效比较(n,%)

2.2 三组细胞因子检测结果比较 治疗前,治疗组与对照组IL-2 水平均低于健康组,IL-4 水平均高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组与对照组IL-2、IL-4 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,治疗组与对照组IL-2 水平均较治疗前升高,IL-4水平均较治疗前降低,且治疗组IL-2 水平高于对照组,IL-4 水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组细胞因子检测结果比较(,pg/ml)

表2 三组细胞因子检测结果比较(,pg/ml)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05；与健康组比较,cP<0.05

2.3 治疗组与对照组不良反应发生情况比较 治疗组出现局部刺激反应2 例,轻度嗜睡3 例,不良反应发生率为8.3%；对照组出现局部轻度烧灼感6 例,轻度嗜睡5 例,不良反应发生率为18.3%。两组不良反应均自然缓解,未特殊处理,不影响继续治疗。治疗组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

湿疹是由多种内、外因素引起的真皮浅层及表皮炎症,临床上急性期皮损以丘疱疹为主,有渗出倾向,慢性期以苔癣样变为主,易反复发作。很多患者找不到确切病因,导致该病常常反复发作,治疗起来较为困难,这也严重影响了患者的生活质量,甚至有些患者羞于参加社交活动。目前慢性湿疹的主要治疗手段是局部治疗和系统药物治疗,局部治疗主要是外用糖皮质激素［5］,但长时间外用糖皮质激素易产生一系列不良反应,如毛细血管扩张、皮肤萎缩等,且停药后容易复发,因此临床上需要寻找一种有效的方法,既要疗效好,又要副作用小的方法。

地氯雷他定分散片是第二代H1受体拮抗剂氯雷他定的体内活性代谢产物,具有高效、长效、高选择性、非镇静性、抗变态反应作用的优点［6］。地奈德乳膏是一种不含氟的弱效糖皮质激素,具有抗炎、抗过敏、止痒作用,具有防止或抑制细胞免疫反应、抑制初次免疫应答的免疫抑制作用［7］。地奈德乳膏是弱效激素,临床疗效和作用却与某些中效激素相当,可以短时较大面积使用,必要时可以长期使用,而且可以用于儿童皮肤病、面部和皮肤柔嫩部位。

除湿止痒洗液属纯中药制剂,是由多种中草药成分经现代科学工艺配制的外用制剂,其主要成分为蛇床子、黄连、黄柏、白鲜皮、苦参、虎杖、紫花地丁、地肤子、萹蓄、茵陈、苍术、花椒、冰片等,其中黄连、黄柏、苍术具有清热除湿的功效,苦参、地肤子、白鲜皮及蛇床子具有燥湿杀虫的功效,茵陈、花椒、冰片可祛风止痒。诸药合用具有清热除湿、祛风止痒等功效,主治湿疹等过敏性皮肤病［8］。免疫异常是湿疹发病的关键环节,主要表现为T 淋巴细胞亚群比例失调及其分泌的细胞因子水平异常,其中Th1 分泌的IL-2 与Th2 分泌的IL-4 等细胞因子在湿疹的发生发展中起重要作用［9,10］。

本研究表明：治疗组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,治疗组与对照组IL-2 水平均低于健康组,IL-4 水平均高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组与对照组IL-2 水平均较治疗前升高,IL-4 水平均较治疗前降低,且治疗组IL-2 水平高于对照组,IL-4 水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明除湿止痒洗液可能通过调节细胞因子血清水平,纠正体内细胞免疫紊乱,从而有效治疗湿疹。

综上所述,地氯雷他定与地奈德乳膏联合除湿止痒洗液治疗慢性湿疹,有良好的协同作用,疗效显著,且作用温和,刺激性小,又可以调节细胞免疫,不良反应小,患者依从性好,值得临床推广应用。