泰能联合纤维支气管镜灌洗治疗重症肺炎临床效果及对血清炎性指标的影响

谢晓东，庞礴

(安徽医科大学第一附属医院，1.急诊重诊监护室；2.呼吸与危重症科，安徽 合肥 230000)

重症肺炎常见的临床症状有发热、咳痰、呼吸困难等，严重时会引起全身炎症反应，极容易在短时间内造成患者休克、呼吸衰竭、引发多种脏器功能受损等并发症。亚胺培南西司他丁钠(泰能)是一种常用的抗生素，可治疗多种病原体引起的混合感染及各种中度、重度感染，达到改善血气水平，降低炎性指标的效果，但长期用药易诱导细菌耐药，导致临床治疗失败[1-2]。近年来，抗生素联合纤维支气管镜肺泡灌洗(bronohoalveolarlavage，BAL)治疗重症肺炎的方法在临床上的应用逐渐广泛。王硕莹等[3-5]研究了BAL联合美罗培南或头孢哌酮舒巴坦或异帕米星治疗重症肺炎的疗效， 结果发现，药物联合BAL治疗重症肺炎有很好的疗效，可以明显降低炎症反应。本研究旨在观察泰能联合BAL治疗重症肺炎的临床效果及对血清炎性指标的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年12月安徽医科大学第一附属医院确诊的66例重症肺炎患者为研究对象，按照治疗方式不同分为观察组和对照组，每组各33例。观察组中，男性25例，女性8例；年龄35～70岁，平均(56.32±4.26)岁。对照组中，男性13例，女性20例；年龄38～75岁，平均(56.28±3.02)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)符合《内科学第九版》[6]中重症肺炎的诊断标准；(2)经医院伦理委员会通过，患者及家属了解并知情同意。排除标准：(1)明显电解质异常的患者；(2)哺乳期、妊娠期妇女；(3)严重免疫力疾病患者；(4)肺栓塞患者。

1.2 方法

两组患者均接受化痰药物氨溴索葡萄糖注射液进行基础治疗， 30 mg/次， 2次/d。对照组患者采用注射用亚胺培南西司他丁钠(美国Merck Sharp，注册证号 H20181007)静脉滴注治疗，1.0 g/次，3次/d；观察组患者在对照组治疗基础上，采用纤维支气管镜(PENTAX纤维支气管镜，BS-H2)灌洗治疗：患者镜检前禁食5 h，用利多卡因局部麻醉，并接入心电监护，用石蜡油润滑支气管镜表面。待管镜进入病灶肺段后，连接无菌痰液吸收器，注入37 ℃的生理盐水10～30 mL灌洗，用痰液吸收器反复吸取，将分泌物清除，当灌洗量为50～100 mL时结束灌洗，去除支气管镜后对患者进行治疗后观察，1-3次/周；疗程均为两周。

1.3 观察指标

(1) 临床疗效：患者呼吸功能指标恢复常值，临床症状消失，胸腔X线检查肺部浸润阴影完全消散为痊愈；患者呼吸功能指标有明显改善，临床症状消失，胸腔X线检查肺部浸润阴影大部分消散为显效；患者的呼吸功能指标有所改善，临床症状基本消失，胸腔X线检查肺部浸润阴影部分消散为有效；呼吸功能指标和临床症状均无好转甚至加剧，胸腔X线检查肺部浸润阴影无消散迹象为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%；(2)血清炎性因子：于治疗前后，采空腹外周静脉血，37 ℃水温孵育30 min，3 000 rpm离心10 min，取上清液-20 ℃保存于冰箱待测。酶联免疫吸附法检测C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)，试剂盒为别购于北京百奥莱博科技有限公司及上海古朵生物科技有限公司，操作按说明书进行；采用全自动血细胞分析仪及相配套试剂(美国BECKMAN)检测白细胞数(WBC)和中性粒细胞(Neutrophil，NEUT)比率；(3)外周血T淋巴细胞亚群：于治疗前后，采集患者空腹静脉血3～5 mL，采用免疫分析仪(理邦磁敏免疫分析仪，m16)测定患者外周血T淋巴细胞亚群：包括辅助、诱导T淋巴细胞(CD3+、CD4+)、细胞毒T淋巴细胞(CD8+)；(4)不良反应发生率：包括呼吸困难，水肿，恶心等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组患者临床总有效率比较，差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者血清炎性指标比较

治疗后，两组患者血清CRP、PCT、WBC、NEUT比率均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清炎性指标比较

2.3 两组患者外周血免疫功能指标比较

治疗后，两组患者外周血CD3+、CD4+均低于治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)； 外周血CD8+高于治疗前(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者外周血免疫功能指标比较

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组患者在治疗过程中，仅对照组出现1例轻微不良反应，未经干预自行缓解。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

重症肺炎是由与细菌和病毒等病原体的入侵引起的严重肺部感染，真菌及多重感染相对少见，严重时会引起全身的炎症反应。由于发病隐匿、临床症状不典型、病情变化快，早期病原学诊断较困难，在儿童和老年人群体患病率和病死率极高。研究[7]显示，纤维支气管镜可用于诊断肺疾病和检测患者肺叶、段、亚段支气管的病变情况，且采用BAL可以有效地改善患者的肺功能，结合药物治疗可提高肺炎的治疗疗效。本研究结果显示，两组患者治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与既往研究[8-9]相符，说明可以用泰能联合BAL治疗重症肺炎，且两组疗效相当。

重症肺炎患者的感染、免疫、凝血功能指标变化与病情和预后密切相关，及早监测上述指标可以改善患者疾病的预后[10-11]。CRP 是肝脏合成具有高度敏感性的反应蛋白，在患者发生炎症时，早期其水平即会显著升高，是临床用于观察炎性反应的常见指标[12]。PCT是一种无激素活性的降钙素前体，其产生部位在肝脏、肺部、脾脏等，在血液中的含量极低，在血清中的含量变化可作为检测感染的常见指标，可用作为检测重症肺炎恢复情况的指标[13]。WBC是一种可用于检测炎症情况血细胞，但易受到运动、情绪等因素的影响，且个体之间的差异性大，因此临床常结合NEUT比率共同检测。本研究结果显示，治疗后，两组患者血清CRP、PCT、WBC、NEUT比率均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，说明了泰能联合BAL治疗重症肺炎可以降低炎症反应，改善患者感染情况。

本研究结果显示，两组患者治疗后，外周血CD3+、CD4+均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)；外周血CD8+升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)，说明了泰能联合BAL治疗可以提高细胞免疫功能，对治疗重症肺炎有很好的治疗效果。肺炎的发生与肺炎支原体本身及其激发的免疫应答有关。肺炎患者血清、呼吸道黏膜、肺泡上皮细胞炎性因子增多，血清T 淋巴细胞亚群会明显改变，具有激活信号的外周血CD3+、直接攻击病原体的外周血CD4+明显降低，同时，参与免疫调节的抑制性外周血CD8+明显增加[14]。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明泰能联合BAL治疗安全。

综上所述，泰能联合BAL洗治疗可以明显提高重症肺炎临床效果，改善重症肺炎临床症状，降低血清炎性指标，且安全性较好。