盐酸米诺环素联合碘甘油对牙周炎患者牙周参数、龈沟液炎性因子及骨代谢因子的影响

邢怡，陈北，郭小龙

(1.西安市中心医院；2.西安电力中心医院，陕西 西安 710032；3.延安市人民医院，陕西 延安 713000)

牙周炎通常是由牙菌斑中细菌侵犯牙周组织而引发的慢性炎症，将破坏牙周支持组织、形成牙周袋、牙槽骨吸收，最终导致牙齿松动、脱落，影响咀嚼功能和美观[1]。牙周基础治疗如清除牙石、牙菌斑等是临床牙周炎治疗必要手段，可有效消除局部致病因素，减轻炎症，但仅依靠机械刮治无法避免细菌、污染物的再次渗入，且刮治术后也可能引发感染，效果有限[2]，因而临床也常辅以其他抗菌、消炎药物进行治疗。碘甘油是临床常用消毒防腐剂，可使菌体蛋白质变性死亡，有效杀灭细菌、真菌、病毒，常用于各种局部炎症治疗[3]。但碘甘油的灭菌作用时间有限，难以达到长期稳定的抗菌效果。研究[4]发现，口服抗生素可在一定程度上缓解牙周炎症。但也有学者[5]指出，全身用药时作用较分散，在牙龈局部的药物浓度难以达到最佳，影响疗效。米诺环素为广谱抗生素，对牙菌斑中的主要菌种有极强的抑制作用，且其缓释剂型可在局部成膜缓慢释放药物成分，使牙周局部药物浓度在较长时间内维持较高浓度[6]。本研究通过将盐酸米诺环素局部用于牙周炎治疗中，借探究其对患者牙周参数、龈沟液炎性因子及骨代谢因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月至2021年2月西安市中心医院80例接受治疗的牙周炎患者为研究对象，依据治疗方式不同分为对照组和观察组，每组各40例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意，两组患者性别、年龄、体制指数(BMI)等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

纳入标准：(1)符合牙周炎诊断标准；(2)年龄18～65岁；(3)近6个月内未进行系统牙周治疗，近1个月内未使用抗生素、激素、抗炎药等；(4)口腔内至少有20颗存留牙齿可共牙周评价；(5)知情同意参与研究，且配合度高。排除标准：(1)妊娠或哺乳期妇女；(2)合并严重心脑血管疾病、肝肾功能不全、免疫系统或凝血系统障碍、感染性疾病者；(3)合并其他口腔疾病如牙外伤、牙髓炎、口腔癌等；(4)对本研究药物过敏或存在药物配伍禁忌者。

1.2 方法

对照组予以基础治疗+碘甘油(20 mL，上海运佳黄浦制药有限公司)治疗，基础治疗包括口腔清洁(祛除牙石、软垢、牙菌斑等)、龈下刮治、根面平整，术后交替使用双氧水(3%)和生理盐水冲洗，清除残存的病原菌、牙石碎片等，随后使用注射器将碘甘油向患牙牙周袋底部注入，边注入边后退至溢出，保证药物填满牙周袋，嘱患者治疗后1 h内禁饮食，1次/周；观察组在对照组基础上增加盐酸米诺环素软膏(0.5 g，Sunstar INC Japan)治疗，在基础治疗、注入碘甘油完成15 min后，使用注射器将米诺环素缓慢向患牙牙周袋底部注入，边注入边后退至溢出，保证药物填满牙周袋，嘱患者治疗后1 h内禁饮食，1次/周，疗程均为4周。治疗期间禁止接受其他牙周炎相关治疗，禁止使用抗生素、激素、抗炎药等。

1.3 观察指标

(1)临床疗效：参考《口腔内科学》[7]进行3级评价。显效为牙菌斑、牙龈红肿、出血等症状基本或完全消失，PD减小>2 mm或恢复正常；有效为牙龈、菌斑、出血等症状有明显改善，PD减小1～2 mm；无效为牙周症状位无明显改善或加重，D减小不足1 mm。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)牙周致病菌：口腔两个象限中牙周袋深度超过5 mm处菌斑中牙龈卟啉单胞菌(Pg)、伴放线放线杆菌(Aa)比例。(3)牙周参数：牙周袋探诊深度(PD)、临床附着丧失指数(CAL)、出血指数(BI)、菌斑指数(PLI)，每患者均测量6颗牙，每牙均探诊6个位点，以最深位点数据为准，最终结果取平均值。(4)龈沟液炎症因子：使用无菌滤纸条(2.5 mm×8.5 mm，Whatman3#)采集龈沟液样本，气枪吹干牙齿表面，选取6个位点，置入滤纸条并停留约20 s后取出，置于EP管中在-70℃保存待测。采用免疫酶联吸附法(ELISA)检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，操作严格按照说明书进行。(5)骨代谢因子：采集龈沟液样本，使用全自动电化学发光仪(Beckman Coulter)检测Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原C端肽(CTX)、骨钙素(BGP)、降钙素(CT)。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者牙周致病菌比例比较

治疗前，两组患者龈下牙周致病菌比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者龈下Pg、Aa比例均较治疗前降低(P<0.05)；且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者牙周致病菌比例比较

2.3 两组患者牙周参数比较

治疗前，两组患者牙周参数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者PD、CAL、BI、PLI均较治疗前降低(P<0.05)；且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者牙周参数比较

2.4 两组患者龈沟液炎症因子比较

治疗前，两组龈沟液中炎症因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组龈沟液中IL-6、TNF-α、MCP-1、MMP-13水平均较治疗前降低(P<0.05)；且观察组低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者龈沟液炎症因子水平比较

2.5 两组患者龈沟液骨代谢因子比较

治疗前，两组龈沟液中骨代谢因子水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者龈沟液中PINP、BGP水平均较治疗前上升(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)；CTX、CT水平下降(P<0.05)，且观察组低于(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者龈沟液骨代谢因子水平比较

3 讨论

调查[8]显示，我国患不同程度牙周病的人群高达90%，且牙周病易反复发作，严重影响患者口腔美观和生活质量。牙周炎急性发作时，口腔内牙龈卟啉菌、螺旋体、伴放线放线杆菌等大量繁殖，进而加重口腔炎症反应，加速病情进展，故临床常予以抗菌药物进行急症治疗。研究[9]显示，牙周炎患者牙菌斑成分主要为兼性厌氧菌、革兰阳性菌。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)，且治疗后观察组龈下Pg、Aa比例和牙周参数PD、CAL、BI、PLI均较对照组显著更低(P<0.05)，表明盐酸米诺环素联合碘甘油及牙周基础治疗牙周炎可显著提高临床疗效，抑制致病菌，改善牙周参数，可能与盐酸米诺环素抑菌作用有关。盐酸米诺环素为高效、速效、长效的四环素类广谱抗生素，可通过破坏细菌细胞壁、阻断DNA或蛋白质的合成来发挥抗菌作用，对革兰阳性菌、阴性菌、部分厌氧菌均有效[10]；米诺环素还被证实可抑制组织胶原酶活性，对钙离子、锌离子也有螯合作用，可在牙周组织中发挥螯合、缓释双重作用，保护局部组织，促进干细胞分化和牙周组织再生[11]；另外，局部用药还可直接作用于病灶处，在患处组织维持高浓度药物水平，实现长时间灭菌、抑菌的效果。

牙周炎作为慢性炎症，患者牙周局部组织常被炎性介质、炎症细胞等浸润，不仅会引发红肿、疼痛、溢脓等表现，随病情进展，龈沟液中的炎症因子也会通过破损的上皮组织进入血液、体液循环，进一步刺激疾病发展[12]。IL-6、TNF-α为临床常用炎症标志物；MCP-1对嗜酸性粒细胞、T细胞、单核细胞均有趋化作用，可将其募集至炎症部位，还可诱导相关细胞释放IL-6，研究[13]显示，MCP-1可客观的反映牙周炎的发展；MMP-13是基质金属蛋白酶家族中作用较强的胶原酶，其表达受转化生长因子3(TGF-β3)的诱导，可降解天然胶原酶(Ⅰ～Ⅳ型)纤连蛋白等，损伤软骨纤维结构，破坏骨组织，已有研究[14]证实，MMP-13水平与牙周炎患者牙周参数呈正相关。故检测龈沟液相关炎症因子对病情评估十分必要。本研究结果显示，观察组治疗后龈沟液中IL-6、TNF-α、MCP-1、MMP-13水平较对照组更低(P<0.05)，表明加用盐酸米诺环素可明显减轻牙周炎患者局部炎症程度，从而加速相关症状的消退，可能与米诺环素的抗炎作用有关。米诺环素强效的抑菌作用可有效抑制患者牙周组织致病菌的增殖，避免组织再受细菌侵袭，减轻患处的免疫炎性反应；米诺环素还可通过抑制嗜酸粒细胞和中性粒细胞趋化、抗活性氧、抑制T淋巴细胞增殖等途径来减少IL-2、IL-6、TNF-α等的生成，发挥抗炎作用[15]。

牙周炎患者牙周组织的修复和再生与骨代谢状态密切相关，牙槽骨吸收也是导致牙松动的原因之一，因此在牙周炎治疗中改善患者骨代谢状态十分必要。PINP、BGP为骨形成指标，为成骨细胞敏感/特异标志物，水平升高提示成骨功能加强[16]；CTX、CT为骨吸收指标，当破骨细胞活性增强时由骨胶原释放[17]。故检测上述骨代谢指标可反映成骨/破骨细胞的分化、成熟水平，了解牙周组织骨丢失情况。本研究结果显示，观察组治疗后龈沟液中PINP、BGP水平明高于对照组(P<0.05)，CTX、CT水平则更低(P<0.05)，表明加用盐酸米诺环素可有效改善牙周炎患者的骨代谢状态，促进骨重建，可能与米诺环素的螯合作用有关。米诺环素可与钙离子螯合并沉积在骨组织中，具较好的骨亲和力，从而抑制骨吸收、促进骨形成[18]。

综上所述，在使用碘甘油及牙周基础治疗牙周炎的基础上增加盐酸米诺环素治疗，可明显提高临床疗效，抑制牙周致病菌，促进牙周症状消退，减轻局部炎症反应、改善骨代谢状态可能是其发挥疗效的作用机制。