A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕疗效的影响因素分析

王洁　何振兴　赵菊花　杨羽　李娜

[摘要]目的：探尋可能影响A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕疗效的高危因素，旨在为未来痤疮瘢痕的治疗方案提供指导。方法：回顾性分析笔者医院2018年9月-2019年9月接受A型肉毒毒素治疗的痤疮瘢痕患者临床资料，根据患者治疗效果分为有效组与无效组，采用自制资料调查表，仔细阅读患者临床资料，详细记录相关情况，经单因素与多因素分析找出影响A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕疗效的因素。结果：120例入组患者均已经A型肉毒毒素治疗，将治疗有效的108例痤疮瘢痕患者（治愈48例、有效60例）纳入有效组;治疗无效的12例患者纳入无效组。经单因素与多因素Logistic多元回归模型分析，结果显示：在校正其他基线资料带来的影响后，痤疮瘢痕严重程度、瘢痕最长直径、伤口感染史、合并其他皮肤性疾病、SAS、SDS评分及病程均是导致痤疮瘢痕患者A型肉毒毒素治疗效果的影响因素（OR>1，P<0.05）。结论：A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕的效果与痤疮瘢痕严重程度、瘢痕最长直径、伤口感染史、合并其他皮肤性疾病、SAS、SDS评分及病程密切相关，当患者合并上述高风险因素时，应积极针对性干预措施，便于治疗顺利开展，确保A型肉毒毒素治疗效果。

[关键词]痤疮瘢痕;A型肉毒毒素;临床疗效;影响因素

[中图分类号]R619+.6    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）10-0101-04

Analysis of Influencing Factors of Botulinum Toxin A in the Treatment of Acne Scar

WANG Jie1， HE Zhen-xing 2， ZHAO Ju-hua1， YANG Yu1， LI Na1

（1.Department of Dermatology; 2.Department of Hepatobiliary Surgery， Nanchong Central Hospital，Nanchong 637000，Sichuan，China）

Abstract： Objective  To explore the high-risk factors that may affect the effect of botulinum toxin A in the treatment of acne scar， so as to provide guidance for the treatment of acne scar in the future. Methods the clinical data of acne scar patients treated with botulinum toxin type A in our hospital from September 2018 to September 2019 were collected and divided into effective group and ineffective group according to the treatment effect. The patients were carefully read the clinical data of patients with acne by self-made questionnaire， and the relevant situation was recorded in detail. The influence of botulinum toxin A on acne treatment was found out by univariate and multivariate analysis Factors influencing the therapeutic effect of ulcerative scar. Results  After treatment with botulinum toxin A， 48 cases were cured， 60 cases were effective， which were included in the effective group，12 cases were ineffective， and they were included in the invalid group. After adjusting for the influence of other baseline data， the results showed that the severity of acne scar， the longest diameter of scar，the history of wound infection， complications with other skin diseases， SAS， SDS score and disease course were the influencing factors of botulinum toxin a treatment effect in patients with acne scar （OR>1， P<0.05）. Conclusion The effect of botulinum toxin A in the treatment of acne scar is closely related to the severity of acne scar， the longest diameter of scar， the history of wound infection， the combination of other skin diseases， SAS， SDS score and course of disease.

Key words： acne scar; botulinum toxin type A; clinical efficacy; influencing factors

因皮肤的不可完全再生性，各种因素的创伤都易导致成纤维细胞增生、失控，胶原过量沉积出现真皮纤维化，继而出现瘢痕增生，寻常痤疮是对炎症创面修复的异常应答方式，易对皮肤外观造成不同程度的损毁，尤以凹陷性瘢痕居多，该类患者往往因外部特征的病理表现而合并焦虑、自卑等负性心理困扰，因此，治疗的及时性、有效性尤为关键[1-2]。激光疗法、切割疗法等均是治疗痤疮瘢痕的重要手段，临床现阶段尚未形成统一治疗方案，其中A型肉毒毒素是临床整形外科、美容医疗等领域高频率用于治疗的神经外毒素，在瘢痕防治方面价值显著，但因个体、外在等条件导致疗效不稳定[3-4]。故探寻影响A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕临床疗效的高危因素，并据此提出针对性干预手段，对确保手术效果，改善痤疮瘢痕患者心理困扰至关重要。鉴于此，本文通过研究影响A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕疗效的相关危险因素，以期指导痤疮瘢痕患者的治疗方案，提高治疗效果。现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：本研究中凡是涉及伦理相关的问题均严格遵照伦理委员会规定，且均在取得纳入对象的同意后整理其临床资料。采集2018年9月-2019年9月在笔者医院接受A型肉毒毒素治疗的痤疮瘢痕患者的临床资料行回顾性分析。纳入标准：①面部痤疮且痤疮皮损已经形成瘢痕;②瘢痕病程≥9个月且未见消退现象;③患者临床资料完整。排除标准：①伴A型肉毒毒素过敏者;②合并A型肉毒毒素治疗禁忌证，如：免疫系统疾病、血液疾病等;③入组前1个月内接受过抗生素治疗，半年内有A型肉毒毒素治疗史;④妊娠或哺乳期女性。经纳入条件筛选，本研究最终纳入120例痤疮瘢痕患者，其中男84例，女36例，年龄15～35岁，平均（25.21±2.14）岁;病程1～22个月，平均（11.58±2.02）d;病灶范围：1.1cm×0.8cm～5.0cm×2.2cm，平均3.25cm×1.05cm。

1.2 方法

1.2.1 A型肉毒毒素治疗：A型肉毒毒素由兰州生物制品研究所生产（规格：100U/支），治疗前先洁面，采用0.9%生理盐水+A型肉毒毒素稀释，浓度为50U/ml，瘢痕局部注射1～2U，各注射点间隔1cm，且根据瘢痕部位调整注射剂量：前额≤25U、鼻≤12U、双颊≤40U、上唇≤8U、下颌≤15U，注射总剂量≤100U，注射完毕后留观0.5h，观察患者是否出现过敏，嘱患者4h内禁忌脸部按摩。注射注意事项：根据痤疮瘢痕范围选择注射点，一般情况下，注射点≤3个，且在面部对称部位注射相同剂量，皮损部位注射点应选择附近浅表部位。患者治疗后半年内进行复查，若瘢痕部位仍有炎症应再次注射治疗，直至愈合。

1.2.2 疗效判定及标准：参照文献[5]中判定标准，并结合患者自觉感受综合判定治疗效果。疗效判定标准：治愈：患者自觉瘙痒、疼痛消失，瘢痕软化、平坦，与周边皮面相平，颜色恢复正常，随访期间未见复发倾向;有效：自觉瘙痒、疼痛感显著改善，颜色暗红，软化、平坦的瘢痕≥60%，随访期间无复发;无效：瘙痒、疼痛症状缓解不明显甚至有加重倾向，颜色鲜红，瘢痕质地、范围变化不明显。复发：所有患者均进行有效随访12个月，其中治疗无效，痤疮瘢痕继续生长、扩大，或经过治疗已经达到治愈标准，但随访期间痤疮瘢痕再次生长。本研究中将治愈和有效患者纳入有效组，无效患者纳入无效组。

1.2.3 基线资料搜集：根据研究目的涉及一般资料调查量表，内容包括：基线资料（性别、年龄、病程）、其他皮肤疾病（雀斑、毛囊炎、疖等）、心理状态[焦虑自评量表（Self rating anxiety scale，SAS）[6]、抑郁自評量表（Self rating depression scale，SDS）[7]]、瘢痕相关情况（严重程度、直径）、伤口感染史（是、否）等。其中SAS临界值为50分，分值越大表示患者焦虑越严重;SDS临界值为53分，分值越大表示患者抑郁越严重。

1.3 统计学分析：采用 SPSS 23.0统计分析软件，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料以x?±s表示，两组间采用独立样本t检验;计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验，采用Logistic回归分析检验可能影响痤疮瘢痕患者A型肉毒毒素治疗效果的因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 疗效：120例入组患者经A型肉毒毒素治疗后，治愈48例，占比40.00%，有效60例，占比50.00%，将其纳入有效组;无效12例，占比10.00%，将其纳入无效组。

2.2 基线资料比较：两组患者基线资料比较，两组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）;无效组痤疮瘢痕重度占比高于有效组，无效组瘢痕病程与瘢痕最长直径长于有效组，无效组伤口感染史发生率高于有效组，且SAS、SDS评分均高于有效组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 治疗无效的影响因素分析

2.3.1 单因素分析：将2.2中基线资料对比结果差异有统计学意义的纳入自变量，进行自变量说明及赋值（见表2），将痤疮瘢痕经A型肉毒毒素治疗效果作为因变量（1=无效，0=有效），将单项Logistic回归分析初步行单因素分析结果显示，痤疮瘢痕严重程度（重度）、瘢痕最长直径（>4cm）、伤口感染史（有）、合并其他皮肤性疾病、SAS、SDS评分（SAS≥50分，SDS≥53分）及病程（≥12个月）均可能是影响痤疮瘢痕患者A型肉毒毒素治疗效果的影响因素（OR>1，P<0.05）。见表3。

2.3.2 治疗无效的多因素分析：将全部入组的痤疮瘢痕经A型肉毒毒素治疗的120例患者的基线资料作为自变量，将A型肉毒毒素治疗效果作为因变量（1=无效，0=有效），建立Logistic多元回归模型行多因素分析，结果显示，在校正其他基线资料带来的影响后，痤疮瘢痕严重程度（重度）、瘢痕最长直径（>4cm）、伤口感染史（有）、合并其他皮肤性疾病、SAS、SDS评分（SAS≥50分，SDS≥53分）及病程（≥12个月）均是导致痤疮瘢痕患者A型肉毒毒素治疗效果的影响因素（OR>1，P<0.05）。见表3。

3  討论

寻常痤疮属于毛囊皮脂腺炎症性疾病，主要好发于皮肤表层尤其是面部明显，形成机制复杂，可能是内分泌紊乱、皮肤疾病、免疫学改变等多因素作用的结果，因皮肤腺体损伤造成凹陷性瘢痕发生，且病情反复、绵延不愈，再加之青少年人群是主要患病群体，因此，不仅是给患病群体带来生理上的损害，对其心理也是形成程度不一的冲击，故积极治疗并确保治疗效果对缓解患者心理情绪，改善生理症状尤为关键[8-10]。

痤疮瘢痕的治疗旨在探索一种高效且微创的治疗方案，A型肉毒毒素属于肌肉松弛剂，在防治瘢痕方面效果理想，其作用主要是通过裂解乙酰胆碱突触囊泡膜蛋白，抑制突触前膜释放乙酰胆碱，乙酰胆碱游离减少，肌肉出现松弛型麻痹，最终达到缓解强直与痉挛的效果与目的[11-12]。临床一般通过局部注射A型肉毒毒素，一方面能够直接作用在病灶局部的胆碱神经末梢，阻碍乙酰胆碱释放肌肉出现麻痹、松弛，瘢痕增生受限逐渐萎缩;另一方面收缩毛孔、减少皮脂腺分泌，使得痤疮不断缩小、消失，提高痤疮瘢痕治疗效果[13-14]。

本研究结果显示，120例入组患者经A型肉毒毒素治疗后，治愈48例，有效60例，无效12例。表明A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕效果显著。但因个体差异性，A型肉毒毒素治疗效果也不尽相同，如何根据患者差异性来制定针对性的干预手段，旨在提高治疗效果尤为关键。本研究为探寻影响A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕治疗效果的高危因素，通过纳入所有可能影响痤疮瘢痕患者A型肉毒毒素治疗效果的基线资料，经单因素、多因素一系列分析，结果显示痤疮瘢痕严重程度、瘢痕最长直径、伤口感染史、合并其他皮肤性疾病、SAS、SDS评分及病程均可能是导致痤疮瘢痕患者A型肉毒毒素治疗效果的影响因素。针对本研究结果中的可能影响A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕效果的因素进行逐一分析：①痤疮瘢痕严重程度、瘢痕最长直径：严重程度是依据增生范围情况，增生范围越大，瘢痕程度越严重，治疗后复发的风险越高，这可能与瘢痕性质、创面等相关[15];②病程：病程较长的患者，皮肤胶原蛋白流失多，皮肤修复能力下降，因此，A型肉毒毒素治疗后应辅以类人胶原蛋白面膜外敷，重组人表皮生长因子外涂患处，旨在促进患者表皮修复;③伤口感染史：痤疮瘢痕的发生主要是由于皮肤真皮层损害，合并伤口感染的患者，炎症导致局部皮肤胶原蛋白流失，垂直的纤维束收缩并向下牵拉造成凹陷性瘢痕;其次合并伤口感染时，炎性刺激导致幼稚成纤维细胞快速向成熟成纤维细胞转化，同时分泌过量胶原蛋白，大量的胶原蛋白积聚形成瘢痕疙瘩，影响治疗效果[16]。对此治疗后应告知患者注意事项，如：如何清洁患处，禁止用手挤压痤疮，防止感染;④合并其他皮肤疾病：皮肤疾病种类居多，且病因复杂，如：雀斑是属于染色体遗传性色素疾病，该类患者合并自身代谢紊乱，痤疮瘢痕在治疗时效果容易受到其干扰，因此，合并其他皮肤疾病的患者治疗时，很难达理想的治疗结果[17]。鉴于此，在开展治疗前应详细询问患者既往病史，根据自身具体情况制定针对性干预措施，旨在提高A型肉毒毒素治疗效果;⑤SAS、SDS评分：痤疮瘢痕患者因容貌外观的改变，患者往往合并自卑、抑郁等负性情绪，意志力下降，对个体生活与工作带来困扰。因此，在治疗后，因短时间内无法快速显效，个体便失去治疗信心，依从性下降，治疗效果无法确保[18]。故治疗前评估患者心理状态，了解患者心理需求，帮助患者重拾信心，规律作息，纠正不良习惯，健康护理受损部位，对帮助患者树立治疗信心，增强疗效至关重要。本研究根据笔者医院现有条件，尽可能将影响A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕效果的高危因素全部纳入，但临床相关研究结论尚未明确，因此，研究的可信度还需在未来开展更多大样本的研究加以验证。

综上所述，A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕的疗效存在个体差异性，治疗效果与痤疮瘢痕严重程度、瘢痕最长直径、伤口感染史、合并其他皮肤性疾病、SAS、SDS评分及病程密切相关，当患者合并上述高风险因素时，积极针对性实施干预措施，便于治疗顺利开展，确保A型肉毒毒素治疗效果。

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[收稿日期]2020-11-25

本文引用格式：王洁，何振兴，赵菊花，等.A型肉毒毒素治疗痤疮瘢痕疗效的影响因素分析[J].中国美容医学，2021，30（9）：101-105.