夫西地酸乳膏联合盐酸米诺环素胶囊治疗重度痤疮的疗效及对相关炎性因子的影响

2021-12-14张微维曾琴

中国美容医学 2021年10期

张微维　曾琴

[摘要]目的：分析夫西地酸乳膏聯合盐酸米诺环素胶囊治疗重度痤疮患者的临床疗效及对炎性因子和美观满意度的影响。方法：回顾性分析2018年1月-2020年2月笔者医院收治的97例重度痤疮患者为研究对象，按照治疗方式的差异分为A组（n=35）、B组（n=32）及C组（n=30），A组给予夫西地酸乳膏联合盐酸米诺环素胶囊治疗，B组仅给予盐酸米诺环素治疗，C组仅外用夫西地酸乳膏治疗。比较三组临床疗效、治疗前后炎性因子[白介素-17（Interleukin 17，IL-17）、白介素-18（Interleukin 18，IL-18）及重组人干扰素-γ（Human recombinant interferon - γ，INF-γ）]、满意度（NRS评分）、痤疮评分（Global acne grading system，GAGS）及安全性。结果：A组总有效率（91.43%）高于B（71.88%）和C组（76.67%）（P<0.05）;治疗后，A组IL-17、IL-18均较治疗前及B、C组低，INF-γ较治疗前及B、C组高（P<0.05）;治疗后，A组美观、整体满意度较B、C组高，差异有统计学意义（P<0.05），治疗1周、治疗8周后，A组痤疮GAGS评分较B、C组低，差异有统计学意义（P<0.05），三组治疗前痤疮GAGS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;A组不良反应发生率（8.57%），与B组（12.50%）、C组（13.33%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：夫西地酸联合盐酸米诺环素治疗重度痤疮疗效佳，可显著改善患者炎症因子水平，促进皮疹好转，提高美观满意度，且安全性较高，值得临床推广。

[关键词]夫西地酸;盐酸米诺环素;重度痤疮;临床疗效;炎性因子;美观满意度

[中图分类号]R758.73+3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）10-0082-04

Effect of Fusidic Acid Cream Combined with Minocycline Hydrochloride Capsules in the Treatment of Patients with Severe Acne on Clinical Efficacy， Inflammatory Factors and Satisfaction Aesthetic

ZHANG Wei-wei1， ZENG Qin2

（1.Department of Pharmacy， Chengdu Shangjin Nanfu Hospital/West China Hospital of Sichuan University，Shangjin Hospital，Chengdu 610000，Sichuan，China; 2.Department of Burn Plastic Surgery，Deyang People's Hospital，Deyang 618000， Sichuan，China）

Abstract： Objective To analyze the effect of fusidic acid cream combined with minocycline hydrochloride capsules in the treatment of patients with severe acne on clinical efficacy， inflammatory factors and satisfaction aesthetic. Methods The clinical data of 67 patients with severe acne admitted in our hospital from January 2018 to February 2020 were retrospectively analyzed. They were divided into a study group （n=35） and a control group （n=32） according to the differences in treatment methods. The study group was treated with fusidic acid cream combined with minocycline hydrochloride capsules， while the control group was treated with minocycline hydrochloride only. The clinical efficacy， inflammatory factors before and after treatment [Interleukin-17 （ IL-17）， interleukin-18 （IL-18）， and Human recombinant interferon-γ（INF-γ）]， satisfaction （NRS score），Global acne grading system （ GAGS） and safety were compared. Results The total effective rate in the study group （91.43%） was higher than that in the control group （71.88%）（P<0.05）. After treatment， IL-17 and IL-18 in the observation group were lower than those before treatment and than those in the control group， and INF-γ was higher than that before treatment and than that in the control group （P<0.05）. The beauty and overall satisfaction of the combined group after treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. After 1 week of treatment and 8 weeks of treatment， the GAGS score of acne was lower than that of the control group （P<0.05）， but there was no difference in the GAGS score of acne before treatment between the two groups （P>0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions （8.57%） between the study group and the control group （12.50%）（P>0.05）. Conclusion Fusidic acid cream combined with minocycline hydrochloride capsules is effective in the treatment of severe acne. It can significantly improve the level of inflammatory factors in patients， promote the improvement of rash， improve aesthetic satisfaction， and has high safety. It is worthy of clinical promotion.

Key words： fusidic acid; minocycline hydrochloride; severe acne; clinical efficacy; inflammatory factors; aesthetic satisfaction

寻常痤疮是发生在毛囊皮脂腺的一种慢性炎症性皮肤疾病，重度痤疮患者常合并感染、结节或囊肿，且具有一定的损容性，可影响患者生活质量[1]。影响痤疮治疗的因素较多，选择具有最佳疗效的方案已成为临床关注焦点[2]。盐酸米诺环素为半合成的四环素类抗生素，具有一定的抗菌效果，已成为治疗寻常痤疮的一线药物[3]。然而，痤疮发病机制复杂，影响因素较多，治疗困难，往往易反复发作，临床常选用多种方法联合治疗[4]。夫西地酸是由Fusidium coccineum的某种菌株在生长中所产生的一种抗微生物物质，对皮肤感染有关的各种革兰氏阳性球菌具有高度敏感性，且无其他抗生素较差耐药性，经常与其他药物联合应用于皮肤及软组织感染的治疗[5]。本研究就夫西地酸乳膏联合盐酸米诺环素胶囊治疗重度痤疮患者的临床疗效、炎性因子及美观满意度的影响进行分析，旨在为临床治疗提供思路，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：回顾性分析2018年1月-2020年2月笔者医院收治的97例重度痤疮患者，按照治疗方式的差异分为A组（n=35）、B组（n=32）及C组（n=30），三组一般资料比较无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。见表1。

1.2 纳入和排除标准：纳入标准：①满足寻常痤疮的诊断标准，且症状严重程度符合Pillsbury四级国际改良分型[6]（Ⅰ级：粉刺为主要皮损，可有少量丘疹和脓疱，总病灶数少于30个;Ⅱ级：有粉刺，伴有中等量的丘疹和脓疱，总病灶数31～50个;Ⅲ级：有粉刺，伴有大量丘疹和脓疱，偶见大的炎性损害，分布广泛，总病灶数5l～100个，有少数结节;Ⅳ级：除上述皮疹外，又伴有结节与囊肿，多数有疼痛，并形成囊肿，结节囊肿在3个以上。）Ⅱ级以上者;②临床资料完整者;③入组前2个月未接受相关治疗及使用糖皮质激素、免疫抑制剂或抗生素者[7]。排除标准：①对本研究所用药物敏感者;②面部有活动性、单纯疱疹等其他皮肤疾病者;③妊娠或哺乳期女性;④14岁以下儿童。

1.3 方法：A组：盐酸米诺环素胶囊（商品名：玫满/美满，惠氏制药有限公司，国药准字H10960011，规格：50mg，20粒/盒）口服，50毫克/次，每天2次;同时外用夫西地酸乳膏（商品名：立思丁，爱尔兰利奥制药有限公司，进口药品注册证号H20130921，规格：15g，1支/盒）外涂患处，每天2次，适量，连续治疗8周; B组：仅使用盐酸米诺环素胶囊，用法同A组;C组：仅外用夫西地酸乳膏，用法同A组。

1.4 疗效评估及观察指标

1.4.1 临床疗效[8]：根据患者治疗后皮损情况计算疗效指数：囊肿5分/个、炎性结节3分/个、纤维2分/个、脓疱和丘疹1分/个、粉刺1分/10个;疗效指数=（治疗前皮损-治疗后皮损）评分/治疗前皮损评分×100%。以疗效指数评价疗效：治愈：疗效指数≥90%;显效：60%≤疗效指数<90%;有效：30%≤疗效指数<60%;无效：疗效指数<30%。临床总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 炎性因子：治疗前后抽取患者空腹静脉血4ml，用TD5A型离心机离心取上清液，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法，测定白介素-17（Interleukin 17，IL-17）、白介素-18（Interleukin 18，IL-18）及重組人干扰素-γ（Human recombinant interferon -γ，INF-γ）水平，试剂盒购自上海泸峰生物科技有限公司。

1.4.3 满意度和GAGS评分：采用数字评分系统[8]（Numerical rating scale，NRS），该表评分范围为0～100分，分数越高则表示满意度越高。并采用痤疮综合分级系统[8]（Global acne grading system，GAGS）的评分计算病变部位权数和临床轻重分级，根据皮损分值得出治疗前和治疗后各阶段得分。GAGS量表中1～18分为轻度，19～30分为中度，31～38分为重度，≥39分为特重。

1.4.4 安全性：比较两组患者治疗期间出现的所有与药物使用相关的副作用，不良反应包括口干、唇炎、皮肤干燥、皮肤瘙痒、消化道反应、头痛及肝功能异常等。

1.5 统计学分析：应用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，两组炎性因子指标水平、满意度和痤疮评分等计量资料以（x?±s）表示，采用t检验/重复测量方差分析;两组临床疗效、不良反应发生情况等计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验，当理论频数<5时，采用Fisher确切概率法检验;若P<0.05，表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效：A组总有效率91.43%，高于B组（71.88%）和C组（76.67%），差异均具有统计学意义（P<0.05），见表2。典型病例治疗前后见图1～2。

2.2 炎症因子：治疗前，各组IL-17水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，各组IL-17水平均较治疗前明显下降，且A组低于B、C组（P<0.05），B、C组比较无统计学意义（P>0.05）;治疗前，各组IL-18水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，各组IL-18水平均较治疗前明显上升，同时A组高于B、C组，差异有统计学意义（P<0.05），且B、C组比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前，各组INF-γ水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，各组INF-γ水平均较治疗前明显上升，同时A组高于B、C组（P<0.05），且B、C组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 美观满意度及痤疮GAGS评分：治疗后，A组美观、整体满意度较B、C组高，差异有统计学意义（P<0.01），B、C组比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前，三组痤疮GAGS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1周、治疗8周后，痤疮GAGS评分较B、C组低，差异有统计学意义（P<0.01），B、C组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.4 不良反应：三组不良反应均出现于治疗2周后，程度较轻，患者能耐受，坚持用药或疗程结束后不良反应均缓解或消失。A组不良反应发生率8.57%，与B组（12.50%）、C组（13.33%）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

寻常痤疮是一种多因素疾病，研究发现，该病的发病机制与雄激素以及皮脂分泌增加、毛囊口的过度角化、痤疮丙酸杆菌的感染和继发炎症等方面关系密切，其中炎症反应在寻常痤疮的发生发展中更是起着关键作用[9]。

痤疮的外用药物众多，夫西地酸作为一种外用抗生素，是一种水溶性钠盐，是从红色梭链孢霉提取、唯一有类似甾族化合物结构而没有类固醇活性的抗生素[10]。研究显示其可通过抑制核糖体的移位来干扰延长因子G，从而阻止细菌蛋白的作用，直接起到杀菌、抗炎的目的。米诺环素因具有广谱抗菌活性，被用作治疗痤疮的一线药物。梅嬛[11]等在2015年通过研究痤疮丙酸杆菌对米诺环素的敏感性，发现米诺环素对痤疮丙酸杆菌的MIC50和MIC90分别达0.125μg/ml及0.25μg/ml，认为痤疮丙酸杆菌对米诺环素仍然敏感。虽然米诺环素可抑制补体C3系统、中性粒细胞趋化及皮脂分泌的作用，但对于重度痤疮患者的治疗效果仍存在争议[12]。门月华[13]等利用高通量测序技术分析重度痤疮患者经口服米诺环素治疗后其肠道菌群的变化情况，结果显示，口服指南推荐剂量米诺环素对BMI≤25的重度痤疮患者的肠道菌群未产生显著影响。因此，针对炎症明显的重度痤疮患者，需考虑多方面的综合治疗。本研究结果中，A组总有效率（91.43%）高于B组（71.88%）、C组（76.67%）（P<0.05），说明联合用药可显著提高临床痤疮治疗效果。

炎症因子种类繁多，张莉[14]等认为痤疮丙酸杆菌在痤疮的发病中起着举足轻重的作用，认为其可通过激活与痤疮相关的各种细胞Toll样受体表达，导致因子、趋化因子的释放，引起炎症反应;并且认为获得性免疫亦与痤疮炎症密切相关。IL-17是诱导炎症发应的重要因子，与许多自体免疫性疾病有关，痤疮丙酸杆菌可通过诱导IL-17的分泌，加重痤疮的进展。而IL-18是免疫应答的重要调节剂，与INF-γ、IL-6等均被认为是一种前炎症因子，可通过改变巨噬细胞的活性，调节炎症反应，因此，抑制炎症相关因子在痤疮的治疗中十分重要[15]。本研究结果显示，治疗后A组IL-17、IL-18均较治疗前及B、C组低，INF-γ较治疗前及B、C组高（P<0.05），这与常晓丹[16]等研究结果类似，说明夫西地酸联合盐酸米诺环素改善炎症因子水平能力佳，可显著提高单一疗效。分析其原因可能与联合盐酸米诺环素后，夫西地酸可显著减少油脂分泌有关。

同时，A组治疗后美观、整体满意度较B、C组高（P<0.05），治疗1周、8周后痤疮GAGS评分较B、C组低（P<0.05），进一步证实联合用药可加速症状改善，提高患者美观满意度。此外，A组不良反应发生率（8.57%）與B、C组（12.50%）比较，差异无统计学意义（P>0.05），则提示夫西地酸联合盐酸米诺环素治疗安全性高，这与夫西地酸因具有高度脂溶性，在痤疮皮损的微环境中可迅速、有效达到抑菌浓度，从而减轻副作用的发生有关。

综上所述，夫西地酸联合盐酸米诺环素治疗治疗重度痤疮疗效佳，可显著改善患者炎症因子水平，促进皮疹好转，提高美观满意度，且安全性较高，值得临床推广。

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[收稿日期]2020-07-31