急性心肌梗死患者PCI术后外周血SIRT-1/NF-κB比值与心功能康复的关系

成 静，白向威，于运福，郑晓晖

1)华中阜外医院急诊科；河南省人民医院心脏中心；郑州大学华中阜外医院 郑州 450003 2)华中阜外医院冠心病五病区；河南省人民医院心脏中心；郑州大学华中阜外医院 郑州 450003

经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)是现阶段临床常用的心血管疾病治疗方法之一。PCI能够明显改善急性心肌梗死患者心肌血流灌注量，但有文献[1]指出，急性心肌梗死患者PCI术后仍伴心室重塑，心力衰竭风险增加，心功能康复效果往往达不到预期，不利于预后。故早期准确预测急性心肌梗死患者PCI术后康复效果并尽早干预尤为必要。外周血信息沉默调节因子-1/核因子κB(silencing information regulator-1/nuclear factor κB，SIRT-1/NF-κB)比值能够反映机体应激反应发生情况及程度。作为第三类组蛋白去乙酰化酶，SIRT-1不仅与机体内rDNA的沉默化、衰老、应激反应等密切相关，还与脂质代谢、细胞凋亡及组织修复有关[2]。NF-κB属于转录因子的一种，在许多重要的组织细胞内均有表达，与多种免疫、炎症反应、细胞增殖及凋亡有关。本研究主要观察急性心肌梗死患者PCI术后心功能康复情况，分析外周血SIRT-1/NF-κB与PCI术后心功能康复状态的关系，探讨SIRT-1/NF-κB对急性心肌梗死患者PCI术后心功能康复早期风险评估的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2019年1月至2021年1月在该院接受PCI治疗的80例急性心肌梗死患者。纳入标准：①符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[3]内相关诊断标准。②符合PCI适应证。③患者家属均知晓本次研究内容，且签署知情同意书。④无出血性疾病。⑤无造影剂过敏。排除标准：①对抗血小板类药物过敏。②单纯的冠状动脉痉挛。③靶血管直径<2.25 mm。④严重钙化病变预扩张不充分。其中男45例，女35例；年龄57～72(64.0±4.3)岁；合并高血脂49例，高血压45例，糖尿病53例；术前心功能Killip分级Ⅲ级52例，Ⅳ级28例。本研究经该院伦理委员会批准。

1.2 基线资料收集方法收集患者的一般资料，包括年龄、性别、体重、是否高血脂(血浆总胆固醇浓度>5.17 mmol/L)、是否高血压[收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]、是否糖尿病[空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L]、发病至PCI时间、病变血管支数(1支、2支、>2支)、梗死部位(前壁、后壁、下壁)。

1.3 血清SIRT-1、NF-κB、血管内皮生长因子(VEGF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)检测PCI术前空腹状态下抽取患者5 mL外周肘静脉血，使用TD5A自动脱盖离心机(长沙英泰仪器有限公司)以3 000 r/min离心10 min后取血清，采用ELISA法检测SIRT-1、NF-κB、VEGF、G-CSF，并计算SIRT-1/NF-κB，试剂盒由合肥莱尔生物科技有限公司提供。

1.4 心功能康复状态评估方法参照NYHA心功能分级标准[4]评估患者PCI术后3个月时的心功能康复状态。心功能分级标准：Ⅰ级，日常活动量不受限制，进行日常体力活动时未出现过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛等表现；Ⅱ级，体力活动轻度受限，休息时无自觉症状，进行日常活动时可出现过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛等表现；Ⅲ级，日常体力活动明显受限，休息时无症状，但小于日常体力活动可出现过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛等临床表现。PCI术后心功能分级降为Ⅱ级及以下的患者为康复良好组，剩余患者纳入康复不佳组。

1.5 统计学处理采用SPSS 24.0进行数据处理。两组间年龄、体重、发病至PCI时间、SIRT-1/NF-κB、血清VEGF、G-CSF水平的比较采用两独立样本t检验；性别、高血脂、高血压、糖尿病、病变血管支数及梗死部位构成的比较采用χ2检验；采用Logistic回归分析SIRT-1/NF-κB与PCI术后心功能康复的关系，并绘制ROC曲线，评估外周血SIRT-1/NF-κB预测急性心肌梗死PCI术后心功能康复的价值。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 心功能康复情况80例患者PCI术后3个月，心功能康复良好65例(81.25%)，康复不佳15例(18.75%)。

2.2 两组基线资料、实验室指标比较见表1。两组年龄、性别、体重、高血脂、高血压、糖尿病、发病至PCI时间、病变血管支数及梗死部位比较，差异无统计学意义；康复不佳组SIRT-1/NF-κB、血清VEGF、G-CSF水平均低于康复良好组。

表1 两组基线资料、实验室指标比较

2.3 急性心肌梗死PCI术后心功能康复状态预测因素的Logistic回归分析将急性心肌梗死患者PCI术前外周血SIRT-1/NF-κB、VEGF、G-CSF水平作为自变量，PCI术后心功能康复状态作为因变量(1=康复不佳，0=康复良好)，进行Logistic回归分析，结果显示，外周血SIRT-1/NF-κB是急性心肌梗死PCI术后心功能康复的预测因素(P=0.020,OR=0.941,95%CI为0.894～0.990)。

2.4 外周血SIRT-1/NF-κB对急性心肌梗死患者PCI术后心功能康复状态的预测效能ROC曲线见图1，AUC为0.834(95%CI为0.698～0.971)，截断值为63.64%时，特异度、敏感度分别为0.933、0.877,约登指数为0.810。

图1 术前外周血SIRT-1/NF-κB预测急性心肌梗死患者PCI术后心功能康复状态的ROC曲线

3 讨论

PCI是救治急性心血管疾病的主要方法，报道[5]显示，PCI适用于不宜溶栓的患者，能够评价患者心室功能，进一步扩大心血管疾病的诊疗范围。但急性心肌梗死PCI术后仍有部分患者坏死心肌功能无法有效恢复，导致心功能康复不佳，不利于预后。为改善急性心肌梗死PCI治疗效果，需早期评估患者术后心功能康复状态，并给出针对性建议，指导治疗方案的拟定。

研究[6]指出，有15%～19%的急性心肌梗死患者PCI术后发生心室重塑，影响心功能康复。本研究结果显示，全部80例急性心肌梗死患者中，PCI术后心功能康复不佳15例，占18.75%，表明急性心肌梗死患者PCI术后心功能康复不佳风险仍较高。近年来，诸多研究[7-8]指出，血管生成调控因子、细胞生长因子在组织的重建及修复中起着关键作用，而VEGF、G-CSF是常见的血管生成促进因子、细胞生长因子。G-CSF作为一种常见多肽细胞生长因子，可诱导并分化新生心肌细胞，加速新生血管的生成，提高心肌组织的血流灌注量，进而改善急性心肌梗死患者预后。但需注意的是，VEGF、G-CSF检测结果的准确性容易受患者体内基质金属蛋白酶、检测时间等多种因素的影响，且二者在本研究中也被证实与急性心肌梗死患者PCI术后心功能康复状态无关，应用价值仍有局限，因此需探索其他准确性更高的指标用于早期预测预后。

急性心肌梗死发病机制目前仍尚未完全阐明，但有文献[9]指出，炎症反应、细胞凋亡、脂质代谢紊乱与急性心肌梗死的发生、发展密切相关。SIRT-1不仅能调节组织、细胞的氧化，还与细胞寿命、细胞凋亡及修复密切相关[10]。NF-κB能够调控B细胞κ-轻链增强子上诸多基因的表达，已被证实参与细胞对外界刺激的响应，如细胞因子、炎症反应、免疫应答等[11]。本研究结果显示，康复不佳组外周血SIRT-1/NF-κB低于康复良好组，初步表明外周血SIRT-1/NF-κB与急性心肌梗死PCI术后心功能康复不佳有关。究其原因，SIRT-1可提高对脂肪的调节能力，抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ，从而避免体内积聚大量脂肪，降低脂质代谢紊乱风险，改善预后[12]。NF-κB作为“快速作用”的初级转录因子，不需要新的蛋白质合成就能被激活，可调控炎症反应[13]。本研究经Logistic回归分析发现，外周血SIRT-1/NF-κB与急性心肌梗死PCI术后心功能康复状态有关；ROC曲线分析结果显示，外周血SIRT-1/NF-κB预测急性心肌梗死PCI术后心功能康复不佳的AUC为0.834，预测价值较理想。

上述结果证实，外周血SIRT-1/NF-κB降低与急性心肌梗死PCI术后心功能康复不佳有关。临床可考虑通过检测急性心肌梗死患者外周血SIRT-1、NF-κB水平，来预测PCI术后心功能康复情况，以指导早期风险评估与防治。