子宫内膜癌患者血清内脂素水平与病理特征及预后的关系

胡颜霞

子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤，好发于绝经后妇女，且呈发病低龄化趋势［1］。EC 患者多因阴道不规则流血而被早期发现，此时通过手术即可获得良好预后，而对于晚期EC 患者，术后易复发和远处转移，预后较差［2］。寻找有效的肿瘤生物标志物进行早期诊断或预后评估，对EC 的早期治疗及预后改善具有重要意义。内脂素是新近发现的由内脏脂肪细胞分泌的一种脂肪因子，与细胞生长、凋亡、血管生成及肿瘤的发生、发展等密切相关［3］。近年研究发现，内脂素在乳腺癌［4］、结直肠癌［5］及肾透明细胞癌［6］等多种恶性肿瘤中异常表达，可作为癌症早期诊断、预后评估的潜在生物标志物。笔者通过分析内脂素在EC 患者血清中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系，以期为EC 的早期诊断及预后评估提供新的血清标志物。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2012 年1 月—2017 年1 月笔者医院收治的65 例EC 患者为EC 组，年龄35～78岁，平均（58.2±10.8）岁。纳入标准：（1）宫腔镜检查结果符合《子宫内膜癌诊断与治疗指南（第四版）》［7］中的诊断标准；（2）经术后组织病理学检查确诊为原发性EC；（3）术前未接受激素治疗、放化疗等；（4）临床病例资料完整。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等脏器组织疾病或其他恶性肿瘤；（2）临床资料不全或失访者。同期收集30 例健康体检女性为对照组，年龄36～77 岁，平均（58.6±11.9）岁。该研究经医院医学伦理学委员会批准，同时所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 观察指标（1）统计EC 患者的临床资料，包括年龄、病理类型、肿瘤直径、肿瘤分化程度、国际妇产科联合会（Federation Internationale of Gynecologie and Obstetrigue，FIGO）分期、肌层浸润深度及有无淋巴结转移等资料。（2）术前1 d 收集患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测血清内脂素水平，操作参照人内脂素ELISA 试剂盒（上海朗顿生物科技有限公司，货号：BP-E11560）说明书进行。

1.3 术后短期恢复及生存期（1）术后短期恢复情况：观察EC 患者术后短期恢复情况，包括术后并发症、术后排气时间及术后住院时间等。（2）术后生存期：术后1 年内每3 个月随访1 次，随后6 个月随访1 次，若随访过程中出现复发或转移的情况则改为每3 个月随访1 次；随访时记录患者的复发或转移情况。该研究随访截至2020 年12 月，最长随访时间为48 个月。总生存期指患者从接受手术开始到患者死亡时间。

1.4 统计学分析利用SPSS 19.0 软件进行统计学处理，计量资料以（）表示，2 组间比较采用独立样本t 检验；计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。采用Kaplan-Meier 法对2 组患者进行生存分析，并利用单因素和多因素Cox 回归分析EC 患者预后的独立影响因素。

2 结果

2.1 内脂素与EC 患者临床病理特征的关系检测结果显示，EC 患者血清内脂素水平为（17.45±4.96）ng/ml，明显高于对照组（7.2±2.23）ng/ml（P<0.05）。根据EC 组中位值（16.59 ng/ml）将65 例EC患者分为高内脂素组和低内脂素组，比较分析发现肌层浸润深度及淋巴结转移比例在2 组间存在统计学差异（P<0.05），其余资料无差异（P>0.05）。见表1。

表1 EC 患者内脂素的表达与临床病理特征的关系（例）

2.2 不同内脂素水平EC 患者术后短期恢复情况比较2 组患者术后排气时间和术后住院时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而高内脂素组患者术后并发症发生率明显高于低内脂素组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 EC 患者术后短期恢复及复发转移情况

2.3 内脂素与患者长期预后及生存相关性随访截止时，高内脂素组11 例（33.3%）出现复发/转移，低内脂素组19 例（59.4%）出现复发/转移，显著高于高内脂素组（χ2=4.433，P=0.035）；共有45 例患者存活，生存时间为11～48 个月，中位生存期为44 个月。Kaplan-Meier 分析显示高内脂素组的总生存期明显低于低内脂素组（χ2=6.262，P=0.012）。见图1。

图1 内脂素与EC 患者预后的Kaplan-Meier 生存曲线分析

单因素Cox 回归分析显示，肿瘤分化程度、FIGO 分期、肌层浸润深度、淋巴结转移、术后辅助治疗及内脂素表达与患者总生存期相关（P<0.05）。将单因素Cox 回归分析中有统计学差异的指标进行多因素Cox 回归分析（方法“条件向前”），结果显示内脂素及肿瘤分化程度、淋巴结转移是EC 患者总生存期的独立影响因素（P<0.05）。见表3、4。

表3 EC 患者术后生存期的单因素Cox 回归分析

表4 EC 患者术后生存期的多因素Cox 回归分析

3 讨论

EC 是女性生殖系统较为常见的肿瘤之一，其发病率逐年增高且具有低龄化的趋势，严重危害女性的身心健康。由于EC 患者早期症状不明显，大多数患者确诊时已属中晚期，错失了最佳治疗时机，预后较差，远期生存率较低［8］。因此，寻找新的、特异性较高的肿瘤标志物，对于EC 早期诊断、治疗及预后评估具有十分重要的意义。

内脂素是一个新发现的脂肪因子，能通过调节氧化型辅酶l 的生成参与细胞的增殖、分化和凋亡等生物学过程，并且参与免疫和炎症的调节［9］。有研究表明内脂素在多种肿瘤中高表达，与肿瘤的发生、侵袭转移及恶性程度密切相关［10］。Pazgan-Simon等［11］研究表明，肝细胞癌患者的血清内脂素水平明显升高，与肝功能障碍和BCLC 分类无关。梁宁林等［12］研究发现，肝癌组患者血清内脂素水平明显升高，与组织分化程度、TNM 分期、肝内转移及淋巴结转移有关。该研究结果发现，EC 患者血清内脂素水平明显高于对照组，与以往的研究结果一致［13，14］，提示内脂素与EC 的发生有关。笔者进一步分析了内脂素表达与EC 临床病理特征的关系，结果显示，血清内脂素水平与肿瘤肌层浸润深度及淋巴结转移有关，而与年龄、病理类型、肿瘤直径、肿瘤分化程度及FIGO 分期无关，与Tian 等［14］的研究结果存在一定差异，可能是因为研究样本量较小且为单中心研究，研究结果可能存在偏倚，因此在后续研究中应扩大标本量来进一步分析EC 患者血清中内脂素的变化规律。此外，内脂素还是多种恶性肿瘤患者预后的重要预测因子。Lee 等［15］研究发现，内脂素在乳腺癌组织中的高表达，内脂素高表达的乳腺癌患者的无瘤生存率及总的生存率下降。李霄阳等［16］研究发现，结直肠癌患者血浆内脂素水平明显升高，且是患者死亡及不良预后的独立危险因素。该研究结果发现，内脂素高表达患者的术后总生存期明显低于低表达者，且多因素Cox 回归显示内脂素是与EC 患者预后的独立影响因素，与Wang 等［17］研究结果一致。提示内脂素可作为EC 的预后评预测指标。

综上所述，EC 患者血清内脂素水平明显升高，与肌层浸润深度及淋巴结转移及患者预后不良密切相关，可作为EC 患者预后评估的潜在指标。目前关于内脂素与EC 的关系尚无相关报道，因此该研究仅为初步的小样本研究，结论存在一定的局限性，后续尚需扩大样本以获取更准确的研究结果。