生脉散合六味地黄汤联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病的效果

刘彩玲 徐月波 林凤萍

（福建省龙岩市博爱医院糖尿病科 龙岩364400）

2型糖尿病（Diabetes Mellitus Type 2,T2DM）多由遗传因素、环境因素、生活方式等导致胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，而引起血糖水平升高，患者多表现为多食、频尿、多饮和体重减轻等症状，影响患者的身体健康[1]。临床治疗T2DM以降糖药和胰岛素治疗为主，其中利拉鲁肽是一种新型的人胰高糖素样肽-1类似物，可有效降低血糖，缓解临床症状。但随着治疗时间的延长，单独使用西药治疗易导致部分患者出现恶心、腹泻等不良反应，影响治疗效果，需寻求其他药物联合治疗。中医学认为，T2DM属于“消渴”范畴，多因素体亏虚、劳倦过度、饮食不节等，导致肺腑失调，阴虚热盛，气血运行不畅，瘀滞脉络而发病，治疗应以清热养阴、活血化瘀为主[2]。生脉散合六味地黄汤具有清热生津、滋阴化瘀的功效，符合上述治疗原则。鉴于此，本研究将重点分析生脉散合六味地黄汤联合利拉鲁肽在T2DM治疗中的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会审核批准[2019审（49）号]，选取2019年4月～2021年3月医院收治的80例T2DM患者作为实验对象。（1）诊断标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中T2DM诊断标准，且经血糖检查确诊；符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中气阴两虚证诊断标准：主症为口干咽燥、倦怠乏力，次症为多食易饥、口渴喜饮、便秘溲赤，舌红苔薄，脉细数。（2）纳入标准：符合上述中西医诊断标准；可耐受本研究用药；治疗依从性好，可配合完成本研究；入院前近期内未接受相关治疗；已签署知情同意书。（3）排除标准：合并心力衰竭者；免疫系统障碍者；肝肾功能不全者；伴有严重并发症者。依据门诊号单双号分为对照组和观察组，各40例。观察组男23例，女17例；年龄51～65岁，平均年龄（57.73±2.16）岁；病程1～10年，平均病程（5.67±1.12）年。对照组男24例，女16例；年龄50～65岁，平均年龄（57.68±2.13）岁；病程1～9年，平均病程（5.62±1.03）年。两组一般资料对比无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 全部患者均采取常规治疗，包括控制饮食、适量运动等，并在餐后口服盐酸二甲双胍片（国药准字H44020775）治疗，1次/片，3次/d，连续治疗2个月。对照组在常规治疗基础上采用利拉鲁肽注射液（注册证号S20160005）治疗，0.6 mg/次，1次/d，睡前皮下注射，1周后调整为1.2 mg/次，1次/d，连续治疗2个月。观察组在对照组基础上采用生脉散合六味地黄汤治疗，药方：玄参20 g、麦冬15 g、五味子15 g、生地20 g、山茱萸15 g、丹皮15 g、黄芪30 g、山药20 g、茯苓20 g、天花粉20 g、怀牛膝30 g、葛根20 g、丹参20 g。每日1剂，由医院药房代为煎煮取汤400 ml，分2次服用，200 ml/次，连续治疗2个月。

1.3 观察指标（1）疗效。依据《中药新药临床研究指导原则》[4]量化中医证候积分，主症按无、轻、中、重程度分别记为0、2、4、6分，次症按无、轻、中、重程度分别记为0、1、2、3分，舌脉异常记1分，正常记0分，共22分，分值越低说明症状越轻。再根据两组患者治疗2个月后中医证候积分减分率判定疗效，无效：症状无改变，证候积分减分率＜30%；有效：症状有改善，证候积分减分率为30%～69%；显效：症状显著改善，证候积分减少≥70%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血糖水平：采集治疗前、治疗2个月患者清晨空腹静脉血10 ml，以3 500 r/min速率离心10 min，离心半径10 cm，取血清检测，采用糖化血红蛋白分析仪（深圳市国赛生物技术有限公司产）测定糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin,HbA1c），依据己糖激酶法测定空腹血糖（Fasting Blood Glucose,FBG）。（3）不良反应：统计两组患者治疗期间出现呕吐、腹泻、恶心等不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0软件进行数据处理，计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率比对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组血糖水平比较 治疗前两组HbA1c、FBG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗2个月HbA1c、FBG水平均比治疗前低，且观察组比对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖水平比较（±s）

表2 两组血糖水平比较（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n HbA1c（%） FBG（mmol/L）治疗前观察组对照组40 40 t P治疗2个月观察组对照组40 40 t P 8.65±1.19 8.72±1.22 0.260 0.796 5.85±0.43*6.37±0.56*4.658＜0.01 10.02±1.37 10.17±1.46 0.474 0.637 6.35±0.55*7.12±0.63*5.823＜0.01

2.3 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

T2DM如不及时进行有效治疗，易导致患者机体代谢紊乱、免疫力下降，出现心脑血管疾病、糖尿病肾病等多种并发症，威胁患者的生命安全。二甲双胍、利拉鲁肽是临床治疗T2DM的常用药物，可促进胰岛素的分泌，降低血糖水平，有效缓解临床症状[5]。但长期使用西药的患者易出现腹泻、呕吐等不适症状，影响治疗效果，需寻求其他药物联合治疗。《医学纲目·消瘅门》记载：“盖肺藏气……肺病则津液无气管摄，而精微者亦随溲下，故饮一溲二”，说明消渴病机以阴虚为本，燥热为标，多由五脏虚弱、饮食不节、情志失调等导致肺、胃、肾三脏病变，阴津亏损，燥热偏盛，气虚而运血无力至瘀滞脉络，治疗应以清热生津、养阴活血为主[6]。

生脉散合六味地黄汤中，玄参可清热凉血、滋阴降火，丹皮、丹参可活血散瘀，天花粉可清热泻火、生津止渴，四药共用，具有清热活血、祛瘀凉血的功效；麦冬可养阴生津，五味子可益气生津，生地可清热生津，黄芪可补气固表，葛根可生津止渴，五药合用，可起益气生津、养阴止渴的功效，与上述清热活血、祛瘀凉血药物合用，共起清热祛瘀、滋阴活血的作用；山茱萸、怀牛膝可补益肝肾；山药可补肺益精；茯苓可健脾宁心。诸药合用，共起滋阴化瘀、清热生津的功效[7]。

HbA1c、FBG二者可反映机体的血糖水平，在T2DM患者体内均有较高水平表达，常用于辅助诊断T2DM。本研究结果显示，两组治疗2个月HbA1c、FBG水平均比治疗前低，且观察组比对照组低（P＜0.05）；观察组治疗总有效率比对照组高（P＜0.05），这说明生脉散合六味地黄汤联合利拉鲁肽治疗可提高T2DM患者疗效，改善血糖水平。分析原因在于，生脉散合六味地黄汤中黄芪含有多糖成分可改善胰岛素抵抗，调节血糖水平；生地含有梓醇可减少胰岛素抵抗，改善葡萄糖表达；山药也有着降低血糖水平的作用[8]。而利拉鲁肽可促进胰岛β细胞的增殖与分化，增加胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，与生脉散合六味地黄汤联用可有效控制血糖水平[9]。同时研究结果显示，两组治疗期间发生的不良反应比较无显著差异，说明生脉散合六味地黄汤联合利拉鲁肽治疗T2DM安全性尚可。分析原因在于，生脉散合六味地黄汤各中药成分副作用较低，与利拉鲁肽联用可缩短T2DM治疗时间，减少长期用药引发的不良反应，安全性高[10]。综上所述，生脉散合六味地黄汤联合利拉鲁肽治疗可提高T2DM患者疗效，改善血糖水平，且安全性高。