贝伐珠单抗联合DC方案治疗晚期卵巢癌的临床研究

姚明

（河南省开封市肿瘤医院妇瘤科 开封475000）

手术联合放化疗是目前临床治疗卵巢癌的主要手段，但由于大部分晚期患者已出现癌细胞转移，错失了最佳手术时间，因此，晚期卵巢癌主要通过放化疗治疗，以延长患者生存期[1]。多西他赛+卡铂化疗（DC）方案是临床较为常用的化疗方案，多西他赛具有广谱抗肿瘤作用，卡铂作为第二代铂类化合物，在抑制肿瘤新生血管方面效果较好[2～3]。贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂，对肿瘤生长具有抑制作用[4]，因此贝伐珠单抗联合DC方案用于晚期卵巢癌患者或许可收到较好效果。鉴于此，本研究探讨贝伐珠单抗联合DC方案治疗晚期卵巢癌的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准，前瞻性选取我院2017年1月～2020年5月收治的晚期卵巢癌患者60例。（1）纳入标准：符合《临床肿瘤学》[5]中卵巢癌诊断标准；国际妇产科协会（Federation International of Gynecologie and Obstetrigue,FIGO）分期[6]为Ⅲ～Ⅳ期；预计生存期≥3个月；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并重要器官功能异常；合并感染性、血液性疾病；合并其他恶性肿瘤疾病；对本研究所用药物存在禁忌证。采用交替分组法将60例患者分为对照组和观察组，各30例。对照组年龄45～63岁，平均（54.18±5.84）岁；FIGO分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期11例；病理分型：黏液型8例，浆液型18例，混合型4例。观察组年龄43～66岁，平均（54.52±5.69）岁；FIGO分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期9例；病理分型：黏液型7例，浆液型17例，混合型6例。两组一般资料对比无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组化疗前，静脉注射20 mg地塞米松磷酸钠注射液（国药准字H32022493），肌内注射40 mg盐酸苯海拉明注射液（国药准字H32021435）、30 mg西咪替丁注射液（国药准字H20043579）。在此基础上，对照组采用DC方案治疗：化疗第1天，静脉滴注多西他赛注射液（国药准字H20093647），70 mg/m2，滴注时间60 min；化疗第2天，静脉滴注卡铂注射液（国药准字H20020181），50 mg/m2，滴注时间60 min。观察组在对照组基础上，联合贝伐珠单抗注射液（国药准字S20120068）治疗，化疗第1天，在多西他赛治疗结束后1 h，将8 mg/kg贝伐珠单抗溶入250 ml生理盐水中，静脉滴注，滴注时间＞60 min。两组均以21 d为一个周期，持续治疗3个周期。

1.3 评价指标 比较两组临床疗效、生存期、毒副反应。（1）临床疗效[7]：治疗3个周期后，基线病灶完全消失，且持续4周以上为完全缓解；基线病灶最大径乘最大垂直径缩小≥50%，且持续4周以上为部分缓解；基线病灶最大径乘最大垂直径缩小＜50%为稳定；基线病灶最大径与最大垂直径扩大＞25%为进展。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。（2）生存期：治疗3个周期后，对两组进行为期12个月的随访，以病死为终点事件，比较两组生存期。（3）毒副反应：比较两组治疗期间白细胞下降、骨髓抑制、恶心呕吐发生情况。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS22.0软件处理，计量资料（生存期）等以（±s）表示，组间数据用独立样本t检验，计数资料（临床疗效、毒副反应等）用%表示，采用χ2检验，等级资料（临床疗效）采用秩和检验，运用Kaplan-Meier法检验贝伐珠单抗联合DC方案治疗晚期卵巢癌患者的生存情况，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 治疗3个周期后，相较于对照组，观察组临床总缓解率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组生存期对比 观察组生存时间为（10.60±0.51）个月，对照组生存时间为（9.30±0.60）个月，组间对比，差异有统计学意义（t=9.042，P＜0.05）。见图1。

图1 两组生存期曲线图

2.3 两组毒副反应对比 两组治疗期间白细胞下降、骨髓抑制、恶心呕吐发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组毒副反应对比[例（%）]

3 讨论

卵巢癌早期症状较隐匿，且卵巢位于盆腔深处，多数患者确诊时已为中晚期，极有可能发生远处转移，病死率较高[8]。临床治疗晚期卵巢癌主要以化疗为主，DC方案是其中较为常用的化疗方案，但晚期卵巢癌恶性程度高，且易向盆腔、腹腔转移，治疗效果不甚理想[9]。因此，临床仍需探索其他治疗方案。

本研究结果显示，治疗3个周期后，观察组临床总缓解率高于对照组，且随访12个月后，观察组生存期长于对照组，可见贝伐珠单抗联合DC方案治疗晚期卵巢癌效果较好，能够有效延长患者生存期。分析原因在于，多西他赛属于紫杉类化合物，能够促进微管蛋白聚合，形成微管束，并对其聚解过程起到抑制作用，避免形成小管，导致微管网状结构被破坏，对肿瘤细胞的有丝分裂具有破坏性作用，促使肿瘤细胞消亡[10]。卡铂能够破坏、干扰DNA分子的合成，造成DNA的化学结构改变，影响细胞复制，从而抑制肿瘤细胞生长，促进其凋亡。DC方案虽具有较好的抗癌作用，但也会损伤其他正常组织，引起毒副反应，患者耐受性较差。作为重组人源化单克隆抗体，贝伐珠单抗能够选择性地结合血管内皮生长因子，阻断其生物活性，进而对血管内皮生长因子发挥抑制作用；同时还可结合内皮细胞表面受体Flt、KDR，导致血管内皮生长因子生物活性被阻断，从而抑制肿瘤生长。除此之外，贝伐珠单抗对肿瘤血管退化具有促进作用，能够切断肿瘤细胞的营养供应，影响血管渗透性、异常增生，避免肿瘤细胞扩散、转移，达到抑制肿瘤生长、转移的目的。将DC方案与贝伐珠单抗联合治疗，可在阻止肿瘤细胞生长的同时，促使肿瘤血管正常化，避免疾病进展，有效延长患者生存周期。两组治疗期间白细胞下降、骨髓抑制、恶心呕吐发生率无明显差异，可见联合用药并未加重毒副作用。其原因在于，虽然贝伐珠单抗可能引起出血症状，但由药物所致的相关症状均在可控可治范围，在用药安全的前提下进行治疗可避免不良事件发生。综上所述，贝伐珠单抗联合DC方案治疗晚期卵巢癌效果较好，能够有效延长患者生存期。