氨磺必利联合奥氮平对精神分裂症患者糖脂代谢及睡眠质量的影响

张彦旭

（1河南省驻马店市第二人民医院制剂科 驻马店463000；2河南省驻马店市精神病医院制剂科 驻马店463000）

精神分裂症（SCH）属于严重精神障碍，多发于青壮年时期，可引起个人意识、行为、感知觉等多方面异常改变，诱发思维混乱、幻觉、抑郁等症状，导致患者社会功能逐渐丧失，甚至脱离社会[1～2]。目前，抗精神病药物是稳定SCH病情的重要手段，奥氮平为第二代抗精神病药物，口服吸收良好，可拮抗多巴胺受体、5-羟色胺受体，减轻患者阳性与阴性精神症状，促进病情好转[3～4]。但SCH病情复杂，单药治疗不利于病情稳定，且奥氮平长期单用可增加糖脂代谢紊乱风险。氨磺必利为新一代抗精神病药物，其作用机制与药物剂量存在一定相关性，小剂量给药可加快阴性症状消失，大剂量给药则能缓解阳性症状[5]。但氨磺必利与奥氮平联用是否可加重糖脂代谢紊乱备受临床关注。本研究旨在分析氨磺必利联合奥氮平治疗SCH的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年2月～2021年2月我院收治的86例SCH患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各43例。对照组男28例，女15例；年龄26～54岁，平均年龄（39.68±4.11）岁；体质量指数18～28 kg/m2，平均体质量指数（23.89±1.24）kg/m2；受教育年限7～15年，平均受教育年限（10.15±1.28）年；病程1～3年，平均病程（1.86±0.23）年。观察组男25例，女18例；年龄27～55岁，平均年龄（39.74±4.17）岁；体质量指数18～28kg/m2，平均体质量指数（23.93±1.27）kg/m2；受教育年限7～14年，平均受教育年限（10.12±1.24）年；病程1～3年，平均病程（1.88±0.25）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍类）》[6]中SCH诊断标准；阳性与阴性精神症状评定量表（PANSS）评分≥60分；文化程度为初中及以上；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾功能衰竭；存在脑部器质性病变；合并代谢性疾病；对本研究用药过敏；妊娠或哺乳期。

1.3 治疗方法 对照组口服奥氮平片（国药准字H20052688）治疗，初始为5 mg/d，2周内调至15～20mg/d，2周后维持20 mg/d。观察组在对照组治疗基础上加用氨磺必利片（国药准字H20113230）口服治疗，初始为100 mg/d，2周内调至600～800 mg/d，2周后维持800 mg/d。两组均持续用药8周。

1.4 观察指标 （1）精神症状：治疗前及治疗8周后，以PANSS评分评价两组精神症状，包括阳性、阴性及一般精神病理症状，共210分，得分越低越好。（2）糖脂代谢指标：治疗前及治疗8周后，采集两组3ml空腹静脉血，离心取血清后，采用全自动分析仪测定空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）。（3）睡眠质量：治疗前及治疗8周后，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评价两组睡眠质量，共21分，得分越低越好。（4）不良反应：头痛、口干、恶心等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件分析处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗后观察组PANSS各项评分及总分均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后PANSS评分比较（分，±s）

总分治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 阳性症状治疗前 治疗后阴性症状治疗前 治疗后一般精神病理症状治疗前 治疗后43 43 t P 19.15±2.21 18.72±2.17 0.910 0.365 9.25±1.22 11.08±1.57 6.035 0.000 22.35±2.28 22.55±2.32 0.403 0.688 9.69±1.45 12.71±2.16 7.612 0.000 40.69±4.38 39.48±4.29 1.294 0.199 24.29±3.04 27.87±3.15 5.363 0.000 82.19±7.18 80.75±7.13 0.771 0.443 43.23±5.38 51.66±5.46 7.417 0.000

2.2 两组治疗前后糖脂代谢指标比较 治疗后观察组FPG、TC、TG均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后糖脂代谢指标比较（mmol/L，±s）

表2 两组治疗前后糖脂代谢指标比较（mmol/L，±s）

TG治疗前 治疗后观察组对照组组别 n FPG治疗前 治疗后TC治疗前 治疗后43 43 t P 5.21±1.06 5.18±1.02 0.134 0.894 5.38±1.13 6.43±1.18 4.214 0.000 3.92±0.57 3.95±0.61 0.236 0.814 4.06±0.62 4.61±0.68 3.919 0.000 1.25±0.25 1.28±0.27 0.535 0.594 1.32±0.29 1.65±0.32 5.011 0.000

2.3 两组治疗前后睡眠质量评分比较 治疗后观察组PSQI评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后睡眠质量评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后睡眠质量评分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组对照组43 43 16.827 12.457 0.000 0.000 t P 12.36±2.14 12.29±2.08 0.154 0.878 6.15±1.13 7.69±1.24 6.019 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组出现口干1例，头痛2例，恶心2例，不良反应发生率为11.63%（5/43）；观察组出现口干2例，恶心1例，不良反应发生率为6.98%（3/43）。组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.458）。

3 讨论

SCH发病机制复杂，临床认为脑部神经递质代谢异常与疾病关系密切。多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）等神经递质作为人体情绪调节的重要物质，负责传输脑部兴奋、愉悦等信号，当其代谢异常时，则会传导错误信号，引起情绪变化失常，从而导致精神活动不协调，造成个人感知觉、行为等多方面异常变化[7]。SCH发病后不仅会降低患者的社会功能，使其逐渐脱离社会群体，反复发作的抑郁、幻觉等症状还可造成睡眠障碍，形成恶性循环，不利于疾病控制。

奥氮平为SCH常用治疗药物，为选择性拮抗5-羟色胺2A（5-HT2A）受体，可减轻SCH阴性症状，并能阻断边缘系统D2受体，缓解阳性症状，从而加快病情好转，纠正精神活动不协调情况[8]。但SCH病情存在反复发作等特点，单药作用有限，难以取得理想治疗效果。此外，奥氮平长期使用可引起胰岛素分泌异常，降低机体对胰岛素敏感性，并可造成脂蛋白脂酶活性异常，阻碍低密度脂蛋白水解，促使糖脂代谢紊乱，而糖脂代谢紊乱则会增加心血管疾病发生风险。本研究结果显示，观察组治疗后PANSS各项评分及总分均低于对照组，FPG、TC、TG均低于对照组，PSQI评分低于对照组（P＜0.05），两组不良反应相比无显著差异（P＞0.05）。这表明氨磺必利联合奥氮平治疗SCH效果确切，可改善患者睡眠质量，减轻精神症状，且对糖脂代谢影响小，不良反应少。氨磺必利属于多巴胺拮抗药物，具有起效快、选择性高等特点，当低剂量给药时能对突触前膜D2/D3受体进行阻滞，解除突触前抑制并阻止负反馈机制，以促进边缘系统及突触前额叶皮质释放多巴胺，缓解阴性症状；而高剂量给药时，则可选择性对边缘系统的突触后DA受体进行阻滞，发挥抗阳性症状作用[9～10]。同时，氨磺必利对5-HT2C、5-HT2A、H1受体等无明显亲和力，不易产生锥体外系不良反应，安全性高。氨磺必利与奥氮平联用可协同增效，进一步增强抗精神病效果，以稳定SCH病情，改善睡眠质量，加快患者回归正常生活，且能弥补单用奥氮平缺点，减少奥氮平用量，从而减轻对糖脂代谢的影响。

综上所述，氨磺必利联合奥氮平可减轻SCH患者阳性与阴性症状，提高睡眠质量，稳定控制病情，并能减轻对糖脂代谢的影响，安全性高。