尤瑞克林联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性中重度分水岭脑梗死患者的效果观察

袁巧玲

（河南省舞阳县人民医院神经内科 舞阳462400）

分水岭脑梗死（Cerebral Watershed Infarction,CWI）是发生在2条或2条以上脑动脉及深穿支与深穿支供血区之间边缘带的梗死，约占所有脑梗死的10%，患者常合并高血压等高危因素，致使颈内动脉、脑动脉狭窄、阻塞，突发脑低灌注与微栓塞，致残、致死率高[1～2]。临床常采用抗血小板等药物、介入手术治疗CWI，虽有一定效果，但对于急性中重度CWI患者的神经功能改善效果不显著，预后差。尤瑞克林、丁苯酞氯化钠注射液属于Ⅰ类脑保护剂，广泛应用于急性脑梗死患者。本研究探讨尤瑞克林与丁苯酞氯化钠注射液联合应用对急性中重度CWI患者神经功能、血管内皮功能、生活质量等的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年2月～2019年11月我院收治的110例急性中重度CWI患者临床资料，根据治疗方法不同分为对照组54例和研究组56例。研究组男31例，女25例；年龄48～76岁，平均（61.02±6.49）岁；合并症：高血压8例，高血脂6例。对照组男30例，女24例；年龄47～79岁，平均（62.56±7.71）岁；合并症：高血压7例，高血脂5例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准（1）纳入标准：发病48 h入院，经头颅CT、MRI确诊为CWI；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分＞4分；既往无神经系统疾病。（2）排除标准：存在脑出血患者；存在严重心肺功能不全者；合并凝血功能异常者；合并免疫系统功能异常者；对本研究药物过敏者；伴有肝肾功能严重不全者。

1.3 治疗方法 两组根据患者病情予以吸氧、监测生命体征、维持水电解质平衡、抗血小板聚集、控制血压血脂、降低同型半胱氨酸等对症治疗。

1.3.1 对照组 给予丁苯酞氯化钠注射液（国药准字H20100041）治疗，100 ml/次，静脉滴注，2次/d。治疗2周。

1.3.2 研究组 给予注射用尤瑞克林（国药准字H20052065）联合丁苯酞氯化钠注射液治疗，每瓶尤瑞克林溶于0.9%氯化钠注射液中100 ml，静脉滴注，1次/d；丁苯酞氯化钠注射液用法、剂量同对照组。治疗2周。

1.4 疗效判定 临床治愈：日常生活基本自理，NIHSS评分减少91%～100%；显效：日常生活轻度依赖，NIHSS评分减少46%～90%；有效：日常生活中度依赖，NIHSS评分减少18%～45%；无效：生活不能自理，NIHSS评分减少＜18%。将临床治愈与显效、有效计为总有效。

1.5 观察指标（1）两组临床疗效比较。（2）两组治疗前、治疗2周后神经功能缺损程度比较，采用NIHSS量表评估，内容包含意识、语言表达能力、共济运动、感觉、远端肢体功能等，分值0～42分，评分越高，提示患者神经功能缺损程度越重。（3）两组治疗前、治疗2周后生活质量比较，采用日常生活能力量表（ADL）评估，共10项，包括大小便、穿衣、吃饭、修饰等项目，总分100分，分值越高，提示生活质量越好。（4）两组治疗前后血管内皮功能比较，治疗前后取外周静脉血6 ml，抗凝离心分离血浆，采用放射免疫法检测血浆内皮素-1（ET-1），采用硝酸还原酶法检测血浆一氧化氮（NO）。（5）两组不良反应（谷氨酸氨基转移酶轻度升高、恶心呕吐、胸闷等）发生情况比较。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组临床治愈16例，显效23例，有效14例，无效3例；对照组临床治愈8例，显效15例，有效17例，无效14例。研究组治疗总有效率为94.64%（53/56），高于对照组的74.07%（40/54），差异有统计学意义（χ2=8.901，P=0.003）。

2.2 两组治疗前后NIHSS及ADL评分比较 治疗前，两组ADL及NIHSS评分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗2周后研究组NIHSS评分较对照组低，ADL评分较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后ADL及NIHSS评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后ADL及NIHSS评分比较（分，±s）

组别 n NIHSS治疗前 治疗后ADL治疗前 治疗后研究组对照组56 54 t P 22.67±3.96 21.85±4.13 1.063 0.290 10.27±2.34 13.31±2.11 7.147 0.000 38.12±5.38 39.56±6.01 1.325 0.188 65.17±7.01 56.84±6.75 6.345 0.000

2.3 两组治疗前后NO及ET-1水平比较 治疗前，两组血浆NO、ET-1水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗2周后研究组血浆NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后NO及ET-1水平比较（±s）

表2 两组治疗前后NO及ET-1水平比较（±s）

组别 n NO（μmol/L）治疗前 治疗2周后ET-1（ng/L）治疗前 治疗2周后研究组对照组56 54 t P 51.57±6.33 50.63±5.12 0.855 0.395 72.47±5.14 63.28±6.05 8.597 0.000 77.24±6.18 76.35±7.02 0.706 0.481 50.62±4.57 64.10±5.64 13.796 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组出现谷氨酸氨基转移酶轻度升高2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率为5.56%（3/54）；研究组出现低血压1例，谷氨酸氨基转移酶轻度升高1例，恶心呕吐1例，胸闷1例，不良反应发生率为7.14%（4/56）。两组不良反应发生率比较无显著差异（χ2=0.003，P=0.960）。

3 讨论

急性中重度CWI是一类特殊类型的脑梗死，发病机制复杂，患者会出现严重脑血管狭窄、侧支循环障碍、神经功能缺损，临床常规内科治疗方法对急性中重度CWI患者效果有待提高，因此临床需寻找更有效的治疗方案以提高急性中重度CWI患者的治疗效果。

丁苯酞氯化钠注射液具有与天然左旋芹菜甲素相似的消旋正丁基苯肽结构，能形成新生血管，促进脑组织缺血区微循环，增加缺血区脑血流，且能减少炎症反应，进而减轻脑水肿，改善神经功能[3～4]。但单用丁苯酞氯化钠注射液发现仍有部分急性中重度CWI患者神经功能改善程度不理想，临床考虑结合尤瑞克林以促进患者恢复。尤瑞克林源自人尿液，是一种蛋白水解酶，能将患者体内激肽原转为激肽，激活环磷酸腺苷与前列腺环素等信号通路，进而诱导血管内皮因子表达，生成新血管，以改善患者脑侧支循环；还可阻碍血小板聚集，减轻脑水肿，缩小患者脑梗死面积，从而恢复患者受损神经功能[5～6]。本研究结果显示，治疗2周后研究组治疗总有效率、ADL评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组（P＜0.05），且两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05），表明尤瑞克林、丁苯酞氯化钠注射液联合应用可优势互补，协同增加治疗效果，改善患者神经功能，提高生活质量，且安全性较好。

正常情况下患者血液中ET-1、NO处于动态平衡，当血管内皮细胞功能损害，则会导致血管舒缩功能紊乱，致使ET-1合成增多，NO分泌减少，且严重程度与ET-1、NO水平密切相关[7～8]。本研究结果显示，治疗2周后研究组血浆NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示两者联合可激活β1受体，提高血浆NO水平，降低血浆ET-1，促进血管内皮功能恢复。

综上所述，尤瑞克林、丁苯酞氯化钠注射液联合应用于急性中重度CWI患者，效果显著，可改善神经功能，促进血管内皮功能恢复，进而提高患者生活质量，安全有效。