高血压患者夜间时段睡眠质量与血压变异性的相关性

郭一霆，陈利平，田秋慧，张 矛，何梦阳，朱宇清★

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.中日友好医院 国际部，北京 100029；3.闵行区中医医院，上海 201103）

血压变异性 （blood pressure variability，BPV）表示血压在一定时期内的波动情况。大量研究[1]表明，与平均血压水平相比，BPV 与靶器官损害相关性更强，是影响心血管疾病预后的一项重要因素。平均真实变异性 （average real variability，ARV）作为衡量BPV 的可靠指标[2]，指24h 内连续测得的血压绝对差的平均值。ARV 侧重于血压读数的顺序，不受血压昼夜节律的影响，比传统的动态血压变异参数能够更好地预测高血压靶器官损害和心血管风险[3]，因此，本研究采用ARV 评价青中年原发性高血压患者的24h 血压波动情况。

心肺耦合技 术 （cardiopulmonary coupling，CPC）是指在动态心电图基础上，通过傅里叶转换分析心电周期变化及由呼吸引起的QRS 振幅波动—心电图衍生呼吸信号的变化[4]。本研究采用CPC 来监测患者的睡眠质量，观察子时（23：00～次日1：00）、丑时（凌晨1：00～3：00）、寅时（凌晨3：00～5：00）的睡眠质量与血压变异的相关性。

1 资料和方法

1.1 临床资料

收集2019年8月～2020年10月在中日友好医院国际部就诊的19～59 岁初诊的尚未服用降压药的原发性高血压患者。所有参与者都签署了知情同意书。

原发性高血压的诊断参照2013年欧洲高血压治疗指南：24h 平均血压≥135/85mmHg 和/或白天平均血压≥140/90mmHg 和/或夜间平均血压≥125/75mmHg。排除标准：继发性高血压、高血压急症、高血压亚急症；严重心律失常或安装起搏器者；服用β 受体阻滞剂；服用镇静安眠药；严重脏器功能衰竭；恶性肿瘤；严重精神及心理疾病。剔除标准： 子时、丑时、寅时中任一时辰睡眠＜120min；CPC 睡眠质量测评数据资料可靠度＜90%；24h 动态血压数据＜80%。

1.2 24h 动态血压监测

采用由德国IEM 公司产MOBILGRAPH 全自动无创型动态血压记录及分析仪。研究者将袖带绑缚于患者的非优势上臂。嘱咐患者监测当日可正常活动，感受到袖带充气时应停止活动及说话，保持上臂静止，袖带高度与心脏平齐。6：00～22：00 每30min 测量1 次血压，22：00～6：00 每60mi测量1 次，研究人员据上传数据计算24h 收缩压ARV、24h 舒张压ARV[3]。

1.3 睡眠监测

采用美国哈佛医学院研究所研发的基于时辰的CPC 测试仪（型号：SD-1000）。将CPC 信号采集器贴在左侧胸骨旁第2～3 肋间（男性）或左侧锁骨正中线第2 肋间位置（女性），嘱患者当日避免剧烈运动、饮酒、咖啡、浓茶等。记录监测当日的服药情况、当晚睡眠和次日醒来时刻，监测次日研究者将数据上传，分析睡眠监测结果，包括夜间每个时辰的熟睡时长（h）、浅睡时长（h）、心肺耦合-呼吸紊乱指数（CPC-respiratory disturbance index，CPC-RDI）[5]。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 20.0 软件包进行统计分析，计量资料采用（±s）进行统计描述，计数资料采用频数。应用皮尔森线性相关分析各时辰的睡眠质量与血压变异性的关系。

2 结果

2.1 基线资料

本研究共纳入60 例初诊的19～59 岁原发性高血压患者，并且子时、丑时、寅时睡眠时长均达到120min，其基线资料及血压、睡眠质量情况如表1 所示。

表1 本组患者的基线资料及血压、睡眠情况（n=60）

2.2 不同时段的睡眠情况与ARV 的相关性

表2～4 示，丑时熟睡时长与24h 收缩压平均真实变异性（ARV）呈负相关（r=-0.302，P＜0.05）；子时、丑时、寅时的浅睡时长与24h 舒张压ARV呈正相关 （r=0.321、0426、0.295，均P＜0.05），丑时浅睡时长与24h 收缩压ARV 呈正相关 （r=0.270，P＜0.05）。丑时、寅时心肺耦合-呼吸紊乱指数（CPC-RDI）与24h 收缩压ARV 均呈正相关，子时、丑时、寅时CPC-RDI 与24h 舒张压ARV 均呈正相关（均P＜0.05）。其中丑时的相关性最强。

表2 夜间时段熟睡时长与血压变异的相关性（n=60）

3 讨论

睡眠质量与夜间血压波动和心脑血管病变之间关系密切，睡眠质量差会使夜间血压升高，导致血压变异性增大。睡眠质量包括睡眠结构、RDI、觉醒次数、动脉血氧饱和度以及其他睡眠参数，包括深睡时长、浅睡时长。据报道，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者应用持续气道正压通气治疗可以降低夜间高血压和血压变异性[6]。本研究着重探讨子时、丑时、寅时睡眠质量与ARV 的关系，发现丑时睡眠质量与血压变异性的相关度最强。

表3 夜间时段浅睡时长与血压变异的相关性（n=60）

表4 夜间时段CPC-RDI 与血压变异的相关性（n=60）

3.1 高血压患者熟睡和浅睡时长与血压变异性的关系

本研究结果显示，青中年原发性高血压患者的丑时熟睡时长与24h 舒张压ARV 呈负相关，丑时浅睡时长与24h 收缩压ARV 呈正相关，提示青中年原发性高血压患者在丑时的熟睡时间越长，血压波动幅度越小；浅睡时间越长，血压波动幅度越大。丑时（1：00～3：00）对于大多数人来说，位于睡眠过程的第1～2 个周期，正常情况下该时辰熟睡时长占比最大，此时正常的睡眠结构有助于持续血压稳定，减少血压变异性[7]，我们的研究结果也证实了这一点。

在我们的研究中，24h 收缩压ARV 仅与丑时浅睡时长相关，24h 舒张压ARV 与3 个时辰浅睡时长及丑时熟睡时长均有关，提示原发性高血压患者的丑时睡眠质量可能是决定收缩压ARV 的关键因素。一项研究表明，对于急性缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者，脑卒中复发与收缩压变异性和舒张压变异性均相关，但心血管事件仅与舒张压变异性有关[8]。这与本研究结果相同，说明与收缩压ARV 相比，原发性高血压患者子时至寅时的睡眠质量与24h 舒张压ARV相关性更强。

3.2 高血压患者RDI 与BPV 的相关性

本组高血压患者的丑时、 寅时CPC-RDI 与24h 收缩压ARV 呈正相关，子时、 丑时、 寅时CPC-RDI 均与24h 舒张压ARV 呈正相关，证实了子时至寅时睡眠中微觉醒事件的发生次数对舒张压ARV 持续存在影响，而收缩压ARV 主要受丑时、寅时微觉醒事件的次数影响。呼吸紊乱指数（RDI）可反映睡眠过程中发生的微觉醒事件[5]。本研究结果提示，睡眠呼吸暂停可能是导致青中年原发性高血压患者血压波动性大的因素之一。

3.3 基于中医理论探讨高血压患者睡眠质量与血压变异性的相关性

时辰是中国传统医学在时间医学上的特殊表现形式，十二时辰的经络气血运行障碍反映十二脏腑的病变。丑时为肝经之主时，肝主疏泄，五行属木，藏血而舍魂，体阴而用阳。肝不藏血则神魂不安，邪气干扰心神则寐而不安，寐中易醒，甚至醒后不能再次入睡；肝阴不足则阴虚阳亢，肝阳、肝火鼓动气血上涌，血压升高。因而，肝藏血舍魂是保证寤寐正常节律的生理基础，其功能失调为失眠发病的关键所在。由此提示青中年高血压患者，丑时睡眠质量不佳应从肝功能调节入手[9，10]。

综合分析我们的研究结果，丑时睡眠质量与血压变异性的相关度最强，说明青中年原发性高血压患者的肝藏血舍魂功能可为今后研究和关注的方向。在纳入标准中，我们排除了药物对血压变异性的影响[11]，同时采用CPC 便携式睡眠监测，避免了首夜效应。本研究局限，动态血压监测的频繁测量可能影响受试者睡眠从而影响夜间血压的准确性；纳入病例数较少可能造成结论的偏倚。