聚普瑞锌四联疗法治疗老年幽门螺杆菌阳性胃溃疡的效果分析

李华伟

受器官功能进行性减退影响，老年人胃黏膜防御能力较低，且胃肠功能较青年人大大减弱，是胃溃疡高发人群，且80%以上患者均为幽门螺杆菌(Hp)阳性，可导致病情持续性进展，需积极实施Hp根除治疗以控制胃黏膜炎症反应，改善患者临床症状[1]。随抗生素耐药性的增加，以往质子泵抑制剂三联疗法已无法满足治疗需求，含铋剂四联疗法已成为现阶段临床治疗Hp阳性胃溃疡一线方案，具有良好根除Hp作用，但部分患者仍存在胃黏膜愈合较慢问题[2]。因此，在质子泵抑制剂三联疗法基础上添加黏膜保护剂已成为现阶段临床研究的重点方向。聚普瑞锌属新型胃黏膜保护剂，且具有长效物理覆盖、多层修复等作用，在促进胃黏膜修复方面具有积极作用[3]。本资料将其与呋喃唑酮、阿莫西林及埃索美拉唑联合应用于老年Hp阳性胃溃疡患者的临床治疗，分组比较其应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2020年10月我院老年Hp阳性胃溃疡患者167例，按随机数字表法分研究组(n=84)和对照组(n=83)。(1)纳入标准：均经临床症状、胃镜检查等确诊为胃溃疡，且13C尿素呼气试验检查结果显示Hp呈阳性；认知、沟通能力、精神状态正常，依从性良好，可有效配合临床治疗及相关检查；均知情本研究并签署同意书。(2)排除标准：近1个月内相关治疗史；对本资料所用治疗方案存在使用禁忌证；合并其他消化系统疾病或既往消化系统、腹部手术史；心、肺、肝、肾等重要器官功能障碍；恶性肿瘤；合并胃穿孔、胃出血、梗阻等并发症；酒精、药物依赖史；合并全身感染性疾病。2组性别、年龄、病程、溃疡病灶直径、BMI一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。本资料经我院伦理委员会批准同意。

1.2 方法 对照组采用常规四联疗法：口服胶体果胶铋(云鹏医药集团有限公司，国药准字H20059949)，150毫克/次，4次/天；口服呋喃唑酮

(云鹏医药集团有限公司，国药准字H34022096)，0.1克/次，2次/天；口服阿莫西林(国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字H44023857)，1.0克/次，2次/天；口服埃索美拉唑(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046379)，20毫克/次，2次/天。研究组：采用聚普瑞锌[海思科制药(眉山)有限公司，国药准字H20140134]四联疗法：呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑用法用量同对照组；另口服聚普瑞锌，75毫克/次，2次/天。2组均连续治疗1个月，治疗期间忌食生冷、刺激、油腻食物，保持饮食清淡，情绪稳定。

1.3 观察指标 (1)总有效率：根据腹痛、反酸等临床症状、胃黏膜变化情况实施评估。痊愈：临床症状完全消失，胃镜复查结果显示溃疡面完全愈合或转为瘢痕期，且局部炎症消失；显效：临床症状基本消失，与治疗前比较，溃疡面缩小80%以上，局部存在轻微水肿、充血；有效：临床症状显著缓解，与治疗前比较，溃疡面缩小51%～80%，局部炎症有所改善；无效：未达上述标准或病情加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。(2)Hp根除率：治疗后复查13C尿素呼气试验，DOB值<2.5%判定为阴性，即Hp根除。(3)2组治疗前后胃肠激素水平：于晨起空腹状态下采集患者肘外周静脉血约5 mL，以4 000 r/min转速离心10 min，取上层血清，采用全自动生化分析仪(迈瑞，MR-9A)以酶联免疫吸附法(ELISA)测定GAS、MTL、CCK、SS水平。(4)2组治疗前后炎性因子水平：测定血清胃肠激素水平的同时以ELISA法测定TNF-α、CRP、IL-1、IL-6水平。(5)统计比较2组治疗期间不良反应情况。

2 结果

2.1 2组患者总有效率、HP根除率比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组HP根除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 2组患者胃肠激素水平比较 与治疗前比较，治疗后2组血清MTL、SS水平升高，研究组高于对照组，GAS、CCK水平降低，研究组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者胃肠激素水平比较

2.3 2组患者炎性因子水平比较 与治疗前比较，治疗后2组血清TNF-α、CRP、IL-1、IL-6水平均降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者炎性因子水平比较

2.4 不良反应 治疗期间，研究组出现头晕1例，恶心3例，便秘2例，谷丙转氨酶升高1例，不良反应发生率为8.33%；对照组出现头晕3例，恶心3例，便秘2例，不良反应发生率为9.64%；2组比较差异无统计学意义(χ2=0.087，P=0.768)。

3 讨论

既往临床调查研究[4]结果显示，老年人群胃溃疡发病率较高，且多与Hp感染有关，可引起胃黏膜炎症反应，造成局部组织受损，进而使病情持续性加重，因此，有效根除Hp，减轻胃黏膜受损，改善胃肠功能至关重要。临床实际应用发现，经规范化Hp根除四联疗法治疗后，部分患者仍可遗留一定消化道症状，主要与局部胃黏膜未修复有关，因此，在根除Hp的同时促进胃黏膜愈合亦是治疗老年Hp阳性胃溃疡的重要步骤[5]。故本资料在呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑基础上联合应用聚普瑞锌实施治疗。呋喃唑酮、阿莫西林联合应用溶菌作用较强，可通过抑制病原菌内氧化还原酶系统引起Hp代谢紊乱；质子泵抑制剂亦是治疗胃溃疡的重要药物，联合应用埃索美拉唑可通过特异性质子泵抑制作用调节胃酸分泌，缓解胃黏膜受损[6]。聚普瑞锌是具有良好膜稳定功效及抗氧化作用的L-肌钛络合物，可通过增强机体内防御因子功能保护胃黏膜[7]。何春生等[8]相关研究指出，在克拉霉素三联疗法基础上联合应用聚普瑞锌治疗Hp感染相关性胃炎可显著提高Hp根除率，同时提高溃疡愈合率，且未增加不良反应。分析本资料结果可知，聚普瑞锌四联疗法可发挥与含铋剂四联疗法等同的Hp根除效果，安全性良好，且可使临床疗效得到进一步提升，可见聚普瑞锌对老年Hp阳性胃溃疡胃黏膜修复具有显著促进作用，效果优于胶体果胶铋。病理学研究[9]发现，胃肠激素分泌紊乱、局部炎性损伤是引起胃黏膜损伤持续性加剧的重要因素。

本资料在上述结论基础上进一步围绕胃肠激素、炎性因子分析研究组聚普瑞锌四联疗法促进胃黏膜修复的相关作用机制，结果显示，治疗后研究组各胃肠激素及炎性因子水平均优于对照组。MTL、GAS、CCK胃肠激素是调节胃肠道运动及胃酸、胆汁、胰液等物质分泌的重要递质，其在胃溃疡患者中均呈异常表达状态，是评估病情严重程度的重要指标[10]；此外，SS还可参与胃酸分泌反馈调节，加速胃黏膜修复。而TNF-α、CRP、IL-1、IL-6均是反映机体炎症反应程度的重要因子，其水平降低表明机体炎症状态缓解，对胃黏膜修复及胃溃疡病情控制具有积极作用[11]。由此分析，聚普瑞锌四联疗法可通过调节胃肠激素分泌、减轻胃酸刺激、抑制炎症反应等对胃黏膜发挥更强保护作用，进而促进胃黏膜修复，提升临床疗效。其原因可能在于，聚普瑞锌中主要药理活性锌离子可对Hp脲酶活性产生抑制作用，进而影响其生长繁殖，减少毒性物质生成，减轻对胃肠功能的影响，同时缓解局部炎症。

综上可知，与胶体果胶铋比较，聚普瑞锌联合呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑治疗老年Hp阳性胃溃疡临床疗效更为显著，可通过调节胃肠激素分泌、抑制炎症反应促进患者胃黏膜修复，可在根除Hp的同时加速病情控制，且不影响治疗安全性。但本资料并未针对复发情况进行随访观察，可作为后续研究的重点方向。