沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭的临床疗效观察

赖沛伦，周龙珊，莫 逆，钟伟章

（1.高州市人民医院药剂科；2.高州市人民医院心血管内科，广东 茂名 525200）

慢性心力衰竭属于各种心脏疾病发展至终末阶段的一种临床综合征，以疲乏、呼吸困难、体液潴留等症状为主，病死率较高。以往临床常给予患者血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等药物治疗，但无法有效控制病情进展，故有必要联合其他药物[1]。贝那普利是临床上常用的治疗慢性心力衰竭的药物，其可竞争性地对血管紧张素转化酶的生成进行抑制，从而改善患者心肌代谢功能；还可通过降低心脏前负荷增加心排血量，提高患者运动耐受能力，但对患者心室重构的改善效果并不理想[2]。沙库巴曲缬沙坦钠由沙库巴曲和缬沙坦组成，属于一种血管紧张素受体- 脑啡肽酶抑制剂，具有扩张血管、利钠、利尿的作用。相关研究显示，沙库巴曲缬沙坦钠对改善心功能具有良好的促进作用，并可提高慢性心力衰竭患者的生活质量[3]。基于此，本研究重点探讨了沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭，对患者心功能指标、血清肌钙蛋白I（cTnI）、钠离子、神经内分泌因子水平的影响与安全性，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将高州市人民医院2018年8月至2020年4月收治的72例慢性心力衰竭患者分为对照组（36例）和观察组（36例）。对照组中男、女患者分别为23、13例；年龄48～78岁，平均（63.59±3.58）岁；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[4]：Ⅱ级10例，Ⅲ级16例，Ⅳ级10例。观察组中男、女患者分别为22、14例；年龄49～79岁，平均（63.69±3.48）岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级17例，Ⅳ级8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比。诊断标准：参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[5]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；病史超过3个月者；NYHA心功能分级为Ⅱ ～ Ⅳ级者；心脏彩超提示左心室射血分数（LVEF） ≤ 40%者等。排除标准：存在本研究药物过敏史者；既往有血管性水肿者；合并症状性低血压，收缩压≤ 90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）者；精神障碍、重度肝功能损害者等。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，患者自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者均给予利尿、强心、β受体阻滞剂等常规对症治疗，详细告知患者注意事项，嘱咐其注意卧床休息。给予对照组患者口服盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514，规格：10 mg/片）治疗，初始剂量为10 mg/次，1次/d，每2周结合患者耐受情况合理调整用药剂量至20 mg/次，1次/d。观察组患者采用沙库巴曲缬沙坦钠片[Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号J20190002，规格：以沙库巴曲缬沙坦计100 mg（沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg） /片]口服治疗，初始剂量为50 mg/次，2次/d，每2周结合患者耐受情况合理调整用药剂量至200 mg/次，2次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗前后心功能指标，包括心输出量（CO）、LVEF和6 min步行实验（6 MWT）距离，其中CO、LVEF采用心脏多普勒彩色超声仪进行测定。②对比两组患者血清肌钙蛋白I（cTnI）、钠离子和神经内分泌因子血管紧张素（PRA）和抗利尿激素（ADH）水平，分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，一部分血样经过3 000 r/min离心10 min后分离血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清cTnI、钠离子水平；另一部分血样采集后进行常规抗凝处理后，离心方法同上，分离血浆采用放射免疫法检测血浆PRA、ADH水平。③对比两组患者不良心脏事件发生情况，包括心源性死亡和再发心衰住院。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能指标 治疗后，两组患者CO、LVEF均较治疗前升高，且观察组高于对照组，6 MWT均延长，且观察组长于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心功能指标比较( ±s)

表1 两组患者心功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CO：心输出量；LVEF：左心室射血分数；6 MWT：6 min步行实验。

组别 例数 CO(L/min) LVEF(%) 6 MWT(m)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 4.05±0.25 4.48±0.32* 33.24±3.58 42.24±3.76* 265.24±28.52 356.15±18.32*观察组 36 4.02±0.24 4.86±0.31* 33.32±3.61 48.36±4.61* 265.32±28.49 385.24±22.13*t值 0.519 5.117 0.094 6.173 0.012 6.075 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血清cTnI、钠离子与神经内分泌因子水平 治疗后，两组患者血清cTnI及血浆PRA、ADH水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，血清钠离子水平均上升，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清cTnI、钠离子与神经内分泌因子水平比较( ±s)

表2 两组患者血清cTnI、钠离子与神经内分泌因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。cTnI：肌钙蛋白I；PRA：血管紧张素；ADH：抗利尿激素。

组别 例数 cTnI(ng/mL) 钠离子(mmol/L) PRA[μg/(L·h)]ADH(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 36 0.20±0.03 0.15±0.02* 123.86±4.93 132.37±5.40* 4.32±0.96 3.73±0.74* 83.86±7.64 73.29±6.97*观察组 36 0.19±0.02 0.11±0.01* 123.75±5.12 141.26±6.13* 4.36±0.95 3.26±0.53* 83.91±7.56 62.17±6.25*t值 1.664 10.733 0.093 6.529 0.178 3.098 0.028 7.127 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良心脏事件 观察组患者不良心脏事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良心脏事件发生率比较[例(%)]

3 讨论

慢性心力衰竭的病理生理机制主要在于血流动力学障碍、神经内分泌系统异常激活及心室重构，主要表现为心输出量降低、肺循环瘀血及外周水肿。慢性心力衰竭不断恶化的基础为心室重构，心脏在各种机械超负荷和化学因素的刺激下，激活交感神经系统，增加心肌收缩力；同时由于长期血流动力学的改变，可导致心肌损伤加重与左心室重构；随后由于心肌不能继续对外周组织的血液供应进行维持，从而使心肌细胞损伤加重，左心室功能减退。贝那普利作为一种长效血管紧张素转换酶抑制剂，可通过作用于激肽酶Ⅱ，从而使前列腺素的生成增加，促进血管扩张，但该药物抑制血管紧张素Ⅱ的效果仍有待提升，且对心室重构的抑制效果仍不理想，临床应用受到限制[6]。

沙库巴曲缬沙坦钠是由沙库巴曲和缬沙坦按1∶1配比合成的钠盐复合物，其中沙库巴曲经机体吸入后，可代谢成有活性的脑啡肽酶抑制剂，其能有效抑制脑啡肽酶的活性，从而有助于避免利钠肽降解，进而有助于升高利钠肽浓度，并可在一定程度上降低血清血管紧张素Ⅱ浓度，最终达到扩血管与降血压的作用；同时，其能有效抑制机体释放肾素和醛固酮，对减轻心脏负荷与改善心室重构具有良好促进作用；而缬沙坦能有效抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统，从而能有效拮抗血管紧张素Ⅱ1型受体，对扩张血管、利钠及利尿具有积极作用。因此，对慢性心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗具有较好的效果，可逆转心室重构[7-8]。本研究中，治疗后观察组患者CO、LVEF均高于对照组，6 MWT长于对照组，表明沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭，可改善患者心功能，对控制病情进展具有良好的促进作用。

血清cTnI属于临床评估心肌损伤的有效指标，具有较高的敏感性及特异性，而有研究证实，当机体心肌细胞膜受损后，cTnI会大量释放入血，从而导致血清cTnI含量显著增高，且心肌受损越严重，血清cTnI含量升高越显著[9]。低血钠症是慢性心力衰竭患者治疗过程中常见的一种并发症，而患者的心肌细胞收缩、舒张功能与渗透压均随钠离子水平的下降而下降，可使患者发生水肿，进一步加重患者的病情[10]。慢性心力衰竭的发病基础是心室重构，而患者心肌受损后，血浆PRA、ADH等神经内分泌因子被激活，而PRA和ADH长期处于激活状态对患者的心室重构有促进作用，进一步加重患者的病情[11]。沙库巴曲缬沙坦钠作为一种PRA受体- 脑啡肽酶抑制剂，可降解多种血管活性肽（利钠肽、缓激肽、肾上腺髓质素及血管紧张素Ⅱ等），并可对PRAⅡ进行阻断、进而起到促进血管扩张、减少醛固酮水平、利钠及利尿的作用[12]。本研究中，治疗后观察组患者血清cTnI、血浆PRA、ADH水平均低于对照组，血清钠离子水平高于对照组，表明采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭，有助于降低机体内cTnI、PRA及ADH水平，升高血清钠离子水平，从而减轻患者的心肌损伤。同时本研究中，观察组患者不良心脏事件总发生率低于对照组，表明慢性心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗，可减少不良心脏事件的发生风险，安全性较好。

综上，对慢性心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗，可改善患者心功能，降低cTnI、PRA及ADH水平，升高血清钠离子水平，减轻患者心肌损伤，且安全性较好，值得临床大力推广。