艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的效果观察

杨 霞

（会宁县人民医院风湿免疫科，甘肃 白银 730799）

类风湿性关节炎是以侵袭性关节炎为主要症状的自身免疫性疾病，好发于人体的手、腿等小关节部位，可呈对称性出现，临床常见表现有长时间的晨僵、肿胀、疼痛等，并随病情进展出现患侧关节畸形，严重者可导致关节功能丧失，发展为难治性类风湿性关节炎，影响患者的日常生活。目前临床对于难治性类风湿关节炎患者常使用抗风湿或非甾体类抗炎药物进行治疗，甲氨蝶呤作为抗风湿药物中的一种，可通过抑制患者机体内的炎性因子来缓解症状，但药物起效较慢，且长期使用可使患者产生胃肠道不良反应[1]。艾拉莫德作为一类新型的抗风湿药物，可在保护患者骨质的基础上控制病情发展，且对患者机体伤害较小[2]。为增强难治性类风湿性关节炎的临床治疗效果，故本研究旨在探讨艾拉莫德联合甲氨蝶呤对难治性类风湿关节炎患者炎性因子及红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取会宁县人民医院2019年6月至2020年6月收治的难治性类风湿关节炎患者60例，按照随机数字表法分为对照组（30例）与观察组（30例）。对照组患者中女性17例，男性13例；年龄17～67岁，平均（41.58±4.01）岁；病程1～11年，平均（6.00±1.21）年。观察组患者中女性20例，男性10例；年龄18～64岁，平均（41.01±4.23）岁；病程1～16年，平均（5.76±2.00）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比分析。诊断标准：参照《临床诊疗指南：风湿病分册》[3]中难治性类风湿性关节炎的相关诊断标准。纳入标准：符合上述相关诊断标准者；经非甾体类抗炎药和2种抗风湿药治疗6个月以上或1种抗风湿药治疗1年以上无效者；无原发性心血管疾病者等。排除标准：对该研究药物过敏者；合并严重肝、肾功能异常者；造血系统疾病、急性或慢性感染性疾病、恶性肿瘤者等。本研究已经院内医学伦理委员会审核批准，且患者对本研究知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予止痛、补钙、胃黏膜保护剂等常规药物对症治疗。对照组患者在此基础上采用甲氨蝶呤片（湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字H19983205，规格：2.5 mg/片）口服治疗，10 mg/次，1次/周，治疗2周后调整剂量，12.5 mg/次，2次/周，每次间隔3 d，治疗1个月后再次调整剂量，15 mg/次，1次/周。观察组患者采用艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗，予以艾拉莫德片（海南先声药业有限公司，国药准字H20110084，规格：25 mg/片）口服治疗，25 mg/次，2次/d，甲氨蝶呤服用方法同对照组。两组患者均连续治疗4个月。

1.3 观察指标 ①观察并比较两组患者治疗后1、2、4、6周的病情活动度变化，参照类风湿关节炎病情活动度评价表（DAS28）[4]评定，评分标准：评定分值＜2.6分为病情缓解；评定分值为2.6～3.3分为类风湿关节炎病情低活动；评定分值为3.4～5.5分为类风湿关节炎病情中活动；评定分值＞5.5分为类风湿关节炎病情高活动。②观察并比较两组患者治疗前、治疗4个月后的血清炎性因子，分别于治疗前、治疗4个月后在患者空腹状态下采集静脉血液5 mL，离心（离心转速：3 000 r/min，离心时间：10 min）取血清，采用酶联免疫吸附实验法测定两组患者血清白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及血管内皮生长因子（VEGF）水平。③观察并比较两组患者治疗前、治疗4个月后ESR、RF水平，血液采集方法同②，将2 mL静脉血经抗凝处理后，采用血沉测试仪测定ESR水平；另3 mL进行血清制备，方法同②，采用全自动化分析仪测定血清RF水平。④统计两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括呕吐、恶心、白细胞减少、肝损伤及皮疹等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，不良反应为计数资料，以[例(%)]表示，采用χ2检验；病情活动度、炎性因子、VEGF、ESR、RF水平等为计量资料，以(±s)表示，两组间比较采用t检验，多时间点间比较采用单因素方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病情活动度 治疗1、2、4、6周后两组患者的DAS28评分均逐渐降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者DAS28评分比较( ±s ,分)

表1 两组患者DAS28评分比较( ±s ,分)

注：与治疗后1周比，*P＜0.05；与治疗后2周比，#P＜0.05。DAS28：类风湿关节炎病情活动度评价表。

组别 例数 治疗1周后 治疗2周后 治疗4周后 治疗6周后对照组 30 6.75±1.69 6.02±1.75 5.03±1.67*#4.93±1.70*#观察组 30 4.23±1.57 3.79±1.61 2.45±1.12*#2.01±0.91*#t值 5.984 5.136 7.028 8.294 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 血清IL-1、TNF-α、VEGF水平 治疗4个月后，两组患者血清IL-1、TNF-α、VEGF水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者血清 IL-1、TNF-α、VEGF 水平比较 ( ±s ,pg/mL)

表2 两组患者血清 IL-1、TNF-α、VEGF 水平比较 ( ±s ,pg/mL)

注：与治疗前比，△P＜0.05。IL-1：白细胞介素-1；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；VEGF：血管内皮生长因子。

IL-1 TNF-α VEGF治疗前 治疗4个月后 治疗前 治疗4个月后 治疗前 治疗4个月后对照组 30 24.91±7.73 12.21±3.03△ 385.61±60.25 261.30±55.35△ 1 038.67±200.31 923.59±143.92△观察组 30 24.74±7.71 7.51±3.35△ 373.99±73.16 198.28±50.21△ 1 040.01±195.91 811.49±132.80△t值 0.085 5.699 0.672 4.619 0.026 3.135 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

2.3 ESR、血清RF水平 治疗4个月后，两组患者ESR、血清RF水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者ESR、RF水平比较( ±s)

表3 两组患者ESR、RF水平比较( ±s)

注：与治疗前比，△P＜0.05。ESR：红细胞沉降率；RF：类风湿因子。

ESR(mm/h) RF(IU/mL)治疗前 治疗4个月后 治疗前 治疗4个月后对照组 30 65.42±6.28 42.26±4.16△ 150.46±30.01 98.13±22.69△观察组 30 67.21±5.38 33.58±4.95△ 148.42±33.18 74.42±15.06△t值 1.186 7.353 0.250 4.769 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

2.4 不良反应 观察组患者不良反应总发生率（3.33%）与对照组（13.33%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

类风湿性关节炎是一种病因尚不明确的慢性疾病，可发生于任何年龄段，且女性多发，与自身免疫、遗传、感染、性激素等因素密切相关，其主要特征有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润及骨组织的破坏等，可导致患者体内炎性因子水平不断升高，从而促使病情进一步恶化，最终形成难治性类风湿关节炎，严重影响患者的日常生活和身心健康。甲氨蝶呤是一种免疫抑制剂，可通过抑制难治性类风湿关节炎患者体内二氢叶酸还原酶，减少中性粒细胞的趋化，从而减轻患者机体的炎症反应，但单独使用疗效欠佳，不利于患者预后[5]。

艾拉莫德是一种有机化合物，具有抗炎、抑制骨吸收和促骨形成的作用，可以抑制机体内免疫球蛋白和细胞因子的生成，促进骨质重塑，从而减轻关节疼痛、肿胀等症状[6-7]。IL-1、TNF-α可促进淋巴细胞的增殖和分化，从而加重难治性类风湿关节炎患者的炎症反应；VEGF具有高特异性，其水平升高可增加血管通透性，进而促进患者病情进展[8]。为进一步提高难治性类风湿关节炎的治疗效果，本研究将艾拉莫德应用于临床治疗中，本研究结果显示，观察组患者治疗1、2、4、6周后的DAS28评分及治疗4个月后血清IL-1、TNF-α、VEGF水平均显著低于对照组，提示艾拉莫德联合甲氨蝶呤可明显降低难治性类风湿关节炎患者体内的炎性因子，从而减轻患者的炎症反应，利于病情好转，与莫守崎等[9]研究结果相符。

ESR可反映难治性类风湿关节炎发作时患者机体内炎症反应程度；RF可用于诊断类风湿关节炎，与患者病情呈正相关。有研究指出，艾拉莫德可通过抑制难治性类风湿关节炎患者缓激肽的增多，与机体B细胞直接发生作用，降低核因子-κB的活性，从而减少ESR、RF的生成，减轻患者的病痛，且不会增加患者的不良反应[10]。本研究结果显示，观察组患者治疗4个月后ESR、血清RF水平均显著低于对照组，而两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示艾拉莫德联合甲氨蝶呤可有效降低难治性类风湿关节炎患者体内ESR、RF水平，促进患者病情恢复，且安全性良好。

综上，艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗可以明显降低难治性类风湿性关节炎患者体内炎性因子及外周血ESR、血清RF水平，提升临床治疗效果，促进患者恢复，值得临床上的推广应用。