低分子肝素钙联合双嘧达莫在脊柱创伤椎弓根螺钉术后患者治疗中的应用研究

蒋新祥

（东台市人民医院骨科，江苏 盐城 224200）

脊柱创伤属临床骨科常见疾病，通常是由直接或间接暴力引起的，多与脊髓和脊神经损伤同时存在，若不及时救治，可对患者脊柱结构造成严重损伤，且部分严重患者容易出现瘫痪症状。椎弓根螺钉术为临床上治疗脊柱创伤的常用方法，术后患者需长期卧床休养以便于术后恢复，下肢活动量减少，导致深静脉血液出现异常凝结现象，血管堵塞、下肢血液回流受到影响，因此极易引发下肢深静脉血栓，进而导致患者出现疼痛、肿胀等症状，严重影响预后效果。目前临床上多采用西医药物预防脊柱创伤椎弓根螺钉术后下肢深静脉血栓的发生，其中双嘧达莫具有抗血小板聚集作用，可降低血栓栓塞发生风险，但使用后易导致患者出现胃肠道不良反应，整体治疗效果欠佳[1]。低分子肝素钙属抗凝类药物，主要被用于围手术期卧床患者，其具有可抑制多种凝血因子活性、降低血液黏度的作用，可作为脊柱创伤术后下肢深静脉血栓预防药物[2]。本研究采用低分子肝素钙联合双嘧达莫对脊柱创伤椎弓根螺钉术后患者进行治疗，旨在探讨其临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2016年2月至2020年2月东台市人民医院收治的60例脊柱创伤患者分为对照组（30例，术后24 h内采用双嘧达莫片进行治疗）和观察组（30例，在对照组的基础上联合低分子肝素钙注射液治疗）。对照组中男、女患者分别为17、13例；年龄20～70岁，平均（44.12±4.32）岁；病程6～20个月，平均（13.12±2.54）个月；疾病类型：腰椎脱落、腰椎管狭窄症、脊柱骨折分别为12、10、8例。观察组中男、女患者分别为16、14例；年龄22～69岁，平均（44.21±4.36）岁；病程6～19个月，平均（13.08±2.54）个月；疾病类型：腰椎脱落、腰椎管狭窄症、脊柱骨折分别为13、9、8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比。纳入标准：完成椎弓根螺钉术者，且符合《现代创伤外科学》[3]中的相关诊断标准者；年龄20～70岁者；以往没有其他脊柱创伤史者等。排除标准：手术不耐受者；合并重要器官恶性肿瘤者；术前存在下肢深静脉血栓者；伴有其他血液疾病者等。研究经院内医学伦理委员会批准，患者知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者均行椎弓根螺钉术，术后均予以常规对症处理。对照组患者术后24 h内口服双嘧达莫片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31022813，规格：25 mg/片）治疗，25～50 mg/次，3 次 /d。观察组患者在其基础上联合低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190，规格：1.0 mL∶5 000 AXa单位/剂）进行治疗，方法：于肚脐上方2 cm处注射0.5 mL低分子肝素钙注射液，2次/d。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①下肢深静脉血栓发生情况。患者符合肢体肿胀疼痛、皮肤颜色呈暗红色、皮温上升、有实质性回声及伴有侧支循环等症状中的两项便可确诊为下肢深静脉血栓。其中，下肢轻度肿胀，视为轻度下肢浅静脉曲张；久站则胀痛，无溃疡、肤色暗沉，视为中度下肢静脉曲张；肿胀明显且站立后有明显疼痛，伴有溃疡或湿疹，视为重度下肢静脉曲张。总发生率=轻度率+中度率+重度率。②凝血功能。分别于所有患者清晨空腹状态下，采集静脉血3 mL，抗凝，采用全自动血凝分析仪测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及纤维蛋白原（FIB）水平。③血液流变学。血液采集方式同②，采用全自动血液流变分析仪检测两组患者治疗前后全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度及血小板聚集率。④统计两组患者治疗期间皮下出血、胃肠道反应等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料（PT、APTT、FIB及全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血小板聚集率水平）、计数资料（下肢深静脉血栓发生情况与不良反应总发生率）分别以(±s)、[例 (%)]表示，分别行t、χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 下肢深静脉血栓发生情况 治疗后观察组患者下肢深静脉血栓总发生率比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者下肢深静脉血栓总发生率比较[例(%)]

2.2 凝血功能 治疗后，两组患者PT、APTT水平均比治疗前长，且观察组长于对照组；FIB水平比治疗前低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者凝血功能指标比较( ±s)

表2 两组患者凝血功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 PT(s) APTT(s) FIB(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 9.72±1.32 10.68±1.42* 23.21±4.24 28.16±5.45* 5.15±0.42 3.96±0.21*观察组 30 9.78±1.35 12.32±1.56* 23.27±4.18 32.21±5.24* 5.12±0.45 3.18±0.23*t值 0.174 4.258 0.055 2.934 0.267 13.717 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 血液流变学 治疗后，两组患者全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度及血小板聚集率比治疗前低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血液流变学指标水平比较( ±s)

表3 两组患者血液流变学指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 全血低切黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s) 血浆黏度(mPa·s) 血小板聚集率(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 12.24±1.32 10.78±1.12* 5.76±0.76 5.18±0.75* 1.98±0.44 1.72±0.42* 50.32±3.54 45.36±3.27*观察组 30 12.28±1.35 9.21±0.54* 5.77±0.78 4.12±0.56* 1.99±0.45 1.49±0.24* 50.36±3.60 27.18±3.96*t值 0.116 6.916 0.050 6.203 0.087 2.604 0.043 19.389 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应 治疗期间观察组患者不良反应总发生率比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应总发生率比较[例(%)]

3 讨论

当前，临床主要通过椎弓根螺钉术对脊柱创伤患者进行治疗，由于患者术后需卧床休息，故在卧床期间会出现机体内血流减缓、血液黏稠度增加等情况；同时创伤、手术操作可能会损伤患者静脉血管壁，使得深静脉宫腔中的血液异常凝集，进而增加术后下肢深静脉血栓的发病风险。双嘧达莫为临床应用率较高的下肢深静脉血栓治疗药物，该药物可对磷酸二酯酶产生抑制作用，进而提高血小板中磷酸腺苷含量；同时其还可增强前列环素活性，激活血小板腺苷酸环化酶，进而发挥抗血小板聚集的作用，有效降低下肢深静脉血栓发病概率，但该药物使用后可导致血管扩张，不适宜于低血压患者使用，故其临床应用受到限制[4]。

低分子肝素钙具有较高的抗凝血因子Xa活性，由普通肝素降解或分离而来，其半衰期较长，且其抗凝血酶活性、抗凝血因子Ⅱ a活性较低，经皮下注射后，可有效降低血液黏稠度，发挥抗血小板聚集的作用，进而抑制体内、外血栓、动静脉血栓形成；同时其在合适剂量下使用，不会导致出血时间延长，在使用过程中不良反应发生率较低[5]。本次研究结果显示，治疗后观察组患者下肢深静脉血栓总发生率、全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、血小板聚集率及治疗期间观察组患者不良反应总发生率均比对照组低，表明将低分子肝素钙联合双嘧达莫应用于脊柱创伤椎弓根螺钉术后患者的治疗中，可改善患者血液流变学相关指标，加快下肢血液循环，且安全性较高。

相关研究显示，深静脉血栓形成的主要原因为机体内凝血机制的变化，体现在PT、APTT及FIB的变化，其中PT具有反映血浆凝血因子活性的作用，其时间长短与下肢静脉血栓病情严重程度呈负相关关系，其水平缩短可增加脊柱创伤椎弓根螺钉术后患者机体内血液黏稠度，进而加大下肢深静脉血栓的发病率；APTT是凝血系统常用筛选试验，其时间较正常值缩短，可增加机体内血液黏稠度，进而引发下肢深静脉血栓[6]；FIB作为凝血因子、促进血液形成血栓的典型分子代表物，定量或定性检测血浆中FIB水平对下肢深静脉血栓具有早期诊断价值，其水平与下肢深静脉血栓病情严重程度呈负相关关系[7]。低分子肝素钙可通过抑制抗凝血因子Xa的活性，发挥良好的抗凝效果，进而对机体凝血指标产生影响[8]。本研究结果显示，治疗后观察组患者PT、APTT均长于对照组，FIB水平低于对照组，提示将低分子肝素钙联合双嘧达莫应用于脊柱创伤椎弓根螺钉术后患者的治疗中可促使其凝血功能改善，进而控制病情发展。

综上，将低分子肝素钙联合双嘧达莫应用于脊柱创伤椎弓根螺钉术后患者的治疗中，可改善机体凝血功能与血液流变学相关指标水平，加快下肢血液流动，降低下肢深静脉血栓的发病概率，且具有较高安全性，治疗效果较好，值得临床推广与应用。