阿仑膦酸钠片对老年股骨颈骨折术后患者关节功能和假体周围骨密度的影响

赖少勇，黄 威，周庆希

（1.惠东健强医院关节骨科；2.惠东健强医院疼痛科，广东 惠州 516321）

老年骨质疏松和低强度创伤所引发的骨折是骨科常见疾病类型，其中髋部的骨折最为常见，而髋部骨折多发于股骨颈。股骨头下至股骨颈基底部之间是股骨颈骨折的好发部位，但由于髋关节稳定性差，关节容易移位，且髋关节解剖结构较为特殊，增加了股骨颈骨折的治疗难度。全髋关节置换术是目前老年股骨颈骨折患者的主要临床治疗方案之一，可通过直接替换髋关节改善患者的髋关节功能，但由于大部分老年患者均存在骨质疏松的症状，术后容易发生机体骨吸收和骨丢失的现象，使假体使用时间大幅缩短，影响预后。碳酸钙D3作为骨折术后基础用药，可以调节机体的钙磷代谢，并提高骨质形成基质水平，但对骨吸收改善作用不佳[1]。阿仑膦酸钠片是一种第3代双膦酸盐类药物，通过抑制机体内破骨细胞的骨吸收作用，来维持骨结构并使骨形成加快，在多种骨折术后均有良好的应用效果[2]，但其对老年股骨颈骨折全髋关节置换术后作用机制尚未完全明确。本研究旨在探讨阿仑膦酸钠片对老年股骨颈骨折术后患者关节功能及血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、骨硬化蛋白（SOST）、胰岛素生长因子-1（IGF-1）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2019年6月至2020年5月惠东健强医院收治的84例老年股骨颈骨折术后患者分为对照组和观察组，各42例。对照组中男、女患者分别为24、18例；年龄61～83岁，平均（68.72±5.26）岁；骨折原因：摔伤26例，车祸11例，其他5例；Garden骨折分型[3]：Ⅲ型16例，Ⅳ型26例；骨折部位：左侧25例，右侧17例。观察组中男、女患者分别为23、19例；年龄60～79岁，平均（68.16±2.13）岁；骨折原因：摔伤28例，车祸10例，其他4例；Garden骨折分型：Ⅲ型15例，Ⅳ型27例；骨折部位：左侧26例，右侧16例。两组患者上述一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《实用骨科诊疗指南》[4]中的相关诊断标准者；经X线片检查确诊者；骨折前可以独立行走者；年龄60～85岁者；全髋关节置换术手术指征明确，且均完成手术治疗者；Garden骨折分型Ⅲ ～ Ⅳ型者等。排除标准：未接受全程治疗、同期接受其他临床研究者；合并植物神经紊乱、肌肉萎缩等疾病者；术后出现严重感染者；合并心、肝、肾功能障碍者；过敏体质、对本研究使用药物不耐受者等。本研究经过惠东健强医院医学伦理委员会批准，且患者对本研究知情同意。

1.2 治疗方法 术后第1天对照组患者口服碳酸钙D3咀嚼片[江苏万高药业股份有限公司，国药准字H20183238，规格：每片含碳酸钙1.25 g（相当于钙500 mg），维生素D3200 IU]治疗，早、晚餐前30 min空腹给药，1片/次，2次/d。观察组患者在对照组的基础上联合口服阿仑膦酸钠片（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字H20073984，规格：10 mg/片）治疗，午餐前30 min空腹给药，10 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①髋关节功能。术后3个月采用Harris髋关节功能评分量表[5]对两组患者髋关节功能进行评估，根据关节活动度、关节功能及疼痛程度3个维度进行评价，总分100分，优：90～100分，良：80～89分，可：70～79分，差＜70分。优良率=（优+良）例数/总例数×100%。②假体周围骨密度。采用Gruen分区法[6]将全髋关节置换术后假体周围骨密度划分为7个感兴趣区域（ROI 1、ROI 2、ROI 3、ROI 4、ROI 5、ROI 6、ROI 7），两组患者均在术后7 d、术后3个月采用双能X线骨密度仪及配套影像分析软件分析7个感兴趣区域的骨密度水平。③血清TRAP、SOST、IGF-1水平。采集两组患者术前、术后3个月清晨空腹静脉血约3 mL，以3 000 r/min的转速离心15 min后取血清，使用酶联免疫吸附实验法检测血清TRAP、SOST、IGF-1 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料、计量资料分别采用[例(%)]、(±s)表示，组间比较分别采用χ2、t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 髋关节功能 术后3个月观察组患者的髋关节功能总优良率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者髋关节功能比较[例(%)]

2.2 假体周围骨密度 与术后7 d比较，术后3个月两组患者ROI 2和观察组患者ROI 3、ROI 5骨密度水平均显著升高，两组患者ROI 7和对照组患者ROI 1、ROI 6骨密度水平均显著降低，且观察组上述区域骨密度均显著高于对照组（均P＜0.05）；术后7 d、3个月两组患者ROI 4、对照组患者ROI 3、ROI 5及观察组患者ROI 1、ROI 6骨密度水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者假体周围骨密度比较( ±s ,g/cm2)

表2 两组患者假体周围骨密度比较( ±s ,g/cm2)

注：与术后7 d比，*P＜0.05。ROI：感兴趣区域。

ROI 1 ROI 2 ROI 3 ROI 4术后7 d 术后3个月 术后7 d 术后3个月 术后7 d 术后3个月 术后7 d 术后3个月对照组 42 1.33±0.43 1.02±0.12* 1.44±0.42 1.59±0.16* 1.55±0.46 1.64±0.18 1.48±0.44 1.48±0.13观察组 42 1.30±0.47 1.19±0.10 1.42±0.33 1.76±0.11* 1.52±0.41 1.77±0.15* 1.50±0.48 1.45±0.17 t值 0.305 7.053 0.243 5.674 0.316 3.596 0.199 0.908 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05组别 例数ROI 5 ROI 6 ROI 7术后7 d 术后3个月 术后7 d 术后3个月 术后7 d 术后3个月对照组 42 1.54±0.63 1.66±0.19 1.52±0.48 1.31±0.13* 1.43±0.36 1.12±0.15*观察组 42 1.52±0.64 1.79±0.16* 1.53±0.50 1.42±0.12 1.47±0.38 1.28±0.12*t值 0.144 3.392 0.094 4.029 0.495 5.398 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

2.3 血清TRAP、SOST、IGF-1水平 与术前相比，术后3个月两组患者血清IGF-1水平显著升高，且观察组显著高于对照组，血清TRAP、SOST水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清TRAP、SOST、IGF-1水平比较( ±s)

表3 两组患者血清TRAP、SOST、IGF-1水平比较( ±s)

注：与术前比，#P＜0.05。TRAP：抗酒石酸酸性磷酸酶；SOST：骨硬化蛋白；IGF-1：胰岛素生长因子-1。

组别 例数 TRAP(μg/L) SOST(μg/mL) IGF-1(μg/L)术前 术后3个月 术前 术后3个月 术前 术后3个月对照组 42 3.61±0.45 2.69±0.25# 15.13±3.68 13.67±2.05# 293.19±35.64 324.41±23.52#观察组 42 3.55±0.47 2.18±0.27# 15.72±3.73 11.19±2.43# 290.17±34.51 368.82±21.45#t值 0.598 8.982 0.730 5.055 0.395 9.041 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

随着社会老龄化的现象逐渐加重，股骨颈骨折发病率也越来越高，人体骨骼内最主要的承重骨骼就是股骨，并且股骨颈上方滋养血管密布，当骨质发生疏松时，在外力的作用下，极易导致股骨颈骨折的发生，全髋关节置换术可全面改善髋关节强度、结构及功能，具有临床应用优势，但由于老年股骨颈骨折患者术后骨骼脆性大的病理因素未改善，可能增加假体周围松动发生率。碳酸钙D3是补充体内维生素的一种，也是机体发生骨质疏松时的基础用药，可以促进肠道钙吸收，还可以在抑制甲状旁腺素分泌的同时增强骨吸收，可有效调节机体钙磷代谢，并补充骨骼形成所需基质，促进骨形成，但单独用药骨吸收作用较差[7]。

随着年龄的增长，骨骼中骨矿物含量逐渐变少，影响机体正常钙磷代谢，导致骨密度下降，术后极易发生骨溶解与骨丢失，造成内固定物松动，从而造成二次骨折，Gruen分区中，ROI 1、ROI 6、ROI 7区极易出现皮质萎缩和骨质疏松，与骨应力受到遮挡有关，并且还可以造成骨丢失；ROI 2、ROI 3、ROI 4区骨皮质可以维持一定的密度或略肥大。阿仑膦酸钠片属于第三代磷酸盐骨吸收抑制剂，可以有效抑制破骨细胞中的活化因子，从而减少活性破骨细胞的数量，改善创伤后骨质形成与吸收平衡，抑制人体破骨细胞对骨质的吸收，降低骨转换，减少骨重建，抑制骨质溶解，并促进破骨细胞凋亡，从而提高骨质重建能力，改善骨密度[8]。本研究结果显示，治疗3个月后观察组患者总优良率显著高于对照组，观察组患者ROI 3、ROI 5骨密度水平均显著高于对照组，表明阿仑膦酸钠片有效调控老年股骨颈骨折术后患者的骨密度，防治骨质疏松，并改善髋关节功能。

SOST为Wnt信号通路抑制剂，可通过抑制Wnt信号通路活性，降低Wnt信号通路在组织再生中发挥作用，SOST水平升高可诱导老年股骨颈骨折术后骨细胞损伤与骨吸收；TRAP为骨吸收标志物，主要由破骨细胞分泌，可参与骨基质中固体钙磷矿化物的降解，使得老年股骨颈骨折术后骨代谢障碍；而IGF-1为单链碱性蛋白，可增加糖胺聚酶的活性，促进软骨细胞分裂增殖和软骨基质的合成，在老年股骨颈骨折术后患者骨生长、骨改建和骨折愈合过程均发挥重要作用[9]。阿仑膦酸钠片钠为二磷酸盐，为强效的破骨细胞抑制药物，可辅助机体生成IGF-1，并通过特异性结合骨质羟基磷灰石，避免破骨过程中晶体溶解，降低TRAP、SOST等多种调节因子水平，减少骨量丢失，最终降低假体周围骨折、松动的发生率[10]。本研究结果显示，治疗3个月后，观察组患者血清IGF-1水平显著高于对照组，观察组患者血清TRAP、SOST水平均显著低于对照组，提示阿仑膦酸钠片可调节老年股骨颈骨折术后患者骨代谢，加速骨折修复。

综上，阿仑膦酸钠片可有效调节老年股骨颈骨折术后患者骨代谢，增加骨密度，防治骨质疏松，进而改善患者术后髋关节功能，促进病情恢复，值得临床进一步研究和推广。