丁苯酞治疗血管性痴呆的疗效观察

郑富文，胡珏铭

（高州市中医院神经内科，广东 茂名 525200）

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是指脑血管疾病发病后，由于不同程度的脑功能障碍而引发的智能损害，以记忆、认知、情感、性格、言语等功能减退为主要表现。老年人群机体功能衰退，加之社会的老龄化进展，成为VD的易发人群；患者发病后，其大脑皮层及皮层下区、额叶、颞叶、基底层和丘脑等部位均会受到不同程度的损害，进而导致其生活能力和认知执行能力明显下降。在临床治疗中，多以改善脑循环、营养神经、抗胆碱酯酶等药物干预为主，依达拉奉是一种脑保护剂，在保守治疗脑部损伤方面疗效确切，但单独应用易引发皮疹、肿胀等不良反应[1]。丁苯酞是我国自主研发的一种抗缺血药，在大多数脑血管疾病中得到广泛应用，近年来在轻、中度VD的治疗中也取得了较好的效果[2]。本研究旨在探讨丁苯酞联合依达拉奉对VD患者神经功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取高州市中医院2019年1月至12月收治的70例VD患者，按照随机数字表法将其分为对照组与研究组，各35例。对照组患者中男性17例，女性18例；年龄41～76岁，平均（56.36±5.43）岁；病程3～18个月，平均（10.32±1.45）个月。研究组患者中男性20例，女性15例；年龄43～74岁，平均（56.28±5.51）岁；病程4～20个月，平均（10.24±1.38）个月。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比。纳入标准：符合《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[3]中的相关诊断标准者；对本研究中所用药物无过敏现象者；发病前神智正常者；首次发病者等。排除标准：重度或终末期痴呆者；急性、慢性感染者；脑血管发生病变前已存在意识障碍者；合并有非血管性脑部疾病者；伴有活动性癫痫或无法在协助下配合治疗、完成评估者；合并帕金森症、糖尿病酮症、路易体痴呆、颅内肿瘤、严重脏器功能疾病者；无法完成本次实验，中途退出者等。本研究已经院内医学伦理委员会审核批准，且患者家属对本研究均知情同意。

1.2 治疗方法 给予对照组患者依达拉奉注射液（先声药业有限公司，国药准字H20031342，规格：5 mL∶10 mg）治疗，以100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释后进行静脉滴注，30 mg/次，2次/d。研究组患者在对照组的基础上联合丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g/粒）口服治疗，0.2 g/次，3次/d，两组患者均连续用药12周，并随访6个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前、治疗12周后认知功能。包括蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[4]、老年痴呆评定量表- 认知部分（ADAS-Cog）[5]、简易智能精神状态检查量表（MMSE）[6]评分。MoCA评分：包括8项认知领域的测试，总分30分，以26分为分界线，≥26分为认知正常，分值越高，认知功能恢复越好；ADAS-Cog评分：观察项目包括记忆、注意、语言、定向、视觉空间、理解、操作能力等，分值为0～75分，评分越高，认知受损越严重。MMSE评分：对患者认知障碍情况评分，共分为7个评分维度，评分分值为0～30分，其中正常为27～30分，轻度认知障碍为21～26分，中度认知障碍为10～20分，重度认知障碍为0～9分。②比较两组患者治疗前、治疗12周后神经功能指标。分别抽取两组患者治疗后空腹静脉血5 mL，将其置于离心装置（参数设置：转速3 000 r/min，时间10 min）离心后，取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、一氧化氮（NO）水平。③比较两组患者治疗前、随访6个月时生活质量评分。采用生活质量测评表[7]比较两组患者生活质量，包括日常生活评分、物质功能评分、社会功能评分、心理功能评分，每项分值0～50分，分值越低，说明生活质量越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理，计量资料用(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MoCA、ADAS-Cog、MMSE评分 治疗12周后两组患者MoCA、MMSE评分均高于治疗前，且研究组高于对照组；ADAS-Cog评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者MoCA、ADAS-Cog、MMSE评分比较( ±s ,分)

表1 两组患者MoCA、ADAS-Cog、MMSE评分比较( ±s ,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。MoCA：蒙特利尔认知评估量表；ADAS-Cog：老年痴呆评定量表- 认知部分；MMSE：简易智能精神状态检查量表。

组别 例数 MoCA评分 ADAS-Cog评分 MMSE评分治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后对照组 35 20.23±3.34 23.33±2.53* 65.45±4.21 59.43±4.05* 10.36±2.55 19.64±1.08*研究组 35 20.33±3.11 27.22±2.03* 66.65±4.01 48.53±3.62* 10.56±2.34 25.41±2.79*t值 0.130 7.095 1.221 11.871 0.342 11.410 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 神经功能指标 治疗12周后两组患者血清NSE、NO水平均低于治疗前，且研究组低于对照组；两组患者血清SOD水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者神经功能指标比较( ±s)

表2 两组患者神经功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。NSE：神经元特异性烯醇化酶；NO：一氧化氮；SOD：超氧化物歧化酶。

组别 例数 NSE(ng/mL) NO(μmol/L) SOD(μU/L)治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后对照组 35 30.67±3.52 22.89±2.54* 88.77±9.63 69.87±6.04* 78.08±5.44 96.43±7.79*研究组 35 30.18±4.77 16.07±1.43* 90.05±10.11 53.72±5.63* 77.56±5.87 108.66±10.43*t值 0.489 13.842 0.542 11.571 0.384 5.558 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 生活质量 治疗后6个月两组患者日常生活评分、物质功能评分、社会功能评分、心理功能评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者生活质量评分比较( ±s ,分)

表3 两组患者生活质量评分比较( ±s ,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

日常生活评分 物质功能评分 社会功能评分 心理功能评分治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月 治疗前 治疗后6个月对照组 35 41.07±4.43 33.58±3.15* 27.12±2.68 22.71±2.28* 25.15±2.86 20.62±2.46* 27.27±2.76 21.49±2.26*研究组 35 42.11±4.67 28.56±2.12* 27.68±2.45 16.68±1.25* 25.26±2.15 15.18±1.23* 27.54±2.43 14.92±1.16*t值 0.956 7.822 0.912 13.720 0.182 11.702 0.434 15.301 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05组别 例数

3 讨论

近年来在饮食习惯、工作和生活压力等多种因素的影响下，脑血管疾病的发病率有所上升，而VD的发病率也随之上升，且随着社会老龄化问题的日趋加重，老年VD的治疗成为临床研究的热点[8]。VD的发病机制较为复杂，由于血管病变类型与位置多样，且对中枢神经系统与其余组织损害通常同时存在，因而难以确定具体作用机制。目前临床VD的治疗工作主要围绕避免病灶区扩张、保障脑细胞正常运行、促进脑组织自修复等方面展开。依达拉奉注射液具有清除氧自由基的作用，属于神经内科常用药物，能够抑制神经细胞糖酵解导致的乳酸浓度升高，阻止脑细胞过氧化物质的产生，改善VD患者日常生活能力和功能障碍，但单独使用不良反应较多，效果欠佳[9]。

丁苯酞是自芹菜籽中提取的一种成分，具有较强的增加血流量、抗气喘、抗惊厥等多种药理活性，目前已被广泛应用于脑血管疾病的治疗。大量的临床研究证实其可增加三磷酸腺苷酶的活性，改善线粒体结构，从而缓解脑部的缺血、缺氧症状，增加血流灌注；同时其具有较强的抗炎效果，能够减少神经元衰亡，促进神经元修复，从而改善神经功能障碍[10]。本研究结果显示，治疗12周后研究组患者MoCA、MMSE评分均高于对照组；ADAS-Cog评分均低于对照组；治疗后6个月研究组患者日常生活评分、物质功能评分、社会功能评分、心理功能评分均低于对照组，提示丁苯酞联合依达拉奉治疗VD，能够有效改善患者认知功能，同时有效提高患者生活质量，效果显著。

NSE水平与VD疾病严重程度有明显的相关性，其水平异常升高，疾病恶化；NO被认为是非胆碱能、非肾上腺素能神经的递质或介质，参与痛觉传入与感觉传递过程，其水平异常升高，表明VD患者病情加重；SOD水平与VD病情严重程度呈负相关[11-12]。丁苯酞能够起到保护线粒体、改善微血管痉挛、抑制血小板聚集、增加病灶区血流量的作用，且对脑出血的治疗效果显著，有效降低细胞内钙离子浓度，抑制谷氨酸的释放与花生四烯酸的生成，提高抗氧化酶的活性，起到清除氧自由基的作用，从而提升血流微循环的速度，有效扩张微血管口径，以及增加缺血区毛细血管数量和减轻脑水肿，明显改善能量代谢，抑制神经细胞凋亡，抑制血栓形成；同时，可保护缺血半暗带组织，改善患者临床症状[13-14]。本研究结果显示，治疗12周后研究组患者血清NSE、NO水平均低于对照组；血清SOD水平高于对照组，提示丁苯酞联合依达拉奉治疗VD，能够有效改善患者神经功能，提高治疗效果。

综上，丁苯酞联合依达拉奉治疗VD，能够有效改善患者认知功能与神经功能，同时有效提高患者生活质量，效果显著，具有临床推广价值。