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膀胱癌发病危险因素及与PET-CT辐射的相关性

2021-12-08杜光辉付志刚薛敏敏

实用癌症杂志 2021年11期
关键词:膀胱癌饮酒胆固醇

杜光辉 付志刚 薛敏敏

膀胱癌,是最常见的泌尿系统恶性肿瘤,主要集中在欧美等发达国家[1]。在中国,近年来膀胱癌的发病率和死亡率均有明显的上升趋势[2-3]。

Pet-CT(positron emission tomography-computer tomography)全称为正电子发射计算机断层扫描。它利用放射性核素示踪技术,分析生物组织器官的血流、功能、代谢变化情况,以精确显示人体特定器官、组织的代谢状态的影像学技术,在恶性肿瘤的诊断和预后评估中发挥重要作用[4]。医疗辐射主要分为检查辐射和放疗辐射,PET-CT作为医疗检查辐射,被广泛应用到肿瘤的诊断甚至健康体检中,其辐射是否会引起恶性肿瘤的发病或加重一直被人担心和恐惧。Pet-CT辐射主要来源于CT本身和放射性药物18F-FDG,而18F-FDG则是通过尿液排出体外,在膀胱内停留的时间较其他器官久,故膀胱所受辐射吸收剂量最大,因此,关于Pet-CT是否可以诱发膀胱癌,尚需进一步研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究通过病历回顾来分析,由于大量研究表明,慢性尿路感染、膀胱结石、血吸虫病感染等泌尿系统疾病是膀胱癌的危险因素[5-6],故本研究选择患病风险较高的泌尿外科作为研究病历来源。研究过程分为两大部分。

第一部分:膀胱癌发病危险因素的研究。从2013~2016年在本院泌尿外科住院患者中筛选优质病例,记录这些患者目前膀胱癌患病情况,并追溯其3年前的住院或体检信息,来推断哪些因素可导致膀胱癌。由于膀胱癌较其他基础疾病发病率低,为了保证足量的膀胱癌病例,故此次研究的第一部分主要采取追溯性回顾研究。

第二部分:Pet-CT对膀胱癌致病的相关性研究。为2010-2016年在本院泌尿外科所筛选的非膀胱癌患者,在致病高危的年龄段内,去除包含第一部分研究所得出的其它危险因素的患者,筛选出符合条件的病例,对比住院期间行PET-CT检查的患者和未行Pet-CT检查的患者,统计患者3年后有无膀胱癌发病的情况。

以上两阶段通过严格的病例筛选,最终纳入分析有效病例分别为632例、899例。

1.1.1 膀胱癌发病危险因素 根据2013~2016年在泌尿外科住院患者的患病情况,追溯患者3年前的住院或体检资料,拥有完整的3年前健康信息的患者病例共632例。其中,男性450例、女182例;年龄19~86岁,<40岁114例、40~75岁387例、>75岁131例。3年后所诊断膀胱癌患者101例、未患膀胱癌的患者531例。

病例纳入标准:①在2013~2016年的所有泌尿外科的住院患者中,拥有完整的3年前的住院或体检资料的患者;②病历或体检资料完整、所需项目齐全、临床数据可靠;③所研究的患者3年前均未检查过Pet-CT;④回访时患者或患者家属配合良好。

1.1.2 Pet-CT对膀胱癌致病的相关性 符合纳入标准的患者共899例,主要来自2010~2015年在泌尿外科的非膀胱癌患者。其中,男性655例、女性244例;住院之后的3年期间(膀胱癌发病1个月之前)做过PET-CT检查的患者共124例,未行PET-CT检查的患者775例;3年后出现膀胱癌的患者共19例,未患膀胱癌者880例。

病例纳入标准:①均为非膀胱癌患者;②年龄段均选在膀胱癌发病率较高的40岁以上患者;③不含有在第一部分研究所得出的其他膀胱癌危险因素的患者;④回访时患者已故,但在住院后3年内出现膀胱癌的患者;⑤住院前均未曾检查过Pet-CT;⑥病历资料完整、所需项目齐全、临床数据可靠;⑦患者或患者家属院后回访配合良好。

病例排除标准:①首次PET-CT检查发生在确诊膀胱癌之后的患者;②病历资料所包含研究项目不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 膀胱癌的发病危险因素分析 根据所收集的住院患者临床资料及出院后的回访资料,根据患者3年后的膀胱癌发病情况进行评定。根据专业理论知识,结合临床经验,所观察的可能引起膀胱癌发病的相关因素共18项,一般情况:性别(X1)、年龄段(X2)、肥胖(X3)、吸烟(X4)、轻-中量饮酒(X5)、大量饮酒(X6)、忧郁易怒(X7)、家族史(X8)。既往病史:高血压(X9)、糖尿病(X10)。身体状况:高血糖(X11)、高尿酸(X12)、高胆固醇(X13)、高甘油三酯(X14)、肾功能衰竭(X15)。PET-CT检查情况:PET-CT(X16)。其中:年龄段X2(1:青年<40岁、2:中年40~59岁、3:高龄≥60岁);家族史X8(1:无恶性肿瘤史、2:非膀胱癌的恶性肿瘤史、3:直系膀胱癌史)。因变量为膀胱癌发病X17(0:无膀胱癌、1:有膀胱癌)。所有患者病例数据采用统一的表格进行收集和记录,并由本作者亲自填写完成。

1.2.2 Pet-CT与膀胱癌的相关性 对所有符合纳入标准的非膀胱癌患者,根据住院后3年期间患者行Pet-CT检查的有无,分为观察组(Pet-CT组)和对照组(无Pet-CT组)。根据3年后是否发生膀胱癌的情况,分为膀胱癌组、无膀胱癌组。

1.3 统计学方法

应用SPSS 19.0统计软件进行统计学处理。多因素采用非条件二元Logistic逐步回归分析,变量淘汰采用条件似然比法;单因素分析采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 膀胱癌的发病危险因素分析结果

在所分析的632例患者中,膀胱癌患者共101例,占16%;无膀胱癌者531例,占84%。临床资料比较,见表1~3。

表3 两组既往史及Pet-CT史结果比较(例,%)

以膀胱癌发病X19为因变量,经多因素非条件Logistic回归分析,最终进入回归模型的因素共6个,分别为性别X1、年龄段X2、吸烟X4、大量饮酒X6、家族史X8、高胆固醇X13。因此,多因素Logistic回归分析结果表明,膀胱癌发病组与无膀胱癌发病组相比,在性别、年龄、吸烟、大量饮酒、家族史、高胆固醇方面的差异有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表4 影响膀胱癌发病的危险因素Logistic回归分析结果

2.2 Pet-CT与膀胱癌的相关性分析结果

在所分析的非恶性肿瘤的899例病例中,均为不包含第一部分的危险因素(高龄、吸烟、大量饮酒、高胆固醇)的患者,且所有病例均为男性、年龄均大于40岁。其中,Pet-CT组124例,无Pet-CT组775例。最终发生膀胱癌的患者共19例,其中Pet-CT组确诊膀胱癌者4例,占3.2%,无Pet-CT组膀胱癌发病15例,占1.9%。结果见表5。

表5 PET-CT与膀胱癌发生的相关性统计结果

由表5可知,行Pet-CT检查的患者与未行该检查的患者在膀胱癌的发病率上的差异无统计学意义(P>0.05),因此,Pet-CT检查与膀胱癌的发病无相关性。

3 讨论

膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤,发病率约为5.46/10万,男多于女,好发于老年人,其发病率有随年龄先增长后减少的趋势,高发年龄50~70岁,80岁以后发病率有所下降[7]。在本次研究的结果表明:年龄段每提升1个等级,发生膀胱癌的风险就越高。大量研究表明,吸烟被广泛认为是膀胱癌的独立危险因素[8-11],据一篇meta分析[12]指出,吸烟者的膀胱癌发病风险为不吸烟者的2.57倍,且与吸烟量及年限呈正相关,与初始吸烟年龄呈负相关。戒烟后,发病风险降低,戒烟1-4年风险降低约30%,戒烟超过25年风险降低60%[13]。Shiro等[14]报道,即使在已经患膀胱癌的患者中,初次诊断膀胱癌的吸烟者年龄较不吸烟者早6年,而且肿瘤更大、分期更高。

饮酒一直以来都被认为是肝癌、胃癌、胰腺癌的危险因素,但对膀胱癌而言,研究结论并不一致,Zeegers等[15]对30篇流行病研究进行Meta分析,发现饮酒并不直接增加其风险。Pelucchi等[16]认为饮酒不能增加膀胱癌患病风险。宋氏等[17]对20篇世界范围针对饮酒与膀胱癌相关性研究的文章进行Meta分析得出,重度饮酒(37.5 g/d)能够增加患膀胱癌的风险,但中度饮酒尚无明确证据证明与其膀胱癌发病显著相关。酒精对膀胱的致癌机理,可能来自于其代谢产物—乙醛,乙醛能够损伤DNA,已被列入人类致癌物中[18]。

很多研究[19-21]表明膀胱癌存在明显的遗传倾向。在我国,膀胱癌患者的直系亲属患膀胱癌的危险性约为无家族史者的4.43倍[22]。膀胱癌的遗传倾向在一般人群中主要表现为基因组序列的差异,近年来,全基因组关联研究(GWAS),一种对遗传变异进行总体关联分析的方法,自2008首次使用后,先后发现了多个可影响膀胱癌发病的基因位点[23-27],其中CWC27内含子中的一个位点5q12.3与中国人的膀胱癌发病风险显著相关[28]。

膀胱癌患者男性远多于女性,可能与男性比女性更容易接触吸烟、饮酒、芳香胺等危险因素有关,但很多研究除去上述危险因素后,男性发病仍明显多于女性,可见男性可作为膀胱癌的独立危险因素,原因尚不清楚,部分研究者认为与雌激素有关,认为雌激素可能抑制膀腕癌发生。

目前医学界对胆固醇与癌症的关系说法不一。恶性肿瘤细胞增殖时,胆固醇作为癌细胞的原料,胆固醇的摄取增多、合成加速,因此很多学者认为胆固醇可能增加患癌风险[29-30],但在另一些研究中[31],胆固醇与肝癌、肺癌、胃癌、食管癌等的发病呈明显的负相关,而与膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌等的发病呈正相关,胆固醇与恶性肿瘤之间复杂的相互作用机制仍需进一步探索。

电离辐射是一种可以引起物质电离的辐射,其能量大、频率高、穿透力强,辐射强度超过一定限度可破坏人体DNA结构引起癌变。目前人工辐射现已遍及各个领域,主要为医疗辐射,研究表明,接受放射线治疗的患者其膀胱癌发病率明显增加[32]。本研究在去除了第一部分研究所得出的高龄、吸烟、大量饮酒、遗传、高胆固醇危险因素后,对非膀胱癌的男性患者进行了病例对照分析,最终结果表明PET-CT与膀胱癌的发病率无明显相关。

PET-CT的辐射包括CT和PET,CT辐射来源于扫描时的X线;PET辐射来源于18F-FDG放出的γ射线。成人完成一次Pet-CT后,来自CT的辐射剂量约4.8~13.5mSv,PET约3.8~9.0 mSv,总有效剂量为10.3~21.3 mSv,平均(12.8±2.2)mSv,吸收辐射量较大的器官依次为膀胱、心脏、脑、肝及肺[33]。关于辐射计量与致癌的能力,科学界尚无统一结论。有学者提出线性无阈假说,认为辐射导致癌症概率与所收到的剂量呈线性关系,微小剂量亦能诱发癌症,只是概率较小,并随着辐射剂量的增加而增高,剂量每增加10 mSv,导致癌症的概率将增加0.55‰[34]。另有学者认为,辐射剂量只有达到某一个阈值时才能致癌,且不同生物、不同器官都有不同的阈值,由于PET-CT的辐射剂量较小,因此不被认为有致癌风险。一篇美国核医学杂志的文章[35]指出,线性无阈假说忽视了机体组织的保护性生物反应,低剂量的辐射(小于100 mSv)可以刺激生物的适应性反应,其通过涉及150余个基因的DNA修复、抗氧化剂的生成、细胞凋亡、免疫清除受损细胞等过程对抗癌症的发生,并且这种保护作用还可以抵抗随着时间推移带来的外加损害,包括后续的暴露于更高的辐射所带来的损害。

本次研究虽保持严谨,但仍有不足,若充分研究PET与膀胱癌的关系,则需要庞大的健康人群Pet检查后情况数据进行前瞻性研究。而且辐射对人体的伤害并不会立即发生,可能在数年后或在后代身上才能发生,故本研究所采取的3年观察期间也有一定局限性。

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