儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病的治疗效果及预后影响因素分析

白峰岩 陈云秋 向金峰 张 晗 张 娴 卜凡丹

急性白血病是常见的血液系统恶性肿瘤，其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)约占20%。核心结合因子相关性急性髓系白血病(core binding factor AML，CBF-AML)作为具有t(8；21)(q22；q22)或inv(16)(p13q22)/t(16；16)(p13；q22)的白血病亚型，染色体倒位或易位后分别形成融合基因CBFβ-MYH11、RUNX1-RUNX1T1[1-2]。CBF-AML作为一种预后相对较好的AML亚型，对化疗敏感，具有较高的总生存率[3]。鉴于此，本研究将探讨儿童CBF-AML治疗效果，并分析治疗因素及生物学因素对CBF-AML患儿预后的影响，为进一步优化CBF-AML治疗效果提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年1月至2017年6月我院治疗的50例CBF-AML患儿临床资料，其中女性22例，男性28例；年龄1～16岁，平均年龄(9.13±1.20)岁。本研究获医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①临床资料较为完整；②CBF-AML诊断标准：《血液病诊断及疗效标准》[4]；③均为初次治疗。排除标准：①其他类型白血病；②合并严重器官功能障碍。

1.3 方法

1.3.1 化疗方法 采用阿糖胞苷100～150 mg/m2·d-1×7 d+去甲氧柔红霉素10 mg/m2·d-1×2 d，柔红霉素40～60 mg/m2·d-1×2 d+依托泊苷100 mg/m2·d-1×3 d双诱导方案；巩固治疗方案为阿糖胞苷(2 g/m2·d-1×4 d)、去甲氧柔红霉素(10 mg/m2·d-1×2 d)或柔红霉素(40～60 mg/m2·d-1×2 d)及高三尖杉酯碱4～6 mg/m2·d-1×7 d、阿糖胞苷(100～150 mg/m2·d-1×7 d)和双诱导方案，上述3个方案序贯使用12～18个月，巩固化疗方案完成后进行随访。大剂量阿糖胞苷累计4～6次，并积极预防中枢神经系统白血病。依据《儿童急性髓细胞白血病诊疗建议》[5]中标准选取化疗方案。

1.3.2 酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)治疗 针对伴有C-KIT突变患儿采用化疗联合TKI靶向治疗，其中伴有中枢神经系统白血病或D816突变者给予达沙替尼50～70 mg·m-2·d-1治疗，其他类型突变者给予伊马替尼270～340 mg·m-2·d-1治疗，于化疗期或化疗间期口服，化疗后骨髓抑制期停用。

1.4 评价指标

(1)远、近期疗效：依据《血液病诊断及疗效标准》中标准判断完全缓解(complete remission，CR)率。同时治疗后随访12个月，统计OS率。(2)依据随访12个月后是否存活分为生存组、死亡组，收集2组一般资料，主要包括年龄、性别、是否伴有C-KIT突变、有无髓外白血病、初诊时白细胞(white blood cells，WBC)值、是否伴有附加染色体异常及第1个疗程是否达CR等，分析预后影响因素。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分数和例数表示，用χ2检验；多因素使用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 远、近期疗效

1个疗程后50例患儿中CR有42例(84.00%)，2个疗程后CR有49例(98.00%)；随访12个月，50例患儿中生存45例(90.00%)。

2.2 影响预后单因素分析

生存组附加染色体异常、第1个疗程未达CR率低于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组在年龄、性别、是否伴有C-KIT突变及髓外白血病、初诊时WBC值方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 影响预后单因素分析(例，%)

2.3 多因素分析

Logistic回归分析显示，附加染色体异常为影响患儿预后的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。见表2。

表2 影响预后的多因素分析

3 讨论

CBF为一种异二聚体转录因子复合物，由β与α亚单位组成，对正常造血功能影响较大。CBF-AML为AML中常见的细胞遗传学亚型，其中伴t(8；21)或inv(16)/t(16；16)阳性患儿为一种预后相对较好的亚型[5-6]。经研究发现，19%～44%的CBF-AML患儿伴有C-KIT基因突变，其中针对KIT突变及KIT蛋白过表达而采用TKI靶向治疗有利于提升治疗效果[7-8]。

本次研究结果得出，1个疗程后50例患儿中CR有42例(84.00%)，2个疗程后CR有49例(98.00%)；随访12个月，50例患儿中生存45例(90.00%)。由此可见，CBF-AML患儿采用大剂量阿糖胞苷为主的联合化疗治疗效果良好，能够起到杀灭并清除白血病细胞作用，促使白血病负荷降低，进而提高OR及生存率，获得较为理想的预后。同时本研究结果显示，生存组附加染色体异常、第1个疗程未达CR率低于死亡组，Logistic回归分析显示，附加染色体异常为影响患儿预后的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。提示第1个疗程达CR是影响患儿预后的相关因素，能够通过观察化疗早期反应对预后进行评估，而附加染色体异常为影响患儿预后的独立危险因素。伴t(8；21)患儿中附加染色体异常以性染色体丢失(-X或-Y)、del(9q)等较为常见，其中性染色体丢失是降低OS率的重要因素[9-10]。inv(16)患儿往往存在的染色体异常为+22、+8等，与疾病复发相关，故通过观察患儿是否附加染色体异常可对预后进行评估[11-12]。

综上所述，CBF-AML患儿采用化学治疗效果良好，其中附加染色体异常为影响患儿预后的独立危险因素。