多发性骨髓瘤患者合并感染的危险因素分析及控制

高 阳 朱 玉

多发性骨髓瘤是恶性血液疾病，其特征在于产生M蛋白的浆细胞克隆增殖，肾功能不全、贫血、高钙血症、骨损害等是多发性骨髓癌主要临床表现。另外，感染也是多发性骨髓瘤患者重要的临床表现，也是导致患者死亡的主要因素[1-2]。多发性骨髓瘤患者细胞及体液免疫缺陷是引发感染的主要原因，除疾病本身引发的免疫缺陷外，免疫系统随着病情发展而逐渐发生改变，且临床采用的新型药物在治疗中虽可改善患者预后，但会增加更高的感染及免疫抑制的风险[3-4]。因此，积极了解多发性骨髓瘤患者合并感染的相关危险因素，并对其进行风险评估，有助于及时调整预防及治疗策略，从而改善预后，降低病死率。基于此，本研究分析多发性骨髓瘤患者合并感染的危险因素及相关控制措施。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2018年7月至2020年4月收治的多发性骨髓瘤患者125例，根据患者是否发生感染，分为感染组59例，未感染组66例。感染组男性30例，女性29例；年龄50～78岁，平均年龄(64.37±3.62)岁。未感染组男性34例，女性32例；年龄51～77岁，平均年龄(64.28±3.51)岁。本研究获伦理委员会批准。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：所有患者均符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南》(2017年修订)[5]中疾病诊断标准；为初次感染；患者体温超过正常范围，伴有尿急、尿频、咳嗽、咳痰、血尿、腹泻、腰痛等临床症状，经实验室检查可见C反应蛋白上升、白细胞增多、中性粒细胞增多，或从分泌物中分离出病原微生物；病历资料完整；自愿参与，签署知情同意书。排除标准：异体或自体移植造血干细胞移植者；伴有其他系统严重疾病；已出现远端转移；精神疾病，无法完成本次研究者。

1.3 方法

对所有引发感染的因素进行分析，包括年龄、性别、住院天数、化疗周期、体力活动状态评分、球蛋白、白蛋白、血钙、β2微球蛋白、血红蛋白、中性粒细胞数、血肌酐、血糖控制情况等。

1.4 观察指标

对引发感染的单因素进行分析，并对多发性骨髓瘤合并感染的相关危险因素行多因素分析。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 多发性骨髓瘤患者并发感染的单因素分析

感染组化疗周期>8个、体力活动状态评分>1分、白蛋白水平20～30 g/L、β2微球蛋白≥5.5 mg/L、血红蛋白60～100 g/L、中性粒细胞数≤1.5×109/L发生率均高于未感染组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 多发性骨髓瘤患者并发感染的单因素分析(例，%)

2.2 多发性骨髓瘤患者并发感染的多因素分析

Logistic回归分析可知，化疗周期>8个、体力活动状态评分>1分、白蛋白水平≤30 g/L、β2微球蛋白≥5.5 mg/L、血红蛋白60～100 g/L、中性粒细胞数≤1.5×109/L是多发性骨髓瘤患者并发感染的独立危险因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 多发性骨髓瘤患者并发感染的多因素分析

3 讨论

多发性骨髓瘤合并感染发生率及死亡率均较高，由于多发性骨髓瘤患者自身免疫功能障碍合并治疗相关的免疫抑制，易增加感染风险。此外，多发性骨髓瘤多发于中老年群体，由于中老年群体自身脏器功能处于衰退状态，同时合并多种基础性疾病，加之对化疗的耐受性较差，更易发生感染，危及生命安全[6-8]。因此，及时识别感染的危险因素对降低感染风险意义重大。

本研究结果显示，感染组化疗周期>8个、体力活动状态评分>1分、白蛋白水平20～30 g/L、β2微球蛋白≥5.5 mg/L、血红蛋白60～100 g/L、中性粒细胞数≤1.5×109/L发生率均高于未感染组，Logistic回归分析可知，化疗周期>8个、体力活动状态评分>1分、白蛋白水平≤30 g/L、β2微球蛋白≥5.5 mg/L、血红蛋白60～100 g/L、中性粒细胞数≤1.5×109/L是多发性骨髓瘤患者并发感染的独立危险因素(OR>1，P<0.05)。近年来，随着化疗药物的不断更新，多发性骨髓瘤患者有多种可选择的化疗方案，但该病症在临床暂无治愈方法，最终发展至复发期及耐药期。由于化疗药物可诱导全身免疫抑制，随着化疗周期的增加可累积免疫抑制，使得患者抵御病原体能力下降，增加感染几率[9]。体力活动状态较差，患者需长时间卧床，消化道吸收及蠕动功能下降，吞咽功能减退等易增加肺部感染的风险。另长时间卧床排尿受到导尿管等因素影响，膀胱残余尿量增加，易合并泌尿系统感染。故在临床干预中需积极做好对患者心理疏导，保持尿道口清洁干燥，鼓励患者多饮水，及时更换导尿管及尿袋，以降低泌尿系统感染[10]。白蛋白水平较低易导致呼吸肌萎缩，机体免疫力下降，增加二重感染风险，尤其是呼吸道感染。感染时蛋白消耗增加，加速蛋白的分解，从而加重低蛋白血症病情。因此，对患者需加强营养支持，预防并纠正低蛋白血症，提高免疫力，降低感染[11]。β2微球蛋白正常情况下在人体血液中含量较低，由于多发性骨髓瘤的肿瘤细胞产生并分泌β2微球蛋白速度加快，激活免疫反应，增加β2微球蛋白分泌量。β2微球蛋白水平越高，肿瘤细胞增长速度越快，病情进展越快。现阶段，临床暂无针对性的降低β2微球蛋白的相关措施。红细胞存在一定的免疫功能，在黏附、识别、清除免疫复合物、杀伤抗原、调控免疫分子等方面具有重要作用[12-13]。当患者发生贫血时，红细胞数量明显减少，红细胞膜上补体减少，使得红细胞在抵御病原微生物感染中调理作用降低，影响患者非特异性免疫功能，故在积极治疗原发性疾病的同时还需适当进行成分输血[14]。中性粒细胞是免疫系统抵抗病原体的第一道防线，对机体适应性免疫具有直接及间接的作用。当中性粒细胞数量减少时，患者抵御病原体能力明显下降，感染程度较重，因此，需及时应用粒细胞集落刺激因子等药物提高中性粒细胞水平，采用抗菌、抗真菌、抗病毒药物治疗可有效降低感染风险[15]。

综上所述，多发性骨髓瘤患者合并感染与化疗周期、体力活动状态评分、白蛋白水平、β2微球蛋白水平、血红蛋白、中性粒细胞数等危险因素间存在密切联系，临床需采取积极的干预措施，如增强营养、及时使用抗菌或抗病毒药物等降低感染几率。