喹硫平的临床应用

李春，蒋凯

（1.肥东县第三人民医院, 安徽 合肥230016；2.安徽医科大学附属巢湖医院, 安徽 巢湖 238000 ）

0 引言

喹硫平是一种非典型的抗精神疾病药，属二苯西平类化合物，有速释、缓释剂型等, 口服1～1.5小时达到峰值浓度，血浆蛋白结合率为83%。半衰期6.9小时，服药48小时血药达稳态浓度[1]。喹硫平有数种代谢方法，95%以上是代谢物排出，绝大部分是无活性代谢产物，不足1%是以原形药排出体外的，食物和吸烟不影响代谢。老年人、肝肾功能损害者的药物清除率会下降，需减少剂量30%～50%。喹硫平亲和性很高，分别是 5-HT2、H1、5-HT6、α1和α2受体。但极低亲和性的受体是M1和D4受体。喹硫平对阳性、阴性症状均有疗效，有引起锥体外系不良反应的可能性，但危险性很小。人体研究显示，喹硫平锥体外系不良反应基本上没有，但可能引起催乳素浓度暂时上升。适应证：急、慢性精神分裂症与精神疾病（首发或急性恶化精神分裂症、分裂情感障碍）；帕金森病伴发精神障碍或由帕金森病药物引起的精神障碍；精神分裂症和分裂情感障碍维持治疗，预防复发；器质性精神障碍；易发生泌乳素升高、锥体外系反应及迟发运动障碍的精神分裂症。单独治疗或与心境稳定剂联合治疗双相情感障碍。相互作用：喹硫平首要代谢酶是CYP3A4，如联合使用影响同工酶活性有影响的药物，需要对剂量进行调整。喹硫平次要代谢酶是CYP2D6，但喹硫平不与CYP1A2、2C19或3A4酶有相互作用（与西咪替丁和安替比林没有代谢影响）。苯妥英钠（CYP3A4酶诱导剂）能增加喹硫平的清除率5倍以上。锂盐、劳拉西泮（或其他苯二氮 类药物）、西咪替丁、利培酮、氟哌啶醇、氟西汀和米帕明在药代动力学上与喹硫平没有相互影响，使用时剂量不需要进行调整。但合并硫利达嗪，口服喹硫平清除率提高60%，需要对剂量进行调整。喹硫平的用途广泛，加之在国产后价的格相对来说便宜，具有显著的疗效，在临床上得到广泛应用。现综合今年文献，对其临床应用综述如下。

1 治疗精神分裂症

喹硫平药物与D2受体“松散而短暂”地结合，可迅速解离，仅与受体作用几min后，迅速解离出来；理论上，这种结合方式可以达到抗精神疾病作用，也可以起到在发生EPS、高泌乳素血症和阴性症状加重前从受体中解离出来。这样的药理效应决定了喹硫平在治疗精神分裂症中的应用是广泛的。孔荣见[2]选取104例精神分裂症患者，分为观察组（喹硫平疗法），对照组（传统抗精神病药物疗法），就治疗效果、治疗后阳、阴性症状、精神病理和PANSS总评分进行比较。结果显示观察小组（喹硫平疗法）的总有效率达到了96.15%，高于对照组的67.31%（传统抗精神病药物疗法）。治疗后阴性症状、阳性症状、精神病理和PANSS总评分观察小组（喹硫平疗法）低于对照小组（传统抗精神病药物疗法）（P＜0.01）结论：喹硫平相对传统抗精神病药物对精神分裂症治疗效果更好，能明显改善患者病情，利于提升药效，对患者阳、阴性症状、精神病理和PANSS总评分有明显的降低。张鹏男[3]青少年早发性精神分裂症500例，分为喹硫平治疗组250例，利培酮治疗组250例；结果：不良反应发生率，喹硫平治疗组6.40%，显著低于利培酮治疗组的19.60%，差异有统计学意义；但对比治疗效果（P＞0.05）差异无统计学意义。结果表明：青少年早发性精神分裂症治疗的效果与利培酮相似，喹硫平不良反应较少。综上述：喹硫平应用价值较高、更适合在临床中使用。邓成斗、高登平[4]收治精神分裂症患者98例，随机分为49例对照组（利培酮）、49例观察组（喹硫平）。观察治疗小组4周和8周PANSS评分好于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察小组在症状控制和接受治疗时间优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应的发生率比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。结论 喹硫平在精神分裂症治疗中有显著的效果，安全高，值得在临床推广。喹硫平与氯氮平在慢性精神分裂症认知功能影响比较，徐鹏，胡杨霞[5]在替换治疗前、替换治疗12个月后，分别采用CCAS、PANSS对其认知功能、疗效和不良反应进行评估。结果 在替代治疗12个月末时，认知功能检查的结果都比替代治疗前优，差异有统计学意义（P＜0.05）。临床治疗效果肯定，PANSS总分相比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。总体不良反应得到明显改善，（P＜0.05）差异有统计学意义。结论 喹硫平替换氯氮平治疗慢性分裂症，不良反应、认知功能能明显改善，治疗效果肯定，值得推荐。

2 治疗双相情感障碍及相关障碍

双相情感障碍[6]（BD）是一类既有躁狂发作或者轻躁狂发作，又有抑郁发作的常见精神障碍；躁狂发作常见情感高涨、言语活动增多、精力充沛，抑郁发作则出现言语活动减少、愉快感丧失、疲劳迟钝、情绪低落等症状。马淑君[7]等将双相情感障碍86例随机分为对照小组（碳酸锂＋喹硫平）43例，观察小组（单纯喹硫平治疗）43例。两组治疗前、后躁狂量表评分、临床治疗效果、生活质量和不良反应进行对比。治疗前两组BRMS评分差异无统计学意义（P＞0.05）; 经过治疗后 2、4、6周时观察小组改善情况比对照组优（P＜0.05）。对照小组治疗有效率为86.05%，与观察小组的88.37%，没有明显差异（P＞0.05）。观察小组优于对照小组（P＜0.05）在躯体、社会、生理功能、情感职能等评分方面。对照小组的不良反应发生率是18.6%，高于4.65%的观察小组（P＜0.05）。采取单纯喹硫平在双相情感障碍的治疗上和碳酸锂加喹硫平治疗相比，总体效果相当，但不良反应更少，还能显著提高生活质量，安全性较高。李论，赵延宇，朴轶峰[8]将双相情感障碍（BPD）躁狂发作86例，随机划分为对照组（丙戊酸钠）43例和观察组（喹硫平+丙戊酸钠）43例。结果 治疗前，两组BRMS评分比较不具差异统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组BRMS评分都低于治疗前，且观察组BRMS评分（7.09±0.65）分比对照组的（17.56±1.28）分，明显低于对照组（P＜0.05）差异有统计学意义。治疗总有效率观察组（93.02%）明显高于对照组（76.74%）差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组持续性错误数（RPE）、持续性应答数（RP）、完成分类数（CC）、错误应答数（RE）、连续操作测验（CPT）及词语学习测验（HVLT-R）评分比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组RPE、RP、CC、RE、CPT及HVLT-R评分显著优于对照组，（P＜0.05）差异存在统计学意义。不良反应发生率：观察组为11.63%、对照组为9.30%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：丙戊酸钠+喹硫平应用于双相情感障碍躁狂发作，能改善认知功能和治疗效果，有较高临床应用价值。蔡仲威[9]用随机数字表法，52例双相情感障碍躁狂发作：26例喹硫平治疗组；26例丙戊酸钠缓释片治疗组；比较临床疗效、BPMS评分降低1/2所用治疗时间，前、后炎症因子水平、不良反应发生率。结果：喹硫平组总有效率为96.15%，和丙戊酸钠缓释片组的92.31%相比较，没有差异统计学意义（χ2=0.354,P=0.552＞0.05）。喹硫平组 BPMS评分降低1/2时间为（2.32±0.57）周，少于丙戊酸钠缓释片组的（3.87±0.67）周，（t=8.985,P=0.000＜0.05）差异具有统计学意义。治疗前，两组白细胞介素-1、白细胞介素-10、TNF-α水平比较在统计学上没有差异意义（P＞0.05）；治疗后两组白细胞介素-1、TNF-α水平低于同组治疗前，白细胞介素-10水平高于同组治疗前，且IL-1、TNF-α水平喹硫平治疗组较丙戊酸钠缓释片组低，白细胞介素-10水平高于丙戊酸钠缓释片治疗组，存在差异统计学意义（P＜0.05）。喹硫平组不良反应发生率3.85%，低于丙戊酸钠组不良反应发生率30.77%，（χ2=6.584，P=0.010＜0.005）统计数据存有差异统计学意义。结论 喹硫平与丙戊酸钠缓释片在治疗双相情感障碍躁狂发作中的效果相当，但喹硫平在起效时间，改善炎症因子水平，不良反应，对病情的控制等方面具有更大的临床应用价值。

3 治疗脑器质性精神障碍

陆燕[10]68例脑器质性精神障碍随机数表法分，喹硫平组（口服喹硫平）34例；奥氮平组（口服奥氮平）34例；两组连续8周进行治疗。观察治疗效果、认知能力、精神状态变化。结果 PANSSA评分（P＞0.05）差异没有统计学意义。喹硫平的认知评估量表（MoCA）评分较高（P＜0.05），在治疗4周末、8周末副反应（TESS）量表评分喹硫平组明显低于奥氮平组（P＜0.05）差异有统计学意义。结论：喹硫平和奥氮平在治疗脑器质性精神疾病中有相当效果。喹硫平在神经认知功能的恢复方面明显优于奥氮平，喹硫平（相比奥氮平）更适合用于脑器质性精神障碍。王焕明[11]将90例患有老年脑血管疾病致精神障碍患者，按随机数表法分为利培酮治疗组45例和喹硫平治疗组45例，对两组的治疗效果及安全性进行比较。结果 利培酮治疗组临床治疗的总有效率为80.00%，明显比喹硫平治疗组91.11%低（P＜0.05）；治疗后两组PSQI评分、PANSSA评分都比治疗前有明显下降，且喹硫平治疗组下降程度明显高于利培酮治疗组（P＜0.05）；利培酮治疗组不良反应发生率17.78%，明显高于喹硫平治疗组的6.67%（P＜0.05）。结论 对于老年脑血管疾病所导致的精神障碍，采用喹硫平与利培酮的治疗效果都相对较好，能促进患者的临床症状得到明显改善。喹硫平治疗效果更佳、不良反应少，安全性高。袁梅[12]老年器质性精神障碍92例，随机分为奥氮平组46例，喹硫平组46例；奥氮平组有效率95.65%, 与喹硫平组有效率97.73%相对比，差异无统计学意义；治疗前、用药后一周，比较ADL评分，差异没有统计学意义；用药四周、八周后，与奥氮平组ADL评分相比，喹硫平组明显降低（P＜0.05）; 同奥氮平组用药不良反应出现概率（50.00%）相比，喹硫平（13.4%）降低明显（P＜0.05）。结论 喹硫平应用于老年器质性精神障碍，对日常生活能力、和用药安全性都有明显提升。

4 对痴呆伴精神障碍

刘娜，路学荣，赵云东对伴攻击行为VaD124例患者进行回顾性研究，根据不同药物治疗方案分为对照组（多奈哌齐治疗）62例；观察组（小剂量喹硫平＋多奈哌齐联合治疗）[13]。比较两组患者的临床疗效、不良反应、治疗前后BEHAVE-AD总分与攻击行为因子分、BPRS、HIS评分、BSSD、激惹性问卷（CMAI）评分、自由基三项[超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物（LPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）]等的变化结果进行比较。结果：观察组有效率明显比对照组高（91.94%）：（77.42%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率（37.10%）明显高于对照组（11.29%）差异有统计学意义（P＜0.05）；经过治疗后，观察组 BEHAVE-AD总 分（8.54±4.18）、攻击行为因子分（1.06±0.72）、BPRS评分（34.17±6.08）、HIS评 分（43.12±8.27）、BSSD 评 分（33.25±6.41）、CMAI评 分（28.16±6.49） 比 对 照 组 [（11.38±5.12）、（1.53±0.85）、（41.25±7.76）（49.26±9.05）、（38.56±6.72）、（37.53±8.84）]评 分 低，差 异 有 统 计 学 意 义（P＜0.05）；治 疗 后，观 察 组 血 清 SOD（50.09±10.27）U/mL、GSHPx（64.29±13.57）U/mL水平较对照组 [（42.18±9.16）U/mL、（52.35±11.72）U/mL]均 高，血 清 LPO（3.61±0.72）nmol/L水平比对照组（4.53±0.85）nmol/L低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：小剂量喹硫平联合多奈哌齐治疗伴攻击行为VaD患者，可抑制氧化应激效应，缓解各类精神症状、痴呆、易激惹、脑缺血等症状，控制攻击行为，疗效明显。杨春燕[14]52例AD伴BPSD患者，采取单盲方法随机分A组（奥氮平＋多奈哌齐）26例；B组（喹硫平＋多奈哌齐）26例；对比两组患者治疗前和8周治疗后 BEHAVE-AD、ADL评分，不良反应的发生。结果：治疗前A组BEHAVEAD的 评 分 为（17.35±3.96）分，ADL（45.72±6.53）分，B 组 分 别 为（17.08±3.75）、（45.13±6.62）分； 8周 治 疗后 A组 BEHAVE-AD、ADL的 评 分 分 别 为（6.31±1.87）分（54.38±5.16）分，B 组分别为（6.72±1.93）、（55.25±5.39）分；治疗8周后，阿尔茨海默病行为病理评定量表、ADL评分都较治疗前优，有较大差异，有统计学意义（P＜0.05）；治疗前及治疗8周后，两组患者阿尔茨海默病行为病理评定量表、ADL评分比较，差异不具统计学意义（P＞0.05）。不良反应发生率不存在差异统计学意义（P＞0.05）。结论：奥氮平/喹硫平联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病伴精神行为症状都有较好的疗效，对AD认知功能改善和生活质量的提高有明显效果，可交替使用，两药安全性一致。王鹏举，王飞雪[15]按药物治疗方案不同，将140例老年痴呆伴精神行为障碍划分为利培酮＋多奈哌齐组70例，喹硫平＋多奈哌齐组70例，比较临床治疗效果、TESS评分、MMSE评分和BEHAVEAD评分。结果表明：喹硫平＋多奈哌齐组有效率91.43%，与利培酮＋多奈哌齐组的90.00%比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后。两组MMSE评分、BEHAVE-AD评分比较，差异不具统计学意义（P＞0.05）；治疗 2、4、6、8 周，喹硫平＋多奈哌齐组患者TESS评分显著低于利培酮＋多奈哌齐组，随时间持续增长而不断降低，两组之间具有差异统计学意义（P＜0.05）。结论 应用(利培酮/喹硫平) ＋多奈哌齐治疗AD伴精神行为障碍临床治疗效果明显，对机体认知功能改善、精神行为症状控制有效, 喹硫平的不良反应较少。

5 治疗癫痫性精神障碍

舒代明等[16]，将95例癫痫性精神障碍划分为对照组（使用利培酮治疗）47例；研究组（使用喹硫平治疗）48例；使用PANSS、BPRS、PSP量表对治疗前、后精神症状、社会功能，记录不良反应评价安全效果进行评价。结果 治疗后研究组（喹硫平组）的PANSS评分，BPRS评分、不良反应发生率都低于对照组（P＜0.05）；喹硫平组总有效率、PSP评分明显高于利培酮组（P＜0.05）。结论:喹硫平明显改善癫痫性精神障碍精神症状，可使患者社会功能逐渐恢复，不良反应较少。李晓龙[17]癫痫所致精神障碍60例，随机分为利培酮组30例，喹硫平组30例；比较BPRS、个人和社会功能量表、一般精神病理量表、SAPS、SANS等评分和不良反应的发生情况。结果喹硫平组BPRS、一般精神病理量表、SAPS、SANS的评分、不良反应总发生率均低于利培酮组，P＜0.05；喹硫平组个人和社会功能量表评分高于利培酮组，P＜0.05；结论：使用喹硫平治疗癫痫性精神障碍，能有效改善临床症状，安全性高。

6 治疗小儿精神障碍

李韧娇[18]将70例小儿精神障碍随机分为两组（在其他条件相同情况下）：对照组（选用奥氮平治疗35例）；观察组（使用喹硫平治疗35例）；比较两组不良反应发生率在治疗期间。结果 奥氮平治疗组不良反应发生率为25.7%（9/35）,喹硫平治疗组不良反应发生率为8.6%（3/35），差异具有统计意义（P＜0.05）。）结论：治疗小儿精神障碍，奥氮平和喹硫平都具有一定改善效果，但喹硫平的安全性更高，在很大程度上减少了不良反应发生率，减少了患儿的不适症状，是值得推广的应用。富马酸喹硫平在对儿童精神分裂症的淡漠退缩研究中，栗新[19]根据随机数字法将170例淡漠退缩症状的儿童精神分裂症分为2组，80例奋乃静治疗组，90例喹硫平治疗组；结果：喹硫平组总有效率比奋乃静组稍高，对比没有差异统计学意义。喹硫平组治疗2、4、8周后PANSS评分，TESS评分明显比奋乃静组优（P＜0.05）。结论 儿童精神分裂症淡漠退缩给富马酸喹硫平治疗可明显改善症状、治疗效果显著、安全性高，值得推广。随广红[20]抽动障碍儿童61例，随机分为31例喹硫平治疗组；30例氟哌啶醇治疗组；采用YGTSS与TESS分别于治疗前、后进行评估，治疗时间8周。结果; YGTSS总分两组在治疗过程中都显著下降，存在差异统计学意义（P＜0.05），喹硫平治疗组在8周后降幅更为明显（P＜0.01）。喹硫平治疗组有效率为90.32%，氟哌啶醇治疗组有效率：76.67%，存在差异统计学意义（P＜0.05）。喹硫平比氟哌啶醇的不良反应更少（P＜0.05）。结论 喹硫平、氟哌啶醇在儿童抽动障碍治疗中都能取得不错的治疗效果。评价安全性、疗效，喹硫平更好。

7 治疗物质使用相关障碍

酒精是一种早已公认为成瘾的物质，酒滥用、依赖是当今社会的一个严重问题，也是一个严重医学问题。根据最近的统计，从1992～2012年，我国的饮酒量增加将近60%，而世界发达国家则出现负增长，如意大利减少了40%。据世卫组织最近估计，中国成年男性酒精使用障碍患病率为6.9%，女性为0.2%[21]。汪善勇对57例酒依赖入组1周末、喹硫平治疗2、4、6周采用 PACS、HAMA、HAMD-24级 PSG 进行检测[22]。结果 治疗 2、4、6周，PACS、HAMA、HAMD-24评分下降，PSG各项指标有好转，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间，出现头晕1例、头痛1例，乏力2例、恶心2例，均未影响正常治疗。不良反应发生率是10.53%。结论 喹硫平治疗酒依赖稽延性戒断症状时，明显减轻患者对酒精的心理渴求，减轻焦虑和抑郁症状，调整睡眠结构，改善睡眠障碍。喹硫平对酒依赖稽延性戒断症状有较好的疗效，为治疗方案、用药等提供依据。吕永泽[23]160例酒依赖急性期戒酒患者，随机分为对照小组（维生素治疗）80例；观察小组（采用喹硫平200～400mg/d）80例； 比较 VAS量表评分、PACS量表评分在治疗前、后变化情况。结果 治疗之前，维生素治疗组与喹硫平组VAS量表评分、PACS量表评分比较统计结果均提示P＞0.05, 没有统计学意义。治疗后对照组、观察组VAS量表评分和PACS量表评分均明显低于治疗前，喹硫平组明显低于维生素治疗组，均有P＜0.05。结论; 酒依赖急性戒断中使用喹硫平能有效缓解酒精的心理上渴求等稽延性戒断症状。