螺内酯联合美托洛尔治疗心衰的有效性及对患者神经内分泌因子的影响

任锋 张亭

(武警陕西省总队医院，陕西 西安 710000)

心衰是诸多心血管疾病的终末期，因为患者心脏排血能力显著下降，造成排血量严重不足，难以满足患者机体正常运转需要而引发的一种疾病[1]。螺内酯属于利尿剂类型之一，能够有效抑制醛固酮，发挥抗心衰的效果，但是长期服用后效果并非很显著[2]。美托洛尔作为β受体阻滞剂可抑制交感神经导致的血管收缩；可使心率减慢，减轻心肌张力，降低心肌耗氧量及血液黏度，从而改善心室舒张功能；减少去甲肾上腺素的过度刺激，有利于降低心肌的增生、肥厚及过度氧化，有可能延缓心肌的凋亡。因此螺内酯联合美托洛尔治疗心衰是较为合适的方法。本文旨在探究螺内酯联合美托洛尔治疗心衰的有效性及对患者神经内分泌因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年5月至2019年5月期间我院收治的心衰患者190例，随机分为对照组和观察组，各95例。对照组男53例，女42例；年龄62～85岁，平均(68.95±4.87)岁；NYHA分级分布：Ⅱ级23例，Ⅲ级37例，Ⅳ级 35例。观察组男54例，女41例；年龄62～84岁，平均(68.75±4.23)岁；NYHA分级分布：Ⅱ级25例，Ⅲ级36例，Ⅳ级 34例。纳入标准：符合Framingham(美国)关于心衰诊断内容，经过NYHA分级、心脏彩超等检查确诊；NYHA心功能分级范围为Ⅱ级～Ⅳ级；无药物禁忌症，无药物过敏史；患者自愿签署知情同意书，通过我院伦理学会审核；病史超过6个月。排除标准：慢性肾功能不全；病态窦房结综合征；慢性阻塞性肺病；支气管哮喘；心率低于 60次/min；β受体过敏；妊娠期或哺乳期妇女；心房颤动者、继发性高血压病、酒精性心脏病；Ⅱ度及Ⅲ度房室传导阻滞。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 两组均给予强心、扩血管及利尿等常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予螺内酯(生产厂家：国药集团容生制药有限公司；批准文号：国药准字H20093097)治疗，口服，2次/d，20 mg/次。观察组在常规治疗基础上给予螺内酯联合美托洛尔治疗，螺内酯用法与对照组相同，美托洛尔(批准文号：国药准字H32025391；生产企业：阿斯利康制药有限公司)，口服，2次/d，6.25 mg/次，次日可增加剂量，但是每天服用剂量控制在100 mg，服药期间需严密观察不良反应，服药3个月后评估治疗。

1.3观察指标 对比两组心衰患者临床效果，根据NYHA 心功能、症状等评估疗效，显著有效：心功能好转程度超过2级，心力衰竭明显好转；有效：心功能改善程度1 级，心力衰竭有所好转；无效：心力衰竭无改善，甚至恶化[3]。对比治疗前、治疗3个月后心功能，采用心脏彩超(德国SIEMENS SEQUOIA-51型彩色多普勒超声检查)评估患者心功能，包括收缩末期容积(ESV)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期容积(EDV)。对比治疗前、治疗3个月后神经内分泌因子，包括血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Aldo)、末端B型脑钠肽(NT-proBNP) ；AngⅡ、Aldo检测方法：抽取患者10 mL静脉血放置于冰水浴冷却后进行检测，AngⅡ检测中将5 mL放置于酶抑制剂抗凝管，Aldo检测中将5 mL放置于肝素抗凝管；NT-proBNP检测方法：抽取心衰患者2 mL空腹静脉血，将其放置于乙二胺四乙酸抗凝管，利用免疫层析检测仪对NT-proBNP指标进行检测。观察两组不良反应，包括呕吐、恶心、便秘。

2 结 果

2.1临床效果及不良反应 对照组显效35例、有效45例、无效15例，治疗总有效率为84.21%；观察组显效50例、有效41例、无效4例，治疗总有效率为95.79%；观察组总有效率显著高于对照组(χ2=9.20，P<0.05)。对照组出现呕吐2例、恶心2例、便秘1例，不良反应发生率为5.26%；观察组出现呕吐1例、恶心2例、便秘1例，不良反应发生率为4.21%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.22，P>0.05)。

2.2心功能 治疗3个月后，两组ESV、EDV较治疗前均降低，LVEF较治疗前提高，(P<0.05)，且观察组ESV、EDV低于对照组，LVEF高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 对比两组患者治疗前后心功能

2.3神经内分泌因子 治疗3个月后，两组患者AngⅡ、Aldo、NT-proBNP均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后神经内分泌因子比较

3 讨 论

现代医学研究表明，心衰疾病发生与细胞因子紊乱、神经内分泌系统激活等因素有关，因此，改善患者心室重构和神经内分泌系统是治疗心衰患者及改善预后的重要途径。

螺内酯药物给药后能竞争地与醛固酮受体部位有效结合，进而阻断对血管紧张素转换酶抑制剂产生“逃逸”的醛固酮。但是，醛固酮对心功能及心结构产生严重负面影响，醛固酮显著增加是心衰患者病理性纤维化的原因，而螺内酯能够抑制醛固酮。因此，螺内酯药物对醛固酮阻断效果能有效抑制心衰患者左室重构[4]。本文结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。这提示，螺内酯结合美托洛尔治疗心衰患者在改善左室重构效果更显著。原因在于，联合美托洛尔能够弥补螺内酯醛固酮逃逸缺陷，两种药物共同阻断RAA系统及交感神经系统，进而改善患者呼吸困难、心力衰竭症状。另外结果显示，治疗3个月后，观察组ESV、LVEF、EDV较对照组低(P<0.05)。这说明螺内酯联合美托洛尔治疗后能显著改善和保护左室收缩及舒张功能,防止心肌重构。究其原因在于，美托洛尔为第二代选择性β受体阻断剂，具有抗凋亡、抗氧化等效果，对左室重构产生显著抑制效果，有效防治心衰，两种药物共同作用，能够协同作用，进而改善患者心功能，有效提高射血分数，降低左室舒张末容积及收缩末容积[5]。本次结果与贾岁满[6]研究相似。结果还显示，治疗3个月后，观察组AngⅡ、Aldo、NT-proBNP较对照组低(P<0.05)。这提示，螺内酯联合美托洛尔治疗心衰患者，降低神经内分泌因子表达水平。原因在于联合两种药物治疗能够可减少心肌局部 AngⅡ释放，进一步降低 AngⅡ，抑制神经内分泌系统。在安全性方面，两组患者均无严重不良反应，说明两种治疗方案均具有较高的安全性。

综上所述，螺内酯联合美托洛尔治疗心衰患者，能够改善心功能，降低神经内分泌因子表达水平，安全性高，值得推广。