脓毒症患者血清YKL-40水平检测与急性肾损伤早期诊断的相关性研究

张 珍，王新庄(西安高新医院急诊科，西安 710075)

脓毒症是临床上常见的严重感染性疾病，急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是脓毒症的常见并发症[1-2]。有研究指出，AKI 是脓毒症患者死亡的独立危险因素[3]，因此及早识别脓毒症患者AKI对于控制病情发展和改善预后均具有重要的积极作用。YKL-40 属于哺乳动物壳质酶家族，近年来研究发现YKL-40在多种炎症性疾病中发挥重要作用[4]，另外其还可作为一类分泌型糖蛋白分子参与多种肿瘤的调控[5-6]。目前关于YKL-40 与脓毒症患者AKI的关联报道尚未见，因此本研究通过检测两组以及AKI 不同分期患者中YKL-40 的水平，探讨其与脓毒症并发AKI 的相关性。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2018年7月～2020年2月西安高新医院急诊科收治的170 例脓毒症患者为研究对象，其中男性92 例，女性78 例；根据患者入住ICU 后24 h 内是否发生AKI 分为AKI 组(84 例)和非AKI 组(86 例)。脓毒症患者参照中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南中的相关标准[7]；AKI的诊断符合以下一条即可：①尿量持续6 h ＜0.5 ml/(kg·h)；②48 h 内SCr 升高≥26.5μmol/L；③7天内SCr 升高≥1.5 倍基线值。AKI 的分期标准为：AKI-1，SCr 升高达1.5～1.9 倍基线水平；AKI-2，SCr 升高达2.0～2.9 倍基线水平；AKI-Ⅲ，SCr 升高达3.0 倍基线水平。本研究经由我院伦理委员会审批通过，收集并比较两组的平均年龄、吸烟史、饮酒史、白细胞计数(white blood cell count,WBC)，血肌酐(serum creatinine,SCr)和YKL-40 水平。

纳入标准：(1)临床资料完整；(2)患者或家属均签署知情同意书。

排除标准：(1)无尿者；(2)既往高血压肾病、糖尿病肾病、慢性肾病者；(3)儿童、孕妇。

1.2 仪器与试剂 酶标仪(Thermo Multiskan FC 酶标仪)；Allegra X-15R 台式冷冻离心机(Beckman Coulter)；日本Olympus AU-640 全自动生化分析仪；YKL-40 酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒购自美国Biotek 公司。

1.3 方法 采集患者入院后静脉血各3 ml，3 000 r/min 离心5min，取上清保存于-80℃冰箱中。采用ELISA 法检测血清YKL-40 水平，具体操作严格按试剂盒说明书进行。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0 统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料以n(%)表示，组间比较采用χ2检验。三组计量资料的比较采用F检验。连续变量资料之间使用Pearson 相关法分析相关性，受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线评估 YKL-40 预测AKI 的诊断价值。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 AKI 组和非AKI 组临床资料的比较 见表1。AKI 组和非AKI 组的平均年龄、吸烟史、饮酒史、WBC 计数比较差异无统计学意义(均P＞0.05)，AKI 组的SCr 和YKL-40 水平均高于非AKI 组，其差异具有统计学意义(均P＜0.05，)。

2.2 脓毒症伴不同分期AKI 患者血清YKL-40水平的比较 根据AKI 的分期标准，脓毒症伴AKI-Ⅰ期患者56 例、脓毒症伴AKI-Ⅱ期患者13 例和脓毒症伴AKI-Ⅲ期患者15 例。脓毒症伴AKI-Ⅲ期患者血清YKL-40 水平为602.37±196.69 ng/ml，脓毒症伴AKI-Ⅱ期患者血清YKL-40 水平为447.22±148.62 ng/ml，脓毒症伴AKI-Ⅰ期患者血清YKL-40 水平为379.14±171.64 ng/ml。脓毒症伴AKI-Ⅲ期患者血清YKL-40 水平高于AKI-Ⅱ期和AKI-Ⅰ期，脓毒症伴AKI-Ⅱ期的血清YKL-40水平高于AKI-Ⅰ期，其组间差异具有统计学意义(F=1.37，P=0.00)。

2.3 血清YKL-40 水平与SCr，AKI 分期的相关性 Pearson 相关性分析结果显示，血清YKL-40 水平与SCr 和AKI 分期呈正相关关系(r= 0.19，0.25，P=0.00)。

2.4 血清YKL-40 用于诊断脓毒症并发AKI 的ROC 曲线 区别诊断AKI 及非AKI 患者时，血清YKL-40 的AUC 为0.88(95%CI 0.81～0.94)，当cut-off为4.20 ng/mg 时，特异度为0.75，灵敏度为0.78。区别诊断脓毒症伴AKI-Ⅲ期与AKI-Ⅰ/Ⅱ期患者时，血清YKL-40 的AUC 为0.82(95%CI 0.71～0.94)，当cut-off为6.79 ng/mg 时，特异度为0.83，灵敏度为0.72。

3 讨论

脓毒症是由各种感染导致的全身炎症反应综合症，脓毒症约占ICU 病房总收治患者的40%，死亡率高达25～40%。脓毒症可导致多器官衰竭，其中肾脏是最易受损的靶器官之一[8-9]。有数据显示，脓毒症并发AKI 的发病率约为48%，病死率高达74.5%。脓毒症并发AKI 的及时诊疗是降低患者病死率的重要因素[10]。目前，SCr 是临床上较常用的脓毒症并发AKI 的诊断标准，但是大量临床实践表明SCr 灵敏度不高且易受多因素的影响，SCr 正常时肾功能可能已出现受损。基于此，探究新型有效的脓毒症并发AKI 的标志物对于临床应用和科学研究意义重大。

YKL-40 是近年来发现的炎症标志物，YKL-40在关节、气道、神经、心血管等炎症疾病中均可发挥重要作用，其可作为炎性疾病治疗和预防的潜在切入点。目前关于YKL-40 与脓毒症并发AKI 的关联研究鲜有，基于此本研究通过检测两组以及AKI不同分期患者中YKL-40 的水平，探讨其与脓毒症并发AKI 的相关性。

本研究结果显示，AKI 组YKL-40 水平显著高于非AKI 组，提示YKL-40 有可能参与了脓毒症合并AKI 的发生、发展过程。随着AKI 分期的增加，YKL-40 水平显著升高，且与AKI 分期呈正相关，提示YKL-40 可用于评估脓毒症并发AKI 的严重程度。另外本研究也存在一定的不足之处，比如缺少对YKL-40 动态变化的观察及远期随访，未对超过24 h 后发生的AKI 进行观察分析。下一步拟开展前瞻性的队列研究，探讨YKL-40 的临床诊断及预后价值。

综上所述，血清YKL-40 在脓毒症伴AKI 患者中高表达，其与SCr 和AKI 分期呈正相关，可用于诊断AKI 和判断AKI 的严重程度。