64例成人丘脑胶质瘤临床特点分析

杨 帆 董 超 皇甫罗锴 张雷鸣 汤其华 程 岗 张剑宁

丘脑胶质瘤占脑肿瘤的1%～5%[1]。儿童丘脑胶质瘤常发生组蛋白H3 27 位赖氨酸被蛋氨酸替代（histone H3 lysine to methionine substitution on position 27，H3K27M）突变，但成人丘脑胶质瘤与儿童丘脑胶质瘤存在不同的临床和分子病理特点[2]。本文探讨成人丘脑胶质瘤临床特征、影像学表现和病理学特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015 年1 月至2019 年4月经立体定向活检术明确诊断的64 例成人丘脑胶质瘤的临床资料。

1.2 组织病理学检查 所有组织均行HE染色和免疫组织化学染色检测[包括异柠檬酸脱氢酶1（isoci⁃trate dehydrogenase 1，IDH1）、H3K27M、组蛋白H3 27位赖氨酸三甲基化（histone H3 lysine trimethylation on position 27，H3K27M，H3K27me3）、甲基鸟嘌呤甲基转移酶（methylguanine methyltransferase，MGMT）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）和P53]；基因测序包括IDH1和MGMT启动子甲基化。

2 结果

2.1 64例成人丘脑胶质瘤的临床特点64例中，男32例，女32 例；年龄18～75 岁，平均（44.8±14.8）岁。感觉障碍17 例，头痛14 例，运动障碍14 例，视力视野障碍6例，癫痫5例，睡眠增多3例，记忆力减退3例，头晕乏力2例。KPS评分60～90分，中位数为80分。

2.2 64 例成人丘脑胶质瘤影像学特点 病变位于左侧26例，右侧27例，双侧11例。肿瘤仅位于丘脑31例，向中脑和大脑脚扩展23 例，向基底节扩展4 例，侵犯至临近脑叶如颞叶、岛叶等6 例。肿瘤以实性为主48例，囊实混杂16例；实性部分强化44例。伴梗阻性脑积水6例。1例发生脑脊液播散转移。

2.3 64 例成人丘脑胶质瘤分子病理学特点 组织病理诊断弥漫性星形细胞瘤24例，间变性星形细胞瘤23例，少突胶质细胞瘤3例，胶质母细胞瘤11例，弥漫中线胶质瘤3例；低级别胶质瘤27例，高级别胶质瘤37 例。分子病理：H3K27M 突变7 例，H3K27me3有21例，H3K27M突变体伴H3K27me3低表达；未见IDH1 突变，MGMT 启动子甲基化16 例。EGFR 基因扩增49例，P53突变56例。

3 讨论

丘脑胶质瘤手术切除存在较高的术后并发症和病死率，主要采取最大安全范围切除肿瘤联合术后放/化疗为主，预后仍很差[3，4]。本文64例成人丘脑胶质平均年龄为（44.8±14.8）岁，男/女发病率相同，临床主要表现为感觉障碍、头痛和运动障碍，与之前文献报道有所不同[5]。影像学表现常呈球形或类圆形，体积大小不一，边缘相对清楚。CT 呈低或混杂密度，增强部分结节强化。MRI呈长/混杂T1和长/混杂T2信号，瘤周水肿不明显，增强后高级别胶质瘤多有强化，低级别胶质瘤无强化。第三脑室后部受压闭塞时幕上脑室扩大，呈梗阻性脑积水征象。本文64例成人丘脑胶质瘤以单侧多见，多位于丘脑，可向基底节、中脑及脑叶浸润，并通过中间块扩散至对侧丘脑[6]。本文1 例胶质母细胞瘤发生脑脊液播散转移。成人丘脑胶质瘤MRI 信号多以实性、囊实性信号为主，而儿童丘脑胶质瘤常以囊性信号为主，与其病理学特点为毛细胞星形细胞瘤相关[6]。

2016 年，世界卫生组织对中枢神经系统肿瘤重新分组，对于弥漫星形细胞瘤除了组织病理学特征外，根据其遗传学改变分出“弥漫性中线胶质瘤组蛋白H3K27M突变体”[7]。丘脑胶质瘤可归类于弥漫中线胶质瘤，与H3 野生型相比，H3K27M 突变型具有独特的临床特点。儿童高级别丘脑胶质瘤H3K27M突变率达50%[8]。我们检测28 例丘脑胶质瘤H3K27M 突 变 状 态，7 例 发 生H3K27M 突 变，当H3K27M 突变时H3K27me3 表达降低。Shilpa 等[9]发现H3K27M突变率达60%，且33.3%发生于年龄大于50 岁病人。Feng 等[10]发现H3F3A 突变与年龄无关。本文64 例成人丘脑胶质瘤均未发生IDH1 突变，MGMT 启 动 子 甲 基 化 占25%（16/64），7 例H3K27M 突变体丘脑胶质瘤中3 例存在MGMT 启动子甲基化，且H3K27 状态与MGMT 启动子甲基化水平无明显关联。既往研究发现弥漫中线胶质瘤H3K27M突变体均表现出MGMT启动子甲基化缺失[11，12]。本文64 例成人丘脑胶质瘤中EGFR 基因扩增发生率为77%（49/64），P53 突变发生率为88%（56/64）。

综上所述，成人丘脑胶质瘤临床表现和影像学表现不典型，以高级别胶质瘤居多，IDH1突变少见，H3K27M 突变常见，H3K27me3 检测有助于评估H3K27M突变状态。